Способ получения аминокислотного препарата для парентерального питания Советский патент 1981 года по МПК A61K17/00 

тофан и./.-изолейцин из расчета 0,6 и 2,2 г на 1 л раствора cootBeTCTeeHHO. Препарат стерилизуют путем автоклавирования в атмосфере азота и последующего фильтрования через фильтр «Миллипор. Пример 2. К 20,0 л цельной крови, эритромассы или сгустков крови прибавляют 20,0 л 2 д. соляной кислоты. Гидролиз проводят в реакторе при 125-135 С в течение б-7 ч. После гидролиза смесь охлаждают и фильтруют. Очистку кислого гидролизата от ионов хлора, гуминовых веществ и аммиака проводят путём последовательного пропускания раствора через адарнит и катионит. Для этого в. колонку, заполненную 7 кг анионита ЭДЭ-10П, подают 5-Ш л Кй&логЬгидролизата с общим азотом 1,2- 1,3%. Скорость заполнения сйолЫгидролизатом мл/мин. Первые порции фильтрата отбрасывают. При содержании азота в вытекающей из колонки жидкости 0,2-0,40/0 (рефракция 1,337-1,338) уменьшают скорость потока до 200-250 мл/мин и подсоединяют колонку с катионитом КРС-20П. При рефракции вытекающей из колонки с катионитом жидкости 1,337-1,338 филКтрат начинают собирать в приемник. Азотистые продукты элюируют 0,3 н. раствором едкого натра. Конец процесса ионного обмена устща ливают по показателям рН и общего азота в приемнике (рН б-7, общий азот 0,7-0,8%, что соответствует рефракции раствора 1,3435). Объем полученного раствора 28,05 л. В полученный очищенный раствор добавЛяют аминокислоты 1,-триптофан и L-изолейцин из расчета 0,8 и 2,5 г, на 1 л раствора соответственно. Препарат стерилизуют путем автрклавирования в атмосфере азота и последующего фильтрования через фильтр «Миллипор:.. Примерз. К 20,0л цельной крови, эритромассы или сгустков крови прибавляют 20,0 л 2 н. соляной кислоты. Гидролиз проводят в реакторе при 125-135° С в течение 6-7 ч. После гидролиза смесь охлаждают и фильтруют. Для очистки кислого гидролизата от ионов хлора, гуминовых веществ и аммиака раствор сначала пропускают через анионит ЭДЭ-10П, и собирают фильтрат в приемник. После очистки, га анйоните фильтрат пропускают через катионит КРС-20П. В колонку, зацолненную 7 кг анионита, подают 25-26 л кислого гидролизата с общим азотом 1,2-1,3%. Скорость заполнения смолы гидролизатом 500-600 мл/мин. Первые порции фильтрата отбрасьщают. Присодержании азота в вытекающей из колонки жидкости 0,2-0,4% (рефракция 1,337-1,338) уменьщают скорость потока до 200-250 мл/мин и начинают сбор фильтрата в - приемник. Азотистые продукты злюируют 0,3 н. раствором едкого натра. Конец процесса ионного обмена устанавливают по показателю азота в приемнике (0,7-0,8%, что соответствует рефракции раствора 1,344). Объем полученного раствора 28,05 л. Полученный щелочной раствор, очищенный рт избытка ионов хлора и гуминовых веЩеств, подают на колонку с катионитом (объем раствора 28,05 л). Скорость потока через катионит 200-250 мл/мин. При рефракции вытекающей из. колонки с катионитом жидкости 1,337-1,338 фильтрат начинают собирать в приемник. Азотистые продукты элюируют дистиллированной водой, Конец процесса ионного обмена устанавлирают по прказателям рН и общего азота в приемнике (рН 6-7, общий азот 0,7-0,8%, что соответствует рефракции раствора 1,3435). Объём полученного раствора 28,0л.

Средние данные 10 серий

Общий азот, % ,;, Аминный азот, % Глубина расщеплени рН

Аммиак, мг Цветность, ед. экст. Натрий, мэкв/л- -t. Калий, мэкв/л Хлор, мэкв/л L-триптофан, г/л и, г/л

0,78 0,62 78,3 6,91 4,7 0,04 32,1

10,0

33,6 0,7 2,0

72

В очищенный раствор добавляют аминокислоты L-триптофан и L-изолейцин из расчета 0,7 и 2,0 г соответственно на 1 л рас.твора.

Препарат c epиJiкзyют путем автоклавирования в атмосфере азота и последующего фильтрования через фильтр «Миллипор,

Результаты сравнительного анализа состава препаратов, полученных с применением предложенного способа и известного, приведены в таблице.

Из таблицы видно, что предложенный способ позволяет получить раствор с глубиной расщепления белка не менее 75%, т. е. практически смесь свободных аминокислот. При этом возрастает выход азотистых продуктов (свободных аминокислот) с 53% в известном способе, до 72 %i - в предч лагаемом. Более чем в 5 снижается содержание аммиака, значительно уменьщается содержание натрия и хлора, кок-. центрация которых в новом препарате не превыщает их концентрации в плазме к:р(зви. Содержание изолейцина и триптофана в новом препарате увеличено в 6,5 и 2 раза соответственно.

Препарат стабилен при хранении. Имеющиеся данные свидетельствуют о toM; 4ttJ-g,течение трех лет хранения препарат полностью сохраняет свои физико-химические и биологические свойства. : Таким образом, полученный по предложенному способу аминокислотный препа. рат практически не содержит пептидов, побочных продуктов гидролиза белка - гуминовых веществ, аммиака, сбалансирован по аминокислотному и минеральному со5 ставам, стабилен при хранении.

Формула изобретения

Способ получения аминокислотного пре 0 парата для парентерального питания путем кислотного гидролиза белка с последующей очисткой образовавшегося гидролизата, коррекции рН до 6-7, термической обработки целевого продукта, его стерилизующей фильтрации и розлива, от л и ч а ющ и и с я тем, что, с целью повышения выхода и качества препарата, гидролиз белка ведут при 125-135С в течение 6-7 ч, очистку осуществляют последовательным.

0 ттропусканием гидролизата через анионит и катионит при одновременной коррекции рН на катионите, далее к полученному продукту добавляют L-триптофан и L-изолейцин в концентрации 0,6-2,22 г на I л препарата,

5 а термическую обработку и розлив целевого цродукта ведут в атмосфере инертногр газа.

Источник информации, принятый во 0 внимание при экспертизе:

1. Чаплыгина 3. А., Тхоржевская 3. С., Сенчило Е. А. Проблемы гематологии, 1973, 18, 7, 15.