Способ получения аминокислотного препарата для парентерального питания Советский патент 1992 года по МПК A61K37/18 A61K37/04 

сл

с

Использование: изобретение относится к медицине и касается получения аминокислотного препарата для парентерального питания. Целью изобретения является повышение концентрации аминокислот. Сущность изобретения заключается в кислотном гидролизе эритромассы при соотношении субстрат-кислота 1 : 1,2-1,5 и концентрации кислоты в гидролизной смеси 1,4-2,0 н, обработке гидролизата активиро - ванным углем в количестве 60-70 г на 1 л, очистке на анионите и катибните, коррекции аминокислотного состава путем добавления к продукту 1-триптофана и 1-изолейцина, добавления сорбита термической обработке и стерилизующей фильтрации. Положительный эффект заключается в повышении в препарате концентрации аминокислот без нарушения его стабильности при хранении. 2 табл.

Изобретение относится к медицине и касается получения аминокислотного препарата для парентерального питания.

Известен способ получения аминокислотного препарата для парентерального питания путем кислотного гидролиза эритромассы с последующей очисткой гид- ролизата на анионите и катионите, коррекции аминокислотного состава путем добавления к целевому продукту L-трипто- фана и L-изолейцина, термической обработки и стерилизующей фильтрации (1).

Однако известный способ не позволяет получить аминокислотный препарат с высокой концентрацией аминокислот и стабильный в процессе хранения.

Целью изобретения является повышение концентрации аминокислот.

Предложение отличается тем, что гидролиз эритромассы ведут при соотношении субстрат-кислота 1/1,2-1/1,5 и концентрации кислоты в гидролизной смеси 1,4-2,0 н; перед очисткой на анионите и катионите .проводят обработку гидролизата активированным углем в количестве 60-90 г на 1 л гидролизата, а перед термической обработкой к целевому продукту добавляют Д-сор- бит в количестве 50 г/л.

Пример 1. К смеси 10,4 л дистиллированной воды и 6,0 л концентрированной соляной кислоты прибавляют 13,67 л эритромассы (соотношение субстрат-кислота - 1/1,20; концентрация кислоты в гидролизной смеси - 2,0 н). Гидролиз проводят в реакторе при 130° С в течение 6,5 ч при постоянном перемешивании. После гидролиза смесь охлаждают и пропускают через фильтр с 2,7 кг активированного угля (90г угля/1 л гидролизата).

Дополнительную очистку обесцвеченного кислого гидролизата от ионов хлора и аммиака проводят путем последовательноXI

со

о XI сл

го пропускания раствора через анионит и катионит. Для этого в колонку, заполненную 0,5 кг анионита ЭДЭ-10П, подают 1,4 л кислого обесцвеченного гидролизата. Скорость потока через анионит 60-80 мл/мин. Пер- вые порции фильтрата отбрасывают. При содержании азота в вытекающей из колонки жидкости, равном 3,0-5,0 г/л (рефракция 1,3380-1,3390)7подают раствор на катионит КРС-20П. При рефракции вытекающей из колонки с катиднитом жиДкбсти, равной 1,3380-1,3390, фильтрат начинают собирать в приемник. Азотистые продукты элюируют дистиллированной водой. Конец процесса ионного обмена устанавливают по показа- телю рефракции в приемнике (1,3465- 1,3470), что соответствует содержанию общего азота 11,0-12,0 г/л.

Объем полученного раствора 0,84 л. В полученный очищенный раствор добавляют 0,50 г L-триптофана, 1,86 г L-изолейцина и 42 г Д-сорбита. . -,

Препарат стерилизуют путем термической обработки в атмосфере азота и после- дующего фильтрирования через стерилизующие пластины с размером пор 0Ј2 мкм.v .

П р и м е р 2. К смеси 11,6 л дистиллированной воды и 5,4 л концентрированной соляной кислоты прибавляют 13,0 л эритро- массы (соотношение субстрат-кислота 1/1-31; концентрация кислоты и гидролизной смеси -1,8 н). Гидролиз проводят в реакторе при 130° С в течение 6,5 ч при постоянном перемешивании. После гидро- лиза смесь охлаждают и пропускают через фильтр с 2,4 кг активированного угля (80 г угля/1 л гидролизата).

Дополнительную очистку обесцвеченного кислого гидролизата от ионов хлора и аммиака проводят путем последовательного пропускания раствора через анионит и катионит.

