Способ определения индивидуальной чувствительности к Т-активину деталей в послеоперационном периоде Советский патент 1993 года по МПК G01N33/53 

Изобретение относится к области медицины, детской хирургии, патологической физиологии и может найти применение при лечеййи послеоперационного иммуносупрессивного состояния у детей, оперативное вмешательство у которых приводит к недостаточности различных звеньев иммунной системы.

Целью изобретения является повыше ние точности индивидуальной чувствительности к Т-активину и раннее назначение препарата.

Способ осуществляется следующим образом.

Предпосылками определения показаний к применению иммунокоррегирующей терапии в послеоперационном периоде у

детей, перенесших тяжелое оперативное вмешательство, послужили данные, полученные при обследовании группы детей с нефрологической патологией, требующих хирургического лечения. Все дети перед операцией находились в состоянии ремиссии, на что указывали результаты клинического и лабораторного (общий анализ крови и мочи) обследования. Иммунологическое обследование включало тесты 1-го уровня, рекомендованного Меморандумом ВОЗ. Определение Т-лимфоцитов проводилось в реакции розеткообразования с эритроцитами барана; В-лимфоцитов - с эритроцитами мыши. Определение основных классов сывороточных иммуноглобулинов М, G и А - в реакции радикальной иммунодиффузии по

Х|

О

го

|СЛ CJ

о

СА)

Ма.нчини. Для каждого конкретного больно- о концентрация иммуноглобулинов выражалась в единицах СИ - г/л. Кроме того, для добства сравнения динамики этих показаелей у детей разных возрастных групп, применялся коэффициент, показывающий отношение уровня ИГ у данного больного к его возрастной норме: К конц.ИГб-гР ребенка этот коэфконц.ИГздрррвогс) н ., ..... фй цйент на гл я дно показываёт, в какую стр- рону и насколько меняется содержание иЦмуноглобулййрв относительно йормаль- ныХ прказател ёй. Йо всех представленных таблицах и примера содержание иммуног- .обулинбв выражается этим коэффициеном. Определение уровня циркулирующих иммунных комплексов проводилось в реакций осаждения в растворе ПЭГа (4,16%).

.. ПрЬвёДенное иммунрлогйческоё обслёдовай.йе в дооперационном периоде у этих

детей; выявило существенные сдвиги иммунйрго статуса, которые характеризовались угнетением Т-кл.еточйого звена, дисбалансом в содержании .сывороточных

й ммунЬглобу/1йн6 в;й г|о и/еййым уровнем ЦИ1С По степени этих сдвигов можно было

выделить; две группы больных: в 1-ую группу вбшл й дети, у которых было отмечено снижёние абсолютного и процентного содержан ия Т-лимфоцйтйв; нёзначитель .ные

изменения в сторону увеличения концентраций Сыворбточных иммуноглобулинов и

ЦИ.К. В анамнезе у этих детей отмечалось:-: как правило, неосложненное течение основного заболевания. Такие данные йммуннргб статусаГ позволяют предполагать адёкват- нуюр ёа цйю иммунной Системы на операционную травму и, как следствие этого, благоприятное течение послеоперационно- гЬ периода. Во 2-ую группу вошли дети, иммунный Статус которых характеризовался

резким снижением процента Т-лимфоциг

тбв, выраженном дисбалансом сывороточйых иммуноглобулинов, высоким содержанием ЦИК, т.е. напряжением кле- тйчйогй и гуморального звеньев иммунитета. Такое состояние иммунной системы

ребенка предполагает снижение резистент- нбстй оргаййзма, что делает неблагоприятн1ым прогноз пбСлебпёрацйонного периода. Последнее г бзволйлб бхарактеризовать эту rpyhny детей как группу риска по неблагоприятному течению послеоперационного пеfMORU. C-J: / -/.; ;.... :...-

Операционное воздействие приводило к выраженным изменениям со стороны иммунного статуса ребенка, что проявилось напряжением как клеточного, так и гуморальногозвеньев йммунологической системы защиты в первую неделю послеоперационного периода: на 1-е сутки после операции развивался лейкоцитоз, относительная лимфопения, снижение относительного и,

особенно, абсолютного содержания Т-лим- фбцитов; йзмейением чувствительности т- лимфоцитов к теофиллйну, снижением абсолютного и относительного содержания В-лимфоЦйтов и выраженным дисбалансом

