Противовирусное средство для лечения клещевого энцефалита Советский патент 1992 года по МПК A61K31/35 

Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии и вирусологии.

Цель изобретения - усиление ингибиции вируса клещевого энцефалита (КЭ).

Поставленная цель достигается применением линкомицина гидрохлорида (метил- тио-6,8-дияезокси-6-МЧЙ-метил-4-н-пропил- пирролидин-2-карбоксамидо)-а-О-эритро- . D-гэлактооктопиранозида гидрохлорид) в качестве ингибитора вируса.

Существенным отличием линкомицина как антивирусного средства от других химических соединений, известных как средства для профилактики и лечения, является то, что линкомицин превосходит известные соединения по эффективности, он обладает широким спектром антивирусного действия, малотоксичен и имеет высокий химио- терапевтический индекс (ХТИ 200). Кроме того, линкомицин выпускается в нашей стране, имеется в лечебной сети в достаточном количестве в случае вспышки заболевания КЭ, доступен для применения и может дать положительный эффект.

Преимущество изобретения заключается в достоверном увеличении (Р 0,01-0,05) выживаемости животных, зараженных вирусами КЭ, при инокуляции им линкомицина в концентрации от 25,0-500 мкг/мышь.

Высокий эффект достигается при применении линкомицина как антивирусного средства в фармакопейных и более низких дозах, причем курс лечения снижается до 4-5 дн.

Пример 1.20 белым мышам массой 10 г инокулировали вирус КЭ в дозе 10 ЛДво внутрибрюшинно. Через 1 ч после инфицирования животным ввели внутримышечно по 25 мкг линкомицина. В дальнейшем препарат в указанной дозе вводили ежедневно в течение 4 сут. Животные, зараженные такой же дозой вируса (10 ЛДю) и не получавшие лечения, были взяты в качестве контроля. В опыте выживаемость животных была на 50% выше, чем в контроле (различия статистически достоверны, Р 0,05).

Применение линкомицина было эффективным даже в том случае, когда белых мыVI

СО

ю чэ ю ю

шей заражали массивной дозой вируса - ЮОЛДбо.

Пример 2. 20 белых мышей инфицировали 100 ЛДбО вируса КЭ. Животные в течение 5 дн получали по 500 мкг/мышь линкомицина один раз в сутки внутримышечно. Контрольным животным препарат не вводили. Все животные в контроле погибли (100%). Выживаемость белых мышей в опыте составила 40%.

Установлено, что линкомицин обладает выраженным вирулицидным действием на возбудитель КЭ.

Пример 3. К 1 мл 10%-ной суспензии мозга белой мыши, больной КЭ, добавили 1 мл физраствора, в котором растворили 200 мкг линкомицина. Смесь выдержали 24 ч при , затем раститрова- ли на белых мышах массой 5-6 г. Контролем служила исходная (10%-ная) вирусная суспензия, соединенная с физраствором в соотношении 1:1. Вирулицидную активность оценивали по снижению титра вируса в опыте по сравнению с контролем. Установлено, что под действием линкомицина титр вируса снизился на 3,0lg ЛДво/О.ОЗ мл (Р 0,01).

Таким образом, применение линкомицина для лечения КЭ в эксперименте показало, что даже использование небольших доз препарата (25 мкг на мышь массой 10 г, т.е. 2,5 мг/кг), что в 4-8 раз ниже, чем рекомендуемые дозы для лечения стафилококковых и стрептококковых инфекций, приводило к увеличению выживаемости животных в опыте по сравнению с контролем на 50%. Использование линкомицина было эффективно даже в том случае, когда белых мышей заражали массивной дозой вируса КЭ (100 ЛДбо). При инокуляции животным препарата выживаемость их в опыте по сравнению с контролем возрастала на 40%. Пример 4. Больной Е., 15 лет. Диагноз: КЭ, менингеальная форма, средней тяжести.

