Способ лечения атопической бронхиальной астмы Советский патент 1992 года по МПК A61K35/26 

Изобретение относится к медицине, в частности к аллергологии, и может быть использовано в комплексной терапии атонической бронхиальной астмы.

Известен способ лечения бронхиальной астмы путем использования в комплексной терапии иммуномодулятора тималина в дозе 10 мг внутримышечно (Моисеенко A.M. и др. Острые и хронические заболевания органов дыхания: Тез. докл. конф. Всерос. об- ва пульмонологов.-Рязань, 1986, т. 2, с. 199-201).

Недостатком данного способа является то, что используется стандартная доза тималина без учета чувствительности лимфоцитов к нему, не учитывается также кратность введения препарата и длительность (схема) его применения.

Известен способ лечения бронхиальной астмы, при котором в комплексной терапии используется иммуномодулятор вилозен в дозе 20 мг/сут в течение 14-20 дней интраназально (в виде капель в нос) (Чучалин А.Г., Калганова Н.А., Гюллинг Э.В. и др. Применение препарата вилозен для профилактики и лечения аллергических заболеваний: Ин- форм. письмо, - Киев, 1988, с. 2).

Недостатком данного способа является то, что отсутствуют четкие критерии для назначения препарата с учетом чувствительности к нему организма и подбора его дозы, нет четких критериев для сочетанного назначения иммуномодулятора и специфической гипосенсибилизации.

Цель изобретения - усиление эффекта гипосенсибилизации и удлинение сроков

VI VI IO

ремиссии атонической бронхиальной астмы.

Поставленная цель достигается тем, что в способе, включающем введение вилозена и специфическою гипосенсибилизацию, согласно изобретению, гипосенсибилизацию и введение вилозена проводят одновременно после предварительного определения характера реакции Еа-РОК in vitro, причем при положительной реакции на дозу 0,0003 мг/мл препарата, вилозен вводят в дозе Юмг/сут интраназально, при положительной реакции на дозу 0,003 мг/мл вводят вилозен в дозе 20 мг/сут, а при положительной реакции на дозу 0,03 мг/мл - по 30 мг/сут.

Указанные дозы вилозена, применяемые в реакции Еа-РОК определены путем последовательного изучения различных количеств препарата в указанной реакции. Выяснено, что на дозу вилозена ниже 0,0003 мг/мл лимфоциты ни в одном случае не реагировали. Доза 0,003 мг/мл соответствовала стандартной суточной дозе вилозена. Доза препарата 0,03 мг/мл применялась для определения низкой чувствительности лимфоцитов к вилоэену. Применение в Еа-РОК только общеупот- ребляемой дозы вилозена (0,003 мг/мл) не всегда отражает истинную чувствительность лимфоцитов к препарату.

В основе теста Еа-РОК лежит принцип спонтанного присоединения эритроцитов к лимфоцитам. Методика активного розет- кообразования состоит в смешивании эритроцитов барана с лимфоцитами человека, центрифугировании и немедленном подсчете процента розеткообразующих лимфоцитов (Авербах М.М. и др. Методические рекомендации по проведению иммунологических исследований при туберкулезе и других заболеваниях легких. - М., 1984, с. 25),

Определение Еа-РОК проводят следующим образом. В пробирку вносят 0.1 мл 3% взвеси бараньих эритроцитов. К ним добавляют 0,1 мл взвеси лимфоцитов 2x10 в 1 мл, перемешивают. Смесь центрифугируют 5 мин при 800 об/мин. Клетки ресуспендиру- ют, в камере Горяева определяют процент РОК. Тест Еа-РОК прямо коррелирует с функциональным состоянием иммунитета. Эффект многих препаратов на Т-систему иммунитета можно обнаружить по их влиянию на Еа-РОК. при отсутствии такового на Е-РОК.

Реакция выполнена в четырех вариантах: Еа-РОК-контроль (исходная) и три постановки Еа-РОК с лимфоцитами, предварительно инкубированными с указанными выше дозами вилозена (0,0003; 0,003 и 0,03 мг/мл).

В результате проведенной работы установлено, что при стимулирующем влиянии

минимальной, средней или всех трех доз вилозена препарат следует назначать по 10 мг/сут в ингаляциях в течение 20 дней в период затихающего обострения заболевания. Курс повторяют в такой же дозировке

0 через 3 месяца.

При стимулирующем эффекте средней либо максимальной дозы препарат назначают по 20 мг/сут в виде ингаляций в течение 15-20 дней. Повторный курс - через 3 меся5 ца в такой же дозировке интраназально.

При стимулирующем влиянии только максимальной дозы препарат назначают по 30 мг/сут (20 мг - однократная ингаляция и 10 мг - в виде капель в нос) ежедневно в

0 течение 10-15 дней. Повторные курсы 2-3 раза в год.

Доза выше 30 мг/сут угнетает функциональную активность лимфоцитов, что приводит к обострению очаговой инфекции.

5 Суточная доза до 40 мг/сут вызывает температурную реакцию и лимфоаденопатию (Ял- кут С.И. Клиническая эффективность вилозена. - Тер. архив, 1988, № 3, с. 150- 151).

0 При отсутствии стимулирующего эффекта In vitro в реакции Еа-РОК назначение вилозена считают нецелесообразным, что подтверждено и клиническими наблюдениями,

5 Вилозен назначают в виде ингаляций при отсутствии патологии со стороны ЛОР- органов. При наличии у пациентов аллергического ринита, риносинусопатии, полипозного этмоидита целесообразней

0 применять препарат в виде капель в нос.

Если при проведении аллергологиче- ского обследования обнаружена резковы- раженная сенсибилизация к аллергену (++++ в кожной скарификационной пробе,

5 наличие псевдоподий или общей реакции организма - появление аллергического ри- нитз, конъюнктивита, бронхоспазма), Что препятствует проведению гипосенсибили- зации, то следует назначать курс вилозена с

0 учетом чувствительности к нему Т-лимфоци- тов в реакции Еа-РОК. Через месяц после проведенного курса лечения нужно повторить аллергодиагностику с теми же аллергенами. Как правило, применение вилозена

5 способствует снижению кожной чувствительности к сенсибилизирующим факторам, что дает возможность подобрать минимальные разведения для гипосенсибилизации и начать ее проведение. При появлении осложнений во время курса гипосенсибилизации, выражающихся в аллергических реакциях, повторно назначают вилозен.

Если сенсибилизация к аллергенам умеренно выраженная (+++ или менее), то специфическую гипосенсибилизацию проводят одновременно с применением вилозена с учетом подобранной дозы.

Таким образом, дифференцированное назначение вилозена в сочетании со специфической гипосенсибилизацией дает сверх- суммарный эффект лечения атопической бронхиальной астмы, отличающийся от такового при применении этих методов в отдельности.

Данные о клинической эффективности различных методов лечения представлены в таблице.

Таким образом, значительное улучшение и улучшение в течении бронхиальной астмы при лечении пациентов по предлага- емому методу (сочетанное применение дифференцированных доз вилозена и специфической гипосенсибилизации) наблюдалось у 23 из 25 больных, что составило 92,5%, а при лечении индивидуально подо- бранными дозами вилозена-у 19 (86,4%) из 22 пациентов, что гораздо результативнее, чем при обычном назначении вилозена или специфической гипосенсибилизации. Так, предлагаемый метод позволяет повысить клиническую эффективность лечения по сравнению со стандартным приемом вилозена на 20,1 %, а по сравнению со специфической гипосенсибилизацией - на 16%. Благодаря сочетанной методике лечения уменьшается количество осложнений и побочных реакций при проведении гипосенсибилизации, удлиняются сроки ремиссии атопической бронхиальной астмы.

Теоретическим обоснованием одновре- менности применения вилозена и специфической гипосенсибилизации служит то, что вилозен стимулирует пролиферацию и диф- ференцировку Т-лимфоцитов, их супрессор- ную активность (Чучалин А.Г. и др. Применение препарата вилозен для профилактики и лечения аллергических заболеваний: Инф. письмо. - Киев, 1988, с. 2), Основными же механизмами действия специфической гипосенсибилизации являются повышение содержания в сыворотке крови блокирующих антител (ИгС), повышение содержания секреторных блокирующих антител (ИгА) и длительное снижение уровня аллергических антител (ИгЕ). (Либерман Ф., Круофорд Л. Лечение больных аллергией, М.: Медицина, 1986, с. 368).

Таким образом, вилоэен является стимулятором клеточного иммунитета, а специ- фическаягипосенсибилизация

преимущественно влияет на гуморальное звено иммунитета и одновременное их использование оказывает комплексное системное воздействие на иммунологическую реактивность при атопической бронхиальной астме, дает суммарный эффект. Последовательный дифференцированный прием вилозена и применение гипосенсибилизации менее эффективны.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Стандартное применение вилозена.

Больная Л., 25 лет, клинический диагноз: бронхиальная астма атоническая, I ст., течение средней тяжести, фаза обострения. Поступила в отделение с жалобами на 2-3 приступа затрудненного дыхания в сутки, сухой приступообразный кашель, одышку при физической нагрузке, слизистое отделяемое из носа, аносмию. Болеет в течение 13 лет, в последние два года отмечает до 6 обострений в год, длительностью 2-3 недели, обострения связывает с простудными заболеваниями, хотя температура тела не повышается, нервными стрессами, физической нагрузкой. При объективном обследовании отмечается риноррея, везикулярное дыхание, билатерально - сухие свистящие рассеянные хрипы в небольшом количестве, ФВД: Жел - 60%, ФЖЕЛ - 57%, ОФВ1 - 51%,ИндексТиффно-80%,МОС 5%-33%, MOCso% - 28%, МОС25 - 34%. BH-IL по смешанному типу. Иммунологическое исследование крови: Е-РОК-35%, РБТЛ сФГА -61,5%,ЕАС-РОК-22%.

Больной проводилась монотерапия ви- лозеном без учета индивидуальной чувствительности Т-лимфоцитов к препарату, в виде капель в нос в дозе 20 мг/сут в течение 15 дней. На 3 день приема препарата прекратилась риноррея, больная вновь ощутила запахи, на 7 день прекратились приступы затрудненного дыхания, к 10 дню перестал беспокоить кашель. Состояние стабилизировалось. При аллергообследовании выявлена сенсибилизация к аллергенам домашней пыли (++), шерсти овцы (+++), кошки (++). При повторном обследовании: ЖЕЛ-79%, ФЖЕЛ-66%,ОФВ1-56%,ин. Т,-73%, МОС 5-55%, MOCso-45%, МОС25 -41%. ВН-1 ст. по смешанному типу. Е-РОК - 42%, РБТЛ с ФГА - 72,7%, ЕАС-РОК - 29%. Результаты лечения хорошие: в течение 4 месяцев не отмечала вы раженных обострений, возникающие приступы затрудненного дыхания снимала сальбута- молом и инталом. Дыхание через нос свободно, запахи ощущает. Улучшились иммунологические показатели, показатели

ВФД не достигли нормы. Повторный курс вилозена через 4 месяца существенных изменений не внес.

Пример 2. Специфическая гипосен- сибилизация без вилозена.

Больной С., 30 лет, клинический диагноз: бронхиальная астма атоническая, I ст., течение средней тяжести, фаза н/ремиссии, Поллиноз, риноконъюнктивальная форма. Болеет 5 лет. Ухудшение отмечает в летнее время, хотя затрудненное дыхание и одышка может возникнуть в любое время при контакте с пылью, в ночное время. Поступил для проведения специфической гипосенси- билизации, выявлена повышенная чувствительность к бытовым (домашняя пыль, пух/перо) и 6 пыльцевым аллергенам. Иммунологическое обследование при поступлении: Е-РОК - 20%, РБТЛ с ФГА - 87%, ЕАС-РОК - 6,0; по окончании лечения: Е- РОК-24%; РБТЛ с ФГА -65%, ЕАС-РОК - 12%. Положительной динамики показателей иммунологической реактивности не отмечалось, клинически - кратковременный эффект (приступы затрудненного дыхания меньшей интенсивности возобновились через 4 месяца),

Пример 3. Дифференцированный прием вилозена.

Больная К., 40 лет, клинический диагноз: бронхиальная астма атоническая, I ст., течение средней тяжести, фаза обострения. ВН-1 ст. Хронический аллергический ринит. При поступлении отмечала 2-3 приступа удушья, сухой приступообразный кашель, одышку при физической нагрузке, периодически заложенность носа или риноррею. Болеет в течение 3 лет. Заболевание связывает с простудой. Обострения связывает с простудой, ухудшение отмечает при уборке квартиры, чтении старых книг. При аускуль- тации билатерально сухие свистящие и жужжащие хрипы в небольшом количестве. Иммунологическое исследование: Е-РОК - 28%, РБТЛ с ФГА - 56%, ЕАС-РОК- 36%, В реакции Еа-РОК с вилозеном отмечено стимулирующее влияние всех трех доз. Наряду с бронхолитической терапией на 3 день лечения был назначен вилозен по 10 мг/сут интраназально в течение 20 дней. Приступы удушья прекратились на 5 день, кашель - на 9, одышка уменьшилась значительно, заложенность носа и ринит не беспокоили с 3 дня приема вилозена. Проведена аллерго- диагностика, выявлена сенсибилизация к бытовым, эпидермальным аллергенам (домашняя пыль +++, пух/перо +, библиотечная пыль +++, шерсть кошки ++). Повторное иммунологическое обследование: Е-РОК - 48%, РБТЛ с ФГА -68,4%, ЕАС-РОК -18%.

Через 3 месяца был предложен повторный курс вилозена по 10 мг/сут интраназально в течение 15 дней. При иммунологическом исследовании обнару- жена нормализация основных иммунологических показателей, нормализовалась ФВД. Эффект лечения хороший. В течение

I1месяцев не было обострений, принимает 1-2 капсулы интала в сутки.

0 П р и м е р 4. Сочетанное применение вилозена и специфической гипосенсибили- зации. Больной П., 43 года, клинический диагноз: бронхиальная астма атоническая, I ст., течение средней тяжести, фаза обостре5 ния. Аллергичесий ринит. ВН-1 ст. по смешанному типу. Болеет в течение 7 лет, заболевание возникло на фоне обострения аллергического ринита, которым пациент страдает 9 лет, Обострения 3-4 раза в год,

0 связывает с простудой. Объективно: на фоне жесткого дыхания выслушивается небольшое количество сухих свистящих хрипов. В общем анализе крови выраженная эозинофилия - 18%. В анализе мокроты

5 эозинофилов свыше 50 в поле зрения, обнаружены спирали Куршмана. Данные иммунологического исследования: Е-РОК - 29%, РБТЛ с ФГА - 58.3%, ЕАС-РОК - 23%. Проведена проба In vitro в реакции ЕА-РОК с

0 тремя дозами вилозена (1-0,0003, II -0,003 и

III- 0,03 мг/мл). Еа-РОК исходная - 18,5%, Еа-РОК| - 25% , Еа-РОКц -20% , Еа-РОКш 19,5%, Таким образом, стимулирующее влияние оказывала лишь минимальная доза ви5 лозена (повышение числа Еа-РОК по сравнению с исходной на 35,1 %).

Больному в течение 2 недель проводили обычное лечение с включением бронхолити- ческих средств, антигистаминных, ионоте0 рапии, ЛФК, ИРТ, что привело к ремиссии заболевания. Это позволило провести эл- лергодиагностику, установлена выраженная сенсибилизация к аллергену домашней пыли (++++, с псевдоподиями), пух/перо

5 ни.Проведениегипосенсибилизацииоказалось невозможным в связи с резко выраженной аллергией. Пациенту был назначен вилозен исходя из подобранной In vitro дозы, т.е. 10 мг/сут в виде капель в нос гФ 14.

0 Повторная аллергодиагностика после курса вилозена показала снижение сенсибилизации к аллергенам (домашняя пыль +++, пух/перо ++), что позволило начать гипосен- сибилизацию. В период ее проведения у

5 пациента состояние ухудшилось (при введении разведения аллергенов 1:100 появилась заложенность носа, преходящий бронхос- пазм). Назначение вилозена в прежней дозировке позволило нормализовать состояние.

Контрольное иммунологическое исследование через б месяцев от начала лечения: Е-РОК - 44%, РБТЛ с ФГА - 88%, ЕАС-РСЖ - 20%. При аллергодиагностике установлена лишь слабо выраженная сенсибилизация к аллергену домашней пыли (+). Общее состояние больного удовлетворительное, обострений не было 8 месяцев.

Формула изобретения Способ лечения атонической бронхиальной астмы, включающий введение вилозена и специфическуюгипосенсибилизацию, отл ичающийся тем. что, с целью усиления эффекта гипосенсибилизации и удлинения сроков ремиссии, гипосенсибилизацию и введение вилозена проводят одновременно

после предварительного определения характера реакции Еа-РОК ин витро. причем при положительной реакции на дозу 0,0003 мг/мл препарата вилозен вводят в дозе 10 мг в сутки интраназально, при положительной реакции на дозу 0,003 мг/мл вводят вилозен в дозе 20 мг/сутки, а при положительной реакции на дозу 0.03 мг/мл - по 30 мг/сутки.

Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, и может быть использовано для лечения бронхиальной астмы. Целью изобретения является усиление эффекта гипосенсибилизации и удлинение сроков ремиссии. Для этого гипосенсибили- зацию и введение вилозена проводят одно- временно после предварительного определения характера реакции Еа-РОК ин витро, причем при положительной реакции на дозу 0,0003 мг/мл препарата вило- зен вводят в дозе 10 мг/сут интраназально, при положительной реакции на дозу 0,003 мг/мл вводят вилозен в дозе 20 мг/сут, а при положительной реакции на дозу 0,03 мг/мл - по 30 мг/сут, Изобретение позволяет повысить эффективность лечения с 71,9 до 92% больных, 1 табл. Ё

Клиническая эффективность лечения больных атонической бронхиальной астмой различными методами