Для этого в колонку, заполненную 0,5 кг анионита ЭДЭ-10П, подают 1,9 л кислого обесцвеченного гидролизата. Скорость потока через анионит 60-80 мл/мин. Первые порции фильтрата отбрасывают. При содержании азота в вытекающей из колонки жидкости, равном 3,0-5,0 г/л (рефракция 1,3380-1,3390), подают раствор нат катионит КРС-20П. При рефракции вытекающей из колонки с катиоНитом жидкости, равной 1,3380-1,3390, фильтрат начинают собирать в приемник. Азотистые продукты элюируют дистиллированной водой. Конец процесса ионного обмена устанавливают по показателю рефракции в приемнике (1,3465- 1,3470), что соответствует содержанию общего азота 11,0-12,0 г/л.

Объем полученного раствора 1,43 л. В полученный очищенный раствор добавляют 0,86 г L-триптофана, 3,17 г L-изолейцина и 71,5 г Д-сорбита.

Препарат стерилизуют путем термической обработки в атмосфере азота и последующего фильтрования через стерилизующие пластины с размером пор 0,22 мкм.

Пример 3. К смеси 13,0 л дистиллированной воды и 4,5 л концентрированной соляной кислоты прибавляют 12,5 л эритро- массы (соотношение субстрат-кислота - 1/1,4; концентрация кислоты в гидролизной смеси -15 н). Гидролиз проводят в реакторе при 130° С в течение 6,5 ч при постоянном перемешивании. После гидролиза смесь охлаждают и пропускают через фильтр с 2,1 кг активированного угля (70г угля/1 л гидролизата).

Дополнительную очистку обесцвеченного кислого гидролизата от ионов хлора и аммиака проводят путем последовательного пропускания раствора через анионит и катионит. Для этого в колонку, заполненную 0,5 кг анионита ЭДЭ-10П, подают 1,76 л кислого обесцвеченного гидролизата. Скорость потока через анионит 60-80 мл/мин. Первые порции фильтрата отбрасывают. При содержании азота в вытекающей из колонки жидкости, равном 3,0-5,0 г/л (рефракция 1,3380-1,3390), подают раствор на катионит КРС-20П. При рефракции вытекающей из колонки с катионитом жидкости, равной 1,3380-1.3390, фильтрат начинают собирать в приемник. Азотистые продукты элюируют дистиллированной водой. Конец процесса ионного обмена устанавливают показателю рефракции в приемнике (1,3465-1,3470), что соответствует содержанию общего азота 11,0-12,0 г/л.

Объем полученного раствора 1,44 л. В полученный очищенный раствор добавляют 0,86 г L-триптофана, 3,2 г L-изолейцина и 72 г Д-сорбита.

Препарат стерилизуют путем термической обработки в атмосфере азота и последующего фильтрования через стерилизующие пластины с размером пор 0,22 мкм.

Пример 4. К смеси 13,8 л дистиллированной воды и 4,2 л концентрированной соляной кислоты прибавляют 12,0л эритро- массы (соотношение субстрат-кислота - 1/1,5; концентрация кислоты в гидролизной смеси - 1,4 н). Гидролиз проводят в реакторе при 130° С в течение 6,5 ч при постоянном перемешивании. После гидролиза смесь охлаждают и пропускают через фильтр с 1,8 кг активированного угля (60 г угля/1 л гидролизата).

Дополнительную очистку обесцвеченного кислого гидролиза от ионов хлора и аммиака проводят путем последовательного пропускания раствора через анионит и катионит. Для этого в колонку, заполненную 0,5 кг анионита ЭДЭ-10П, подают 1,65 л кислого обесцвеченного гидролизата. Скорость потока через анионит 60-80 мл/мин. Первые порции фильтрата отбрасывают. При содержании азота в вытекающей из колонки жидкости, равном 3,0-5,0 г/л (рефракция 1,3380-1,3390), подают раствор на катионит КРС-20П, При рефракции вытекающей из колонки с катионитом жидкости, равной 1,3380-1,3390, фильтрат начинают собирать в приёмник. Азотистые продукты элюируют дистиллированной водой. Конец процесса ионного обмена устанавливают по показателю рефракции в приемнике (1,3465-1,3470), что соответствует содержанию общего азота 11,0-12,0 г/л.

Объем полученного раствора 0,96 л. В полученный очищенный раствор добавляют 0,58 г L-триптофана, 2,11 г L-изолейцина и 48 г Д-сорбита.

