Противохламидийное средство Советский патент 1993 года по МПК A61K31/60 

Изобретение относится к медицине, в частности к средствам лечения и профилактики хламидийной инфекции.

Известны антибиотики тетрациклиново- го ряда, используемые в клинической практике для лечения хламидийной инфекции.

Однако, их недостатком является плохая метаболизируемость в организме, что обуславливает хроническую токсичность, сравнительно небольшая противохламидийная активность и низкий индекс эффективности.

Целью изобретения является расширение арсенала веществ, обладающих низкой токсичностью, высокой противохламидий- ной активностью и повышенным индексом эффективности.

Поставленная цель достигается применением поли-1,,4- 3-0-ацетил-Д-глико- пиранозил -{3-0-1-окси-2-(салицилимино)- этил -Д-эритрофуранозы (САМ-3), Известно

применение САМ-3, как индуктора интерфе- рона.

Пример 1. Токсическое действие САМ-3 ин витро.

Цитотоксичность САМ-3 определяют в 24-48 часовых культурах перевиваемой линии клеток L-929. На монослой клеток, выращенных в 96 луночных панелях при 37°С, в термостате с постоянным содержанием углекислоты 3,5%, наносят различные концентрации изучаемого препарата. Через 24 ч контакта клеток с препаратом оценивают цитотоксический эффект. Как показано в табл. 1, увеличение концентрации препарата до 3000 мкг/мл не приводит к цитотокси- ческому действию его на клетки.

Пример 2. Токсическое действие САМ-3 ин виво.

Токсическую дозу САМ-3 определяют на белых инбредных мышах весом 10-12 г при

VI

Ю

ел

00

ю о

CJ

однократном внутрибрюшинном введении различных концентраций препарата в объеме 0,2 мл на мышь и вычисляют процент выживаемости животных через 2 недели после его введения. Как видно из табл. 2, САМ- 3 при введении максимально растворимых количеств - 1500 мг/кг - оказался нетоксичным.

Пример 3. Противохламидийная активность ин виво.

Исследование проводят на мышах линии СВА, массой 10-12 г. Животных инфицируют внутрибрюшинно по 0,1 мл 10% суспензией желточных мешков куриных эмбрионов, содержащих Chlamydia trachomatls (штамм L2). Противохламидийную активность САМ-3 определяют по сравнению с применяемым для лечения хламидийных инфекций антибиотиком тетрациклином гидрохлоридом, Введение исследуемых препаратов осуществляют внутрибрюшинно. САМ-3 вводят однократно на следующий день после заражения мышей хламидиями в дозе 10 мг/кг массы. Второй группе животных, САМ-3 вводят по той же схеме, в комбинации с ежедневным, в течение 7 дней, введением тетрациклина гидрохлорида.

Контролем служили животные, зараженные С. trachomatis, а также группа жи0

5

0

5

0

вотных, леченных ежедневно тетрациклином гидрохлоридом в дозе 100 мг/кг массы.

В связи с отсутствием специфической летальности мышей, противохяамидийный эффект препаратов оценивают путем титрования пула легких от 5 животных на 9.сутки от момента инфицирования мышей в развивающихся куриных эмбрионах, при заражении их в желточный мешок с вычислением индекса эффективности. Результаты проти- вохламидийного действия препаратов представлены в табл. 3, Ежедневное введение животным тетрациклина гидрохлорида приводит к незначительному подавлению размножения C.trachomatls в легких мышей, о чем свидетельствует низкий индекс эффективности, который составляет лишь 0,8.

Однократное введение САМ-3 в эффективной дозе через 24 ч.после инфицирования мышей C.trachomatls, существенно подавляет размножение хламидий в организме животных, что выражается в значительном увеличении индекса эффективности более чем в 5 раз, по отношению к контролю.

При сочетанием применении САМ-3 и тетрациклина гидрохлорида отмечают сравнительно невысокое возрастание индекса эффективности - 4,3 по отношению к группе животных, леченных лишь препаратом САМ-3.

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакотерапии инфекционных болезней. Цель изобретения - повышение специфической противохламидийной активности. Для этого в организм, инфицированный хламидиями, вводят поли-2- -0,4- 3-0-ацетил-Д-гликопиранозил 3-0-1- окси-2-(салицилимино)-этил -Д-эритро- фуранозы в качестве противохламидийного средства. 3 табл, ё

Формулаизобретения-2(салицилимино)-этил -Д-эритрофуранозы

Применение поли-1,2- /3-0,4- 3-0-35 в качестве противохламидийного средацетил-Д-гликопиранозил - 3-0-1-окси-ства.

Токсическое действие САМ-3 ин витро (на культуре клеток L-929)

х)

4 крестовая оценка результатов.

Таблица 1

Токсическое действие САМ-3 ин виво

х На каждую дозу САМ-3 брали по 20 мышей.

Противохламидийная активность САМ-3 и тетрациклина гидрохлорида при экспериментальной хламидийной инфекции мышей

Таблица 2

Таблица 3