Способ лечения бронхиальной астмы Советский патент 1992 года по МПК A61K37/24 

Изобретение относится к медицине, а именно, к пульмонологии

Способ может быть использован для лечения бронхиальной астмы Известен способ лечения бронхиальной астмы путем ингаляционного введения липосом без лекарственных препаратов (1 - аналог)

Недостатком данного способа лечения является то, что большая часть липосом не попадает в бронхи из-за рассеиьания в атмосфере, оседания в полости рта и ротоглотке и затруднения доступа в мелкие бронхи вследствие их спазма и обильной бронхиальной секреции

При лечении гормэнозависимой бронхиальной астмы назначаются тлю сокортико- стероидные препараты Длительное их использование ведет к развитию побочных осложнений Для уменьшения системных проявлений глюкокортикостероидных препаратов используют локальное интратрахе- альное введение гидрокортизона (2 - прототип) Способ осуществляется введением гидрокортизона ингаляционным способом или с помощью заливок в трахею гортанным шприцем в дозе 40-60 мг ежедневно в течении 6-26 дней

Недостатком способа является кратковременность локального лечебного воздействия гидрокортизона на слизистую трахеобронхиального дерева из-за быстрого всасывания его в кровь, что требует увеличения дозы препарата, что, в свою очередь, ведет к развитию системных побочных реакций. Недостатком способа являетсятакжеиспользованиеингаляционного способа введения гидрокортизона, критика которого дана выше. Ис- ггользование заливок гидрокортизона с помощью гортанного шприца также не способствует попаданию препарата в мелкие бронхи из-за наличия бронхиального секрета и бронхоспазма

В предложенном нами способе лечения бронхиальной астмы впервые используется интратрахеальное введение липосомной формы гидрокортизона. Обоснованием приVI VI

О CJ 00

о

менения данного способа лечения послужили следующие предпосылки:

1.Гидрокортизон проявляет фармакологическое действие только внутри клетки Это вынуждает вводить в организм препарат в количествах, значительно превышающих фактически необходимые. Избыток гидрокортизона вызывает побочные эффекты. Использование липосомной формы гидрокортизона делает возможной внутриклеточную доставку, что приводит к уменьшению дозы и сводит к минимуму системные побочные реакции.

2.Липосомы по химическому составу близки к естественным мембранам клеток. Введение липосомальных фосфолипидов предупреждает структурные нарушения ци- топлазматических мембран, уменьшает их проницаемость для биологически активных веществ, что снижает аллергический отек бронхов.

З.Использование интратрахеального введения липосом позволяет сконцентрировать липосомы в ткани легкого, снижая поглощение их клетками печени и селезенки.

Цель изобретения - сокращение сроков лечения бронхиальной астмы, что достигается проведением струйной высокочастотной искусственнои вентиляции легких с последующим орошением бронхов раствором липосом с гидрокортизоном. Предложенный способ позволяет сократить сроки лечения и получить стойкую длительную ремиссию при отсутствии осложнений и побочных эффектов глюкокор- тикостероидной терапии.

Способ осуществляют следующим образом.

Больному утром, натощак, после проведения предварительной анестезии трахе- обронхиального дерева и нижненосового хода 1% раствором дикаина, через нижний носовой ход в трахею вводят катетер диаметром 2,2 мм для осуществления струйной высокочастотной искусственной вентиляции легких (ВЧ ИВЛ), через 2-4-10 мин струйной ВЧ ИВЛ через рот, голосовую щель в трахею и главные бронхи вводят рабочую часть бронхоскопа, с прикрепленным к ней распыляющим устройством. Осуществляют санацию (аспирацию) поступающего из дистальных отделов секрета. Выключают нагнетающую кислород систему, автоматическую дыхательную приставку, и, синхронно с дыханием больного (на входе) проводят импульсное орошение бронхиального дерева аэрозольной струей раствора липосом с гидрокортизоном. Приготовление и контроль за качеством липосомальных препаратов осуществлялись Экспериментальным предприятием медико-биологических препаратов при ВКНЦ АМН СССР. Концентрация гидрокортизона составила 0,25 мг в 1 мл. Предварительно 1-3 мл липосом с гидрокортизоном разводят 2- 4 мл физиологического раствора. Количество вводимого лекарственного препарата зависит от степени бронхиальной обструкции:

Для определения степени бронхиальной обструкции пользовались таблицей Границы нормы и градации отклонений от нормальных показателей дыхания, предложенной Н.И.Канаевым (Руководство по клинической физиологии дыхания, М., 1980, стр. 35). Доза гидрокортизона подбиралась под контролем показателей функции дыхания, определяемым на автоматизированном спирографе Пулма01.