Препарат стерилизуют путем термической обработки в атмосфере азота и последующего фильтрования через стерилизующие пластины с размером пор 022 мкм.

Результаты сравнительного анализа состава препаратов, полученных с применением предложенного способа и известного приведены в табл. 1.

Из табл. 1 видно, что предложенный метод позволяет повысить концентрацию общего азота и суммарное содержание аминокислот в препарате по сравнению с известным методом (11,0 и 7,8 г/л; 40,5 и 68,7 г/л соответственно). При этом повышение концентрации аминокислот не ухуДша- ет других показателей качества препарата. Показатели, характеризующие степень чистоты (цветность, глубина расщепления, содержание аммиака) и сбалансированность по аминокислотному и минеральному составу (содержание триптофана, изолейцина, натрий-, калий-, и хлорид-ионов), практически не изменяются.

Следует отметить, что такой результат возможен только при использовании параметров технологического процесса в указанных в предложении границах значений (табл. 2). Например, снижение концентрации кислоты при гидролизе ниже 1,4 н, изменение соотношения субстрат-кислота с 1/1,5 на 1/1,6 или увеличение на стадии очистки количества активированного угля до 100 г/л не позволяет достичь основной цели - повысить концентрацию общего азота в растворе. Увеличение же доли субстрата в гидролизной смеси до соотношения 1/1,1 приводит к снижению концентрации аминного азота, т. е. к уменьшению глубины 5 расщепления белка до 62 %, что свидетельствует о снижении качества препарата за счет присутствия в растворе значительного количества пептидов.

С другой стороны, уменьшение количе- 10 ства используемого для очистки препарата активированного угля не позволяет достигнуть необходимой степени очистки раствора от побочных продуктов гидролиза, о чем свидетельствует повышение цветности рас5 твора до 0,30 ед. экст. Что касается ограничения верхнего предела концентрации кислоты в гидролизной смеси, то любая концентрация выше 2,0 н приводит к желаемому результату (глубина расщепления более

0 75 % и общий азот - не менее 11,0 г/л). Тем не менее ограничение верхнего предела этого показателя необходимо, так как срок эксплуатации реакторов для гидролиза зависит от концентрации кислоты, что диктует

5 выбор минимально возможной концентрации кислоты для гидролиза.

Препарат, полученный по предложенному способу, стабилен при хранении в течение 2 лет, что достигается введением в

0 технологический процесс, по сравнению с известным методом, операции обработки раствора активированным углем и введением в состав препарата Д-сорбита, обладающего солюбилизирующими свойствами.

5 Помимо этих свойств Д-сорбит является энергетическим компонентом, что повышает питательную ценность и лечебную эффективность препарата при парентеральном питании.

0 Кроме достижения поставленной цели т

повышения концентрации аминокислот в 1 препарате, предложенный способ имеет технологические преимущества перед известным, что выражается в сокращении норм

5 расхода времени на проведение технологического процесса (51 и 35 ч соответственно для приготовления 100 л препарата). Это достигается тем, что исключается вспомогательная операция регенерации йонообмен0 ных смол соляной кислотой, а также операция фильтрации кислого гидролизата, Таким образом, предложенный способ позволяет получить препарат с более высокой концентрацией аминокислот без нару5 шения его стабильности при хранении и с использованием более упрощенного технологического метода.

Формула изобретения Способ получения аминокислотного препарата для парентерального питания путем кислотного гидролиза эритромассы с последующей очисткой гидролизата последовательно на анионите и катионите, коррекции аминокислотного состава путем добавления к продукту L-триптофана и L- изолейцина, термической обработки и стерилизующей фильтрации, отличающий- с я тем, что, с целью повышения концентраций аминокислот, гидролиз ведут при соотХарактеристика аминокислотных Препаратов, полученных по известному и предложенному способу,

Таблша 2

Влияние технологически параметров (соотношения субстрат/кислота, концентрации кислоты, количества активированного угля) на показатели качества аминокислотного препарата

ношении субстрат : кислота - 1 : 1,2-1,5 и концентрации кислоты в гидролизной смеси 1,4 - 2,0 н, а перед очисткой на анионите и катионите проводят обработку гидролизата активированным углем в количестве 60-90 г на 1 л гидролизата и перед термической обработкой к целевому продукту добавляют Д-сорбит в количестве 50 г/л.

Та бл и ца1