Способ получения монозамещенных 2-пиримидилтиомочевин Советский патент 1992 года по МПК C07D239/42 

Изобретение относится к области химии пиримидина, в частности к способу пол- учениямонозамещенных

2-пиримидилтиомочевин, общей формулы I

./

VI//

„/

сн

ын,-с-мн-с: ц

s N: л

IR

где R, R -арил, алкил, ОН, СНз.

Соединения указанной формулы могут быть использованы в качестве полупродуктов органического синтеза, в частности, при синтезе гербицидных сульфонилмочевин. Монозамещенные 2-пиримидильные производные тиомочевин труднодоступны.

Известны способы получения тиомочевин пиримидинового ряда обработкой соответствующих аминопиримидинов алкил- и

арилизотиоцианатами или кислымҐидроли- зом соответствующих цианаминопирими- динов. Однако данные способы приводят к дизамещенным тиомочевинам.

Получение монозамещенных. содержащих структурные фрагменты производных пиримидина описано в. В частности, 4,6-ди- метилпиримидин-2-илмочевина получена конденсацией гуанилмочевины с -дикето- нами, а также взаимодействием нитромоче- вин с аминопиримидинами.

Наиболее близким техническим решением является способ получения производ- ных 2-пиримидилтиомочевин путем взаимодействия гуанилтиомочевины карбонильным соединением (например, ацетилацетон при кипячении смеси) в водной среде при мольном соотношении реагентов 1:1 в течение 1 часа (5). Однако

VJ 00

ю

получают при этом 4,6-диметил-2-пирими- дилтиомочевину с недостаточно высоким выходом (-77%).

Целью описываемого способа является увеличение выхода целевых продуктов.

Поставленная цель достигается тем, что осуществляют конденсацию гуанилтиомо- чевины с / -дикарбонильными соединениями при мольном соотношении реагентов от 1:2 до 1:2,5 при температуре 80-120°С в течение 4-5 ч.

Пример 1. К 0,01 моля гуанилтиомо- чевины добавляют 0.02 моля ацетилацетона и нагревают в течении 4-5 часов при температуре 80-85°С. Затем выпавший осадок отфильтровывают, промывают холодной водой и эфиром. Выход 4,6-диметилпирими- дин-2-тиомочевины 85%. Т.Пл. 263-264°С,

Пример 2. К 0,01 моля гуанилтиомо- чевины добавляют 0,02 моля ацетоуксусно- го эфира и нагревают в течение 4-5 часов при температуре 110-120°С. Затем выпавший осадок отфильтровывают, промывают холодной водой и эфиром. Выход 4-окси-б- метилпиримидил-2-тиомочевины 90%. Т.пл. 211-212°С.

Выход, температура плавления и данные элементного анализа представлены в табл.1; в синтезе соединения 5 по методике примера 1, использован диэтиловый эфир малоновой кислоты; соединения 6-гекса- фтора цетила цетон.

Строение полученных продуктов подтверждено масс-спектроскопией и ИК-спек- троскопией.

Проведение конденсации при соотношении реагентов 1:1 приводит к снижению выхода целевых продуктов до 40-50%, а увеличение соотношения более 1:2,5 приводит

к появлению в масс-спектрах синтезированных соединений побочных продуктов с боль- шей молекулярной массой. Пример зависимости выхода 4,6-Диметилпирими- дил-2-тиомочевины от соотношения реагентов и условий реакции приведен в табл.2.

Осуществление описываемого способа позволяет увеличить выход целевых продуктов до 85-98% и расширить возможности способа за счет использования кроме гуанилтиомочевины и / -дикетонов еще и эфи- ров/ -оксокарбоновых и малоновых кислот, что расширяет ассортимент получаемых продуктов.

Формула изобретения

Способ получения монозамещенных 2- пиримидилтиомочевин общей формулы

JW-C

NHj-C-NH-C ЧН

где R, Ri-арил, алкил, ОН, СРз,

путем конденсации гуанидилтиомоче- вины ciL-дикарбонильным соединением при повышенной температуре, отличающи- и с я тем, что, с целью увеличения выхода целевых продуктов, процесс ведут при молярном соотношении реагентов от 1:2 до 1:2,5 при 80-120°С в течение 4-5 ч.

Использование: в медицинской химии в синтезе биологически активных соединений. Сущность изобретения: способ получения монозамещенных 2-пи- римидилтиомочевин общей формулы нгм-с-нн-сС сн , s м ч где R, Ri-Alk, Ar, ОН, СРз, путем конденсации гуанидилтиомочевины с / -дикарбо- нильными соединениями при их молярном соотношении 1:2 до 1:2,5 при температуре 80-120°С в течение 4-5 ч. 2 табл. СО С

Ионоззнеценные 2-пиримндилтионочевины

Таблица Т

517812166

Таблица 2 Зависимость выхода 4,6-диметилпиримидил-2-тиомочевины от условий реакции