Существенными отличительными признаками предложения являются:

-назначение гидрокортизона больным бронхиальной астмой в виде липосомной

формы

-введение липосомной формы гидрокортизона через бронхоскоп после осуществления струйной ВЧ ИВЛ. При проведении ВЧ ИВЛ создается постоянное положительное давление в дыхательных путях, что вызывает значительное турбулентное перемешивание вдыхаемого и выдыхаемого газовых потоков, вследствие чего проксимальная граница дыхательного мертвого

пространства смещается внутрь легких, расстояние между альвеолярным и поступающим газами становится значительно короче, что по нашему мнению, повышает контакт липосомной формы гидрокортизона с респираторным отделом легких. Также улучшается дренажная функция легких, бронхиальное дерево очищается от мокроты, уменьшается его контакт с аллергенами, содержащимися в трахеобронхиальном секрете;

-введение липосомной формы проводится посредством щадящего импульсного орошения бронхов, что исключает возникновение пневмонической реакции:

использование минимальных доз гидрокортизона (1 -5 мг на курс лечения);

-небольшая продолжительность курса лечения (4-10 дней);

-отсутствие системных и местных по- бочных реакций гидрокортизона.

Способ иллюстрируется- следующим клиническим примером:

Больная К., 27 лет, поступила с жалобами на приступы удушья до 4-5 раз в сутки, свистящие хрипы в груди, кашель со слизи- сто-гнойной мокротой, слабость. Считает себя больной в течение 5 лет. Последние 3 года обострения возникали 2-3 раза в год. Ремиссии были короткими, неполными. По- следний год приступы купировали астмо- пентом, зуфиллином. В стационаре назначили курс глюкокортикостероидных препаратов. Ремиссия длиласьв течение 2-х месяцев.

При поступлении температура тела 37,2° С. при аускультации жесткое дыхание, сухие хрипы. Тоны сердца приглушены, ритмичные. Пульс 84 в-минуту, АД 120/80 мм рт. ст. Со стороны других органов измене- ний не обнаружено. При ФБС - 2-сторонний диффузный эндобронхит с интенсивностью воспаления II степени. Функция внешнего дыхания ЖЕЛ - 63,9%, ОФВ - 49%, МОС25 - 50,22%, MOCso - 50%, МОС75 - 29%. За- ключение: Бронхиальная астма, тяжелое течение, инфекционно-зависимый вариант, 1 период, обострение. Хронический гнойно- обструктивный бронхит, обострение. ДН II степени.

Больной назначено комплексное лечение: антибактериальная терапия, раствор эуфиллина 2,4% - 10 мл в/в, ингаляции бронхолитиков, соляно-щелочные ингаляции. Курс импульсного орошения бронхов раствором липосом с гидрокортизоном составил 4 процедуры, проводимые в утренние часы. Курсовая доза гидрокортизона составила 4 мг гидрокортизона.

Через 4 дня у больной прекратились приступы удушья, легче стала откашливаться мокрота, уменьшилось количество сухих хрипов. При ФБС через 8 дней определялась картина нормального трахеобронхи- ального дерева. К моменту выписки (на 17 день) у больной полностью исчез кашель, перестали выслушиваться хрипы в легких. Легочная недостаточность исчезла, почти полностью нормализовалась проходимость дыхательных путей: ЖЕЛ - 96%, ОФВ 101 %, МОС25- 83%, MOCso - 79%, МОС75- 68%. Нормализовались газы крови: Р02 - 82,4, РС02 34,37. Что свидетельствовало о ликвидации бронхоспазма, отека слизистой бронхов, улучшении проходимости бронхов.

Предложенный способ лечения бронхиальной астмы интратрахеальным введением липосомной формы гидрокортизона был применен у 12 больных. Результаты свидетельствуют об уменьшении бронхиальной обструкции у всех больных, леченных этим способом. Это проявляется в нормализации скоростных показателей функции внешнего дыхания (табл. № 1), газового состава крови (табл. № 2), сокращении сроков лечения и удлинении ремиссии (табл. № 3).

Безопасность использования интратра- хеального введения липосомной формы гидрокортизона подтверждается отсутствием осложнений и побочных эффектов у всех больных, леченных этим способом.

Формула изобретения Способ лечения бронхиальной астмы, включающий интратрахеальное введение гидрокортизона, отличающийся тем, что, с целью сокращения сроков лечения, дополнительно проводят струйную высоко- частотную искусственную вентиляцию легких с последующим орошением раствором липосом в дозе 0,25 мг/мл в сочетании с гидрокортизоном в дозе 1-5 мг на курс.

Изменение показателей функции внешнего дыхания у больных бронхиальной астмой

до и после лечения липосомами с гидрокортизоном

Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, и может быть использовано для лечения бронхиальной астмы. Целью изобретения является сокращение сроков лечения Цель достигается за счет дополнительного проведения струйной высокочастотной искусственной вентиляции легких с последующим орошением раствором липосом в дозе 0,25 мг/мл в сочетании с гидрокортизоном в дозе 1 -5 мг на курс Способ позволяет сократить сроки лечения 3 табл

Я - до лечение

П - после лечения

Г - лица, получавшие общепринятое лечение

II- больные, получавшие гидрокортизон з растворе при ФБС

III- больные, получавшие гидрокортизон в липосомной форме при ФБС

Таблица2

ТаблицаЗ