Будучи в лесу, снимал с себя ползающих клещей, гамма-глобулин не вводился, против клещевого энцефалита не привит. Заболел через 2 дн. Появились умеренные головные боли, озноб, температура повысилась до 39°, присоединяется тошнота, одно-кратная рвота, отсутствие аппетита, общая слабость, мышечные боли. Беспокоен, неохотно вступает в контакт. Ригидность мышц тыла шеи 3-4 см, с-м Керинга 160° с двух сторон, точки выхода тройничного нерва безболезненные. Сухожильные рефлексы равномерной живости, патологических рефлексов нет. Чувствительность сохранена. Лечение. Линкомицин в/м 0,6x3 раза в сутки (через 8 ч) в течение 7 сут; глюкоза

5%-ная 500,0 с витамином С (5%) 3,0 в/в №5; лазикс 40 мг в/м № 5; гемодез 200,0 в/в № 3; анальгин 50%-ный 2,0 с димедролом (1%) 1,0 в/м на ночь; витамины Bi, Be, аминалон в таблетках, метилурацил 0.5x2 раза, поливитамины.

На третий день лечения: беспокоит умеренная головная боль, тошнота, общая слабость, лучше контактирует, активней.

0 Ригидность мышц тыла шеи 0,5-1 см, с-м Кернига 160°, АД 90/60 мм рт.ст., пульс 76уд./мин.

Через 7 дней: жалоб нет, менингеаль- ные с-мы отсутствуют.

5 РТГА с вирусом КЭ:

1проба - отрицательная (до лечения);

2проба - 1:10 (после лечения);

3проба - 1:20 (при выписке).

После лечения выписан для дальнейше0 го лечения по месту жительства.

Проведено лечение 20 больных менин- геальной формой КЭ. Линкомицин вводили в/м по 0,6x3 раза в сутки в течение 7 дней. Начинали лечение не позже 4-го дня забо5 левания.

У всех больных инфицирование произошло через присосавшихся клещей, алиментарный путь заражения у больных отсутствовал.

0 Продолжительность лихорадки колебалась от 3 до 8 дн. и в среднем составляла 5,1 дн. Максимальный подъем температуры у больных приходился на 1-2-й день лечения линкомицином и колебался в пределах 38,55 40,2°С (в среднем 39,4°С).

Менингеальные проявления были различны по своей выраженности: резкая головная боль наблюдалась с продолжительностью в среднем 3,2 дня и

0 умеренная - с длительностью в среднем 6,3 дн.

Рвота наблюдалась в первые два дня лихорадки до лечения линкомицином. Ригидность мышц затылка была выражена рез5 ко у ряда больных в течение в среднем 6,3 дн и умеренно - у 4 человек с продолжительностью в среднем 6 дн, С-м Кернига у больных отличался меньшей выраженностью, чем ригидность мышц затылка.

0 Умеренная светобоязнь наблюдалась в среднем 2,2 дн.

Исследование церебро-спинальзшй жидкости. При поступлении (2-4-й день заболевания) при исследовании спинномоз5 говой жидкости у всех больных обнаружен плеоцитоз в пределах 25-576 (в среднем 235,1) кл./мл с преобладанием нейтрофи- лов над лимфоцитами. Содержание белка колебалось от ЗЗО до 495 мг/л (в среднем 400,7 мг/л). Второе исследование (на 5-7-й

день лечения линкомицином) у всех 7 боль-Длительность пребывания в стационэных показало снижение плеоцитоза (вре больных составила в среднем 35,4 дня.

среднем до 133,7 кл./мл) с преобладаниемТаким образом, лечение КЭ линкомицилимфоцитов и снижение содержания бел-ном оказалось эффективным,

ка (в среднем до 379,5 мг/л). Однако лишь5 Проведенные на лабораторных живов одном повторном исследовании был нор-тных исследования показали также повышемальный уровень содержания клеток иние эффективности подавления

белковых фракций. Третье исследованиеразмножения вирусов Венесуэльского и Во

ликвора в различные сроки заболеваниясточного энцефаломиелитов лошадей и ви(на 24-25-27-28-31-42-й день заболева-10 русов бешенства,

ния) также обнаружило плеоцитоз в коли-Формула изобретения

честве от 16 до 73 лимфоцитов (в среднемПрименение линкомицина в качестве

38,3) при нормальном содержании белкапротивовирусного средства для лечения

(330 мг/л).клещевого энцефалита.

Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии и вирусологии. Цель - усиление ингибиции вируса клещевого энцефалита. Для этого в качестве противовирусного средства используют линкомицин, который рекомендован для включения в комплексную терапию при лечении клещевого энцефалита.