Способ получения 5-метил-2-тиоурацила Советский патент 1993 года по МПК C07D239/56 

Изобретение относится к улучшенному способу получения 5-метил- 2-тиоура- цила, используемого в качестве исходного продукта в синтезе противовирусного средства.

Цель изобретения - повышение выхода целевого продукта

Поставленная цель достигается способом, заключающимся в том, что метиловый эфир 2,3-дихлор- или ,3-дибром-2-метилп- ропионовой кислоты с тиомочевиной в смеси спирта и этиленгликоля при молярном соотношении эфир тиомочевина : алкоголят: этиленгликоль 1 :0.8-1,5:2,5-3,5: 1.5-4 перемешивают при 90-150°С 1-5 ч.

Способ иллюстрируется следующим примером.

К раствору 16 г (0,7 моля) натрия в 250 мл н-бутанола прибавляют при 80-85°С 35,9 г (0.21 моля) метилового эфира 2,3-дих- лор-2-метилпропионовой кислоты и кипятят 0,5 ч. Затем добавляют 20 г (0,26 моля) тиомо- чевины, 40 мл (0,65 моля) этиленгликоля, отгоняют спирт и выдерживают при 140°С 1 ч, Реакционную смесь охлаждают до 90°С, добавляют 100 мл воды, 40мл 40%-го раствора серной кислоты, выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой, 2-пропанолом и сушат при 80°С 3 ч. Получают 21,6 г(72%) 5-метил-2-тиоурацила, т.пл. 282-285оС (мольное соотношение метил-2,3-дихлор-2- метилпропионат : н-бутилат натрия : тиомочевина : этиленгликоль равно 1:3,3:1,2:3 соответственно).

5-Метил-2-тиоурацил по примерам 2-13 получают аналогично примеру 1, но вместо н-бутанола используют 2-пропанол (250 мл), а вместо метил-2,3-дихлор-2-метилпропио- ната - метил-2,3-дибром-2-метилпропионат (ДБП) (54,6 г, 0,21 моля); условия реакции и выходы приведены в таблице.

Способ по изобретению позволяет повысить выход на 25%.

Формула изобретения

Способ получения 5-метил-2-тиоураци- ла реакцией тиомочевины и производного пропионовой кислоты в этаноле в присутствии алкоголята натрия при нагревании, о тЁ

00

ю

Ј

О

личающийся тем, что в качестве производного пропионовой кислоты используют метиловый эфир 2,3-дихлор- или 2,3-дибром-З-метилпропионовой кислоты и

процесс ведут в присутствии этиленгликоля при молярном соотношении эфир:тиомочеви- на;алкоголят:этиленгликоль 1:0,8-1.5:2,5- 3,5:1,5-4 при 90-150°С в течение 1-5 ч.

Сущность изобретения: продукт - 5-ме- тил-2-тиоурацил. БФ , т.пл. 282- 285°С, выход 46-72%. Реагент 1: 2,3-дихлор- или2.3-дибромпропионовая кислота. Реагент 2: тиомочевина. Условия процесса: в присутствии этиленгликоля при молярном соотношении эфир: тиомочевина: алкоголят: этиленгликоль 1:0,8-1,5:2,5-3.5:1,5-4 при 90- 150°С в течение 1-5 ч. 1 табл.