0 в содержаний сывороточных иммуноглобулинов, что прЬяв илбсь повышением содержания ИГМ, снижением ИГ и ИГА. На 3-й : сутки послеоперационного периода показа- , тели Т-системы были.стабильно низкими;

5 происходило снижение концентрации ИГМ и повышение ИГА по сравнению с предыдущим Сроком исследования. И на 7-е сутки послеоперационного периода у больных детей группы риска содержание Т-лимфоци0 тов не имело тенденции к восстановлению. Таким образом, изменения иммунного статуса в первые 7 суток послеопера- ционйогб периода указывали на развитие выраженной иммунодепрессии

5 преимущественно по Т-клеточ ному типу, что характеризовалось развитием лимфопении, снижением количества Т-лимфоцитов, усугублением дисбаланса сывороточных имму- ноглобулинов, который проявляется

0 повышением содержания ИГМ, снижением ИГС и ИГА на 1-е сутки с последующим снижением содержания ИГМ, ИГС и нарастанием ИГА на 3-й сутки послеоперационного периода. Выявленные нарушения в

5 иммунОграммё больных явились основанием для проведения иммунокоррегирующей

. терапии. /

Исходя из того, что послеоперационные осложнения клинически проявляются на 50 7-е сутки и что введение иммуномодулятора тимусного происхождения, в частности, Т- акТивйна приводит к увеличению количества Т-лимфоцитов уже на следующий день после его применения, было принято реше5 ние о назначении Т-активина с 1-х суток после операции в дозе 40 мкг на 1 м2 повер- .хноститела 1 раз в сутки в течение 5 дней. Анализ результатов проведенных исследований показал, что введение в комплек0 сную терапию послеоперационного периода Т-активина, начиная с 1-х суток после операции приводило к нормализации иммунного статуса, которое проявлялось

восстановлением или тенденцией к нему

5 иммунологических параметров уже на 3-й сутки послеоперационного периода: количество лимфоцитов повышалось по сравнению с предыдущим сроком исследования; абсолютное содержание Т-лимфоцитов практически возвращалось к дооперационному уровню, процентное содержание Т- лимфоцйтов становилось выше исходного уровня, хотя показателей здоровых детей не до стигало; на 7-е сутки положительная динамика в содержании лимфоцитов и их Т-по- пуляцйй сохранялась что Приводило к увеличенийi данных показателей; в соДер- жа|нйй сывбротЬчныхугм йуноглобулинов из- мё ненйя характеризовались снижением содержания ИГМ по сравнению с исходно поМ Шннь1М уровнем и нормализацией содержания ИГО и ИГА. Восстановление по- каЬётелёй иммунного статуса организма сопровождалось выраженным клиническим эффектом: улучшалось общее состояние и Самочувствие больных, снижалось количество осложнений или, 0СЛЙ они возникали, то быстрее купировались. Положительный эффект достигается в 86% случаев. Анализ сопоставления данных иммуно- лб ическогб обследования детей всех наблюдаемых групп с врожденной или хронической патологией, проведенного в доЬперацйбнном и динамике послеоперационного периодов позволило установить общие закономерности, на основании кото-: рьгх были определены конкретные показания и сроки проведения иммунокоррекции. Сопоставление данных иммунологического обрледования в дооперационный период и на 1-е сутки после операции из всего комплекса иммунологических параметров, определяющих состояние иммунного статуса организма, позволило выделить, общие па- раМетры, характер изменения которых имеет одинаковую направленность. Такими параметрами можно считать: снижение содержания Т-лимфоцитов (до операции - 35,46%, на 1-е сутки - после операции 32,2%), наличие дисиммуноглобулинемии, характеризующейся повышением уровня ИГМ (до операции к - 1,44; на 1-е сутки после операции к - 2,02) и снижение содер- ИГА (до операции к - 0,86, после операции на Первые сутки - 0,70) и првы- ше|нный уровень ЦИК (до операции- 116,53 ед., на 1-е сутки после операции несмотря На снижение этого показателя, он остается значительно выше нормы и составляет 89,72 ед). Были выделены и частные особен- нобти для разных групп обследуемых детей. У детей с нефрологичёской патологией (гид- ронефроэ. нёфроптоз) снижение Т-лимфоцитов в дооперационный период достигало 34,7 ±0,43%, повышение ИГМ -до 1,72 ± ±0,16; ИГ до 1,49 + 0,12; снижение ИГА до 0,t2 ± 0,08; повышение уровня ЦИК до 110,53 ± 13,1. У детей с патологией желудочно-кишечного тракта и мочевыделительной системы в дооперационный период содержание Т-лимфоцитов составляло 36,44 ±0,99%, повышение ИГМ-1,37 ± 0,15; ИГ6 - 1,48 ± 0,09; ИГА - до 1,03 ± 0.15, повышение уровня ЦИК до 108,76 ± 9,3 ед. Такке параметры иммунного статуса, когда снижено количество Т-лимфоцитов и повышено содержание основных классов сывороточных иммуноглобулинов предполагает наличие резервных возможностей иммунной системы организма и делает оправдан 1 ым назначение йммуностимулиру- орапии. Эффективность применения иммун модулято а Т-активина в плане восстановления нарушений иммунного статуса

