Способ получения глазