Способ лечения гипоксических состояний Советский патент 1993 года по МПК A61M1/14 

Изобретение относится к медицине, в частности к методам интенсивной терапии с применением экстракорпоральных систем мэссообмена крови, а более конкретно к экстракорпоральной оксигенации крови при лечении гипоксических состояний.

Цель изобретения - сркращение сроков лечения за счет повышения кислородотран- спортной функции крови и снижение токсического действия кислорода на биосубстраты организма в условиях проведения экстракорпоральной оксигенации крови.

Указанная цель достигается тем, что при проведении экстракорпоральной оксигенации крови, включающей перфузию крови через мембранный оксигенатор, перед

началом экстракорпоральной оксигенации крови проводят внутривенное введение раствора унитиола в сочетании с раствором натриевой соли аскорбиновой кислоты в соотношении 2,5:1-3,5:1 и дозе унитиола из расчета 5.0-7.0 мг/кг массы тела больного, далее через каждые 2-3 ч перфузии производят введение раствора унитиола с раствором натриевой соли аскорбиновой кислоты в половинных от первого введения дозах.

Достижение цели изобретения обеспечивается антиоксидантными свойствами фармакологических препаратов - раствора унитиона и аскорбиновой кислоты. Так наличие в молекуле унитиола двух сульфогид- рильных групп с ослабленной связью S - Н и подвижного атома водорода, наделяет его

00

о

Ј ю

Ч)

выраженными антиоксидантными свойствами. Препарат способствует повышению уровня восстановленных тиолов, концентрации эндогенных низкомолекулярных тиолов (регенерация глютатиона); чер ез глютатион, а также и непосредственно, способствует регенерации аскорбиновой кислоты (АК) (восстановление ДАК); активирует глютатионредуктазу, способен подвергать восстановительному расщеплению доступ- ные белковые SS-группы; по принципу хе- латных связей или комплексообразования связывает избыток металлов с переменной валентностью, катализирующих окисление (медь, железо); восстанавливает окисляю- щие агенты; сдвигает редокс-потенциал в сторону превалирования восстановленных эквивалентом в небелковой тиол-дисульфидной и аскорбатной оксилительно-вос- становительных системах, что способствует стабилизации белковых структур; обладает гидрофильными и гидрофобными свойствами, чем обеспечивается возможность проявления антиоксидантной активности препарата как в водной, так и липидной фазах клетки.

Выраженные антиоксидантные свойства аскорбиновой кислоты обусловлены наличием в ее молекуле диеновой группы (). В частности, аскорбиновая кислота предохраняет гемоглобин от окисления и влияет на связывание гемоглобином кислорода, восстанавливает адреналин, окисляющийся в процессе его действия, а также увеличивает кислородную емкость крови, препятствует резкому падению уровня кислорода в тканях и органах, уменьшает суммарное потребление кислорода организмом, участвует в регуляции мембранной проницаемости.

Вместе с тем следует особо подчеркнуть, что унитиол и аскобиновая кислота, являясь синергистами, свои антиоксидант- ные свойства наиболее проявляют при использовании их в сочетании,

Заявляемый способ был апробирован в Ленинградском государственном инст-итуте усовершенствования врачей им. С.М. Кирова на 18-ти больных реанимационного отделения, у которых заболевание осложнилось дыхательной недостаточностью с явлениями гипоксии, Апробация показала положи- тельный результат применения предлагаемого способа. Практически у всех больных динамика лечения была значитель- но лучше, чем при использовании известных приемов интенсивной терапии с экстракор- поральной оксигенацией крови.

П р и м е р 1. Больной Е., 36 лет, история бол.езни № 11040. Поступил в отделение реанимации и интенсивной терапии в тяжелом состояниии с диагнозом: отстрый панкреатит, перитонит.

В этот же день больной был взят на операцию; произведено удаление некротических очагов поджелудочной железы и дренирование брюшной полости. На вторые сутки после операции появилась клиника шокового легкого с острой- дыхательной недостаточностью и одышкой до 37 в 1 мин Ра02 снизилось до 75 мм рт.ст., а РаС02 - до 32 мм рт.ст. В последующие сутки, не- смотря на проводимую традиционную терапию и гемосорбцию, состояние больного еще более утяжелилось. Ра02 составило 70 мм рт.ст., РаСОа 58 мм рт.ст.

Проведена экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭМО) по венозноарте- риальному контуру с использованием в качестве оксигенатора диализатора ДИП- 02-02. Скорость перфузии крови через окси- генератор-120 мл в мин, а скорость газотока О через оксигенератор 1,0л в мин. Длительность ЭМО 4 часа. За 1,0-1,5 мин до ЭМО в/венно введены: 5%-ный раствор унитиола (из расчета 1,0 мл на 10 кг массы тела больного) и 6%-ный раствор аскорбиновой кислоты (из расчета 0,4 мл/10 кг массы). В процессе ЭМО через каждые 2 ч в/в вводилась 1/2 первоначально рассчитанной дозы унитиола и аскорбиновой кислоты. К концу ЭМО состояние больного значительно улучшилось, уменьшалась одышка (до 30 в мин), улучшился цвет кожных покровов. Ра02 повысилось до 79 мм рт.ст. РаС02 снизилось до 38 мм рт.ст. Р02 на выходе из оксигенатора в течение всей операции составляло 240 мм рт.ст.

Одновременно увеличилась и артери- ально-венозная разница по кислороду, что свидетельствует об улучшении его транспорта к тканям. ..

Исследование продуктов ПОЛ до и после ЭМО говорите выраженной активации, перекисно-окислительного процесса на фоне тяжелой дыхательной недостаточности и его снижении при ЭМО под защит.ой анти- оксидантов в отработанной дозировке (унитиола и аскорбиновой кислоты). В дальнейшем состояние больного прогрессивно улучшалось и на 7 день пребывания в реанимационном отделении в состоянии средней тяжести переведен в хирургическое отделение.

Пример 2. Больная И.. 24 лет, история болезни № 12103. Поступила в отделение реанимации и интенсивной терапии с диагнозом: двухсторонняя пневмония. ОДН III степени.

Состояние при поступлении крайне тяжелое, сознание спутанное, кожные покровы и видимые слизистые цианотоичные, влажные.

В легких - масса влажных крелитирую- щих хрипов справа и слева (почти над всех поверхностью). Число дыхательных движений 48 в 1 мин. Пульс 132 в 1 мин, малого наполнения. АД-90/60 мм рт.ст. На Р-грам- ме грудной клетки - двухсторонняя сливная пневмония. РаОз - 60 мм рт.с.т, РаС02 - 58 . мм рт.ст., BE -. 12 мм рт.сг. На фоне традиционной терапии срочно.начата ЭМО по ве- нозноартериальному контуру с использованием в качестве оксигенатора ДИП-02-02. Экстракорпоральная мембранная оксигенация проводилась по предлагат емому способу в течение 4 ч. В конце ЭМО состояние больного улучшилось, восстановилось сознание, одышка уменьшилась до 32 а 1 мин., Ра02 увеличилось до 76 мм рт.ст., а РаС02 снизилось до 39 мм рт.ст.

Через 3 сут после повторной ЭМО больная в компенсированном состоянии переведена в терапевтическое отделение. Выздоровление.

Таким образом, предлагаемый способ практически открывает новые направления интенсивной терапии, в котором эффект экстракорпорального газообмена крови состоит не только в насыщении крови кислородом и удалении из него углекислого газа, но и в одновременной стабилизации окис0 лительно-восстановительного гомеостазэ, от состояния которого во многом зависят биохимические механизмы энергетического обмена, нативной конформации белка, активности ферментов, устойчивости ЛПК и

5 др., которыми определяются важнейшие физиологические параметры жизненно важных органов и систем.

Формул а изобретения Способ лечения гипоксических состоя0 ний, включающий экстракорпоральную ок сигенацию крови, отличающийся тем,

что, с целью сокращения сроков лечения

гипоксии, непосредственно перед оксигенацией осуществляют введение антиокси5 дантных средств.

Изобретение относится к медицине, в частности к методам интенсивной терапии гипоксических состояний с применением экстракорпоральных систем массообмена крови, а более конкретно к экстракорпоральной оксигенации крови. Целью данного изобретения является сокращение сроков лечения за счет повышения кислородотран- спортной функции крови и снижение токсического действия кислорода на биосубстаты организма. Сущность способа состоит в том, что при проведении экстракорпораль- ной оксигенации крови, включающей пер- фузию крови через мембранный оксигенатор, перед началом экстракорпо- ральной оксигенации крови проводят внутривенное введение раствора унитиола в сочетании с раствором натриевой соли аскорбиновой кислоты в соотношении 2,5:1- 3,5:1 и доза унитиола из расчета 5,0-7,0 мг/кг массы тела больного. Далее через каждые 2-3 ч перфузии производят введе- ние раствора унитиола с раствором натриевой соли аскорбиновой кислота в половинных от первого введения дозах. Ј

Редактор

Техред М.Моргентал

Заказ 806Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж-35. Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат Патент, г. Ужгород. ул.Гагарина. 101

Корректор Н.Гунько