организма ребенка и обеспечения благо. приятного течения послёопёрацйбнногоШрибда подтверждает целесообразность

определения этих параметров в качестве

показаний для проведения иммунокоррекции в послеоперационном периоде у детей после тяжелого бперативногб воздействия, начиная с 1-х суток роздействия, начиная с 1-х суток после операции.

Показано, что применение с 1-х суток послеоперационного периода йммуномбду- лятора T-akiHBHHa с учётом данных иммунологического обследования больных детей в доопёрацибннбмi периоде прйвбдйг к Шраженным изменениям показателей иммунного статуса у леченых детей по сравнению с контрольной группой уже в ранний послеоперационный период - на 3-й сутки. В .дальнейшем положительная динамика сохраняется. Клинически это находит подтверждение в улучшении общего состояния и самочувствия больных, снижении количества осложнений или их выраженности и укорочения сроков лечения. Способ подтверждается следующими примерами.

.Пример 1. Девочка П. 3 года. Поступила в отделение детской хирургии для оперативного лечения по поводу пузырнб- мочеточникового лоханочного рефлекса,

Перед операцией общий анализ крови соответствует возрастной норме. Проведенное

иммунологическое обследование в доопе- рационном периоде выявило снижение количества Т-лимфоцитов -до 34% при

абсолютном их содержании 1,08 109 л; повышение содержания иммуноглобулинов М до 1,39; ИГ до 1,60 при нормальном уровне ИГА (к-1,08) и высокий уровень ЦИК до 120 ед. Данные иммунологического обследования указывали на возможность неблагоприятного течения послеоперационного периода. Проведена операция под эндотра- хеальным наркозом. Длительность операции 1 ч 20 мин. Наркоз и операция прошли

без осложнений. На 1-е сутки после операции состояние ребенка тяжелое, что соот- ветствует тяжести операционного .вмешательства. Получала базисную терапию. Т-эктивин назначен не был. На 3-й сутки появились жалобы на боли и припухлость в области мочевого пузыря. Проведена цис- тостомия, рана дренирована. На б-е сутки появилось гнойно-геморраргическое отделяемое по дренажам. Неблагоприятное течение послеоперационного периода с развитием местного гнойно-воспалительного процесса сопровождалось характерными изменениями на иммунограмме, что проявлялось низким содержанием абсолютного (QJO Ю9 л) и относительного (до 35%) количества Т-лимфоцитов, снижением по сравнению с исходным уровнем ИГМ до 1,06; ИГС до 0,9 и повышением ИГА до 1,4; высоким содержанием ЦИК до 140 ед., определяемым на 7-е сутки после операции. Отсутствие иммунокоррекции способствовало затяжному характеру нарушений иммунного статуса. На 14-е сутки после операции выявленные изменения не только сохранялись, но и прогрессировали, что выражалось низким содержанием Т-лимфоцитов (32%), снижением ИГМ до 0,66; ИГС до 0,8; высоким содержанием ИГА до 1,4 .и уровня ЦИК (150 ед.). Увеличение объема антибактериальной терапий приводило к ликвидации очага воспаления, но в более отдаленные сутки. Девочка на 23 сутки выписана на амбулаторное долёчивание.

