КОМПЛЕКС 2-АЦЕТИЛАМИНО-5-НИТРОТИАЗОЛА С ПОЛИВИНИЛПИРРОЛИДОНОМ, ОБЛАДАЮЩИЙ АНТИМИКРОБНОЙ АКТИВНОСТЬЮ ПО ОТНОШЕНИЮ К НЕСПОРООБРАЗУЮЩЕЙ АНАЭРОБНОЙ ИНФЕКЦИИ Советский патент 1995 года по МПК C08F226/10 A61K31/79 

Изобретение относится к новому химическому соединению, конкретно к комплексу 2-ацетиламино-5-нитротиазола с поливинилпирролидоном формулы

где m: n 1: 40 60, обладающему антимикробной активностью по отношению к анаэробным бактериям и может быть использовано в медицине при гнойно-воспалительных заболеваниях анаэробной этиологии.

Известно использование 2-ацетиламино-5-нитротиазола(нитазол) в качестве антимикробного средства по отношению к неспорообразующей анаэробной инфекции. Однако нитазол имеет ограниченную область применения из-за малой растворимости в воде и быстрой элюминации из организма.

Использование описываемого нами комплекса позволяет устранить эти недостатки.

Целью изобретения является поиск вещества с повышенной антимикробной активностью по отношению к неспорообразующей анаэробной инфекции.

Поставленная цель достигается новым соединением комплексом 2-ацетиламино-5-нитротиазола с поливинилпирролидоном (комплекс нитазол-ПВП).

П р и м е р 1. Комплекс-2- ацетиламино-5-нитротиазола с поливинилпирролидоном.

А. 0,2 г 2-ацетиламино-5-нитротиазола добавляют к 100 мл дистиллированной воды. К суспензии при перемешивании порциями добавляют 20 г поливинилпирролидона с мол.м. 25000. Смесь перемешивают при температуре 60^оС в течение 4-5 ч. Затем медленно охлаждают и центрифугируют. Собирают жидкую фазу, в которой содержится комплекс 2-ацетиламино-5-нитротиазола с поливинилпирролидоном состава 1 молекула нитазола на 40 звеньев поливинилпирролидона.

Состав комплекса доказан элементным анализом: S_выч. 0,67% S_найд 0,66%
В ИК-спектрах образование комплекса характеризуется исчезновением полосы поливинилпирролидона ν 2930 см^-1, относящейся к внутримолекулярной водородной связи, и смещением полосы межмолекулярной связи из области 3430 см^-1 в 3390 см^-1.

Доказательством существования комплекса является линейное увеличение растворимости в воде нитазола при увеличении содержания поливинилпирролидона в системе, т.е. при введении одинаковых количеств полимера связывается строго определенное количество нитазола.

Б. 2 г 2-ацетиламино-5-нитротиазола и 200 г поливинилпирролидона с мол. м. 50000 перемешивают в шаровой мельнице или механической ступке (тип СМБМ) в течение 3 ч. Получают комплекс 2-ацетиламино-5-нитротиазола с поливинилпирролидоном состава: 1 молекула нитазола на 40 звеньев поливинилпирролидона. Состав комплекса доказан ИК-спектроскопией и элементным анализом: S_выч 0,68%S_найд 0,67%
В. 2 г 2-ацетиламино-5-нитротиазола и 300 г поливинилпирролидона с мол. м. 35000 перемешивают в шаровой мельнице или механической ступке в течение 3 ч. Получают комплекс состава: 1 молекула нитазола на 60 звеньев поливинилпирролидона. Состав комплекса доказан ИК-спектроскопией и элементным анализом: S_выч 0,45% S_найд 0,47%
Г. К 0,4 г 2-ацетиламино-5-нитротиазола добавляют 100 мл дистиллированной воды. К суспензии при перемешивании порциями добавляют 60 г поливинилпирролидона с мол.м. 35000. Смесь перемешивают при температуре 60^оС в течение 4-5 ч, затем медленно охлаждают и центрифугируют. Собирают жидкую фазу, в которой содержится комплекс 2-ацетиламино-5-нитротиазола с поливинилпирролидоном состава: 1 молекула нитазола на 60 звеньев поливинилпирролидона. Состав комплекса доказан ИК-спектроскопией и элементным анализом: S_выч 0,45% S_найд 0,43%
П р и м е р 2. Изучение антимикробной активности комплекса нитазол-ПВП.

Антимикробное действие комплекса нитазол-ПВП, приготовленного по примеру 1Г, определяли методом последовательных серийных разведений в жидкой питательной среде с использованием анаэростата.

0,1 г нитазола заливают 100 мл дистиллированной воды, нагревают на водяной бане при 60^оС в течение 3 ч, охлаждают до комнатной температуры и выдерживают сутки. Раствор фильтруют, стерилизуют в автоклаве.

0,1 г комплекса нитазол-ПВП заливают 100 мл дистиллированной воды и готовят аналогично приготовлению раствора нитазола. Для эксперимента взяты штаммы анаэробных бактерий, выделенных из гнойных ран больных людей. Результаты испытаний приведены в таблице.

Установлено, что активность комплекса нитазол-ПВП выше в 20-25 раз чистого нитазола.

П р и м е р 3. Фармакологические свойства комплекса.

Параметры острой токсичности определены на беспородных белых мышах при внутрибрюшинном введении комплекса, приготовленного по примеру 1. В течение двухнедельного срока наблюдения гибели мышей не отмечено при исследовании этих соединений в концентрации, превышающей 3000 мг/кг.

Таким образом, описываемое соединение включает в себя компоненты, выпускаемые отечественной промышленностью, что существенно снижает его стоимость, обладает выраженной антибактериальной активностью в отношении анаэробных неспорообразующих бактерий в низкой концентрации и может применяться при гнойно-воспалительных заболеваниях анаэробной этиологии.

Использование: в медицине при гнойновоспалительных заболеваниях анаэробной этиологии. Сущность изобретения: комплекс 2-ацетиламино-5-нитротиазола с поливинилпирролидоном формулы мол. м. 25000 50000, где m n 1 40 60 обладает антимикробной активностью по отношению к неспорообразующей анаэробной инфекции. 1 табл.

Комплекс 2-ацетиламино-5-нитротиазола с поливинилпирролидоном формулы

гле m n 1: 40 60,
с мол. м. 25000-50000, обладающий антимикробной активностью по отношению к неспорообразующей анаэробной инфекции.