Пр и мер 2. Девочка Ч, 14 лет. Поступила в отделение детской хирургии для оперативного лечения по поводу двустороннего нефроптоза, осложненного хроническим пиелонефритом. Заболевание в стадии ремиссии. Общий анализ крови и мочи перед операцией без патологических изменений. При иммунологическом обследовании у ребенка выявлено снижение абсолютного (до 0.70 109 л) и процентного (33%) содержания Т-лимфоцитов; повышение содержания ИГМ до 2,07 (К), ИГС до 1,2 (К); ЦИК до 160.0 ед. Такие показатели иммунного статуса прогнозировали неблагоприятное течение послеоперационного периода. Проведена операция нефропексии. Наркоз - эндотрахеальный. Длительность операции 1,5 часа. Операция и наркоз протекали без осложнений. На первые сутки после операции состояние ребенка средней тяжести, соответствующее объему оперативного вмешательства. Температура субфебрильная. Учитывая данные иммуно- логического обследования перед операцией, в комплексную терапию был включен

Т-активин, начиная с 1-х суток после операции в дозе 40 мкг/м подкожно 1 раз в сутки в течение 5 дней. Назначение Т-активина оказалось, эффективным: на 3-й сутки после

операции содержание Т-лймфоцитов превышало исходный уровень, уменьшился

дисбаланс в содержании сывороточных иммуноглобулинов, снизился уровень ЦИК.

Это способствовало гладкому течению пот

слеоперацирнного периода. Осложнений не было. На 1.2-е сутки девочка в удовлетворй- телъном состоянии выписана.

Способ обладает следующими преимуЩеСТВаМЙ. : V:: ;;- ;-- 1 : .-: . . . -.

Позволяет на основании йммунологиче- ского обследования детей в доопераЦион- ном периоде выделить группу риска по неблагоприятному течению прслеоперационного периода.

Позволяет бпред елить конкретные показания к применению иммунбстимулирую- щей терапии в послеоперационном периоде. . ./ . Позволяет проводить раннюю иммунокоррекцию, начиная с 1 -х суток послеоперационного периода, что способствует более быстрому восстановлению иммунного статуса ребенка, снижает число послеоперационных осложнений в среднем в 2 раза и

сокращает сроки лечения на 4-6 дней.

Побочные эффекты от проводимой терапии отсутствуют.

Предлагаемый способ апробирован на клинической базе кафедры детской хирургии, травматологии и ортопедии РОДНМИ.

Результаты апробации представлены в акте

апробации. ;. ,

Формула изобретения

1.Способ определения индивидуальной

чувствительности к Т-активину детей в послеоперационном периоде путем исследо- вания иммунитетаГо т л и ч а ю щ и и с я тем, что, с целью повышения точности способа и раннего назначения препарата, определяют

количество Т-лимфоцитов. количество йм- муногло&улинов М, G и А, уровень циркули- рующих иммунных комплексов и при снижении абсолютного количества Т-лимфоцитов до 0,94 109 в 1 л, а относительного

числа -до 35,16% и более, повышении содержания иммуноглобулина М с коэффициентом для возрастной группы до 1,44 и более, повышений иммуноглобулина G с коэффициентом до 1,38 и более, снижении иммуноглобулина А с коэффициентом 0,86 и более, повышении уровня иммунных комплексов до 108 ед. и более определяют наличие чувствительности организма к Т-активину.

2.Способ по п.1, о т л и ч а ю щ и и с ялобулина М до 1.72, иммуноглобулина G до

тем, что, с целью повышения точности спо-1,49, снижении иммуноглобулина А до

соба и раннего назначения препарата детям0,72% и более, повышении уровня иммунq нефрологической патологией, при сниже-ных комплексов до 116,53 ед. и более опрении относительного числа Т-лимфоцитов до5 деля ют наличие чувствительности к

34,7%, повышении коэффициента иммуног-Т-активину.

Изобретение относится к медицине и можЬт быть использовано в детской хирургии для снижения иммуносупрессивного влияния операционной травмы, снижения числа послеоперационных осложнений и сокращения сроков лечения детей, прооперированных по поводу хронической или врожденной патологии желудочно-кишечного тракта и мочевыделительной системы. Цель - повышение точности способа и раннее назначение препарата. Сущность способа заключается в определении показаний к применению Т-активина у детей в послеоперационном периоде на основании имму- нологического исследования крови, проведенного в дооперационный период и выделении группы риска по неблагоприятному течению послеоперационного периода. Эффективность проведенной иммунокоррекции подтверждает правильность определения этих показаний, которые соответствуют снижению абсолютного количества Т-лимфоцитов до 0,94 109/л и более, снижению процента Т-лимфоцитов до 35,46% и более; повышению ИГМ до 1,44 (К) и более, ИГ до 1,38 (К) и более, снижению ИГА до 0,86 и более, повышению уровня ЦИК до 108,76 ед. и более. 1 з.п.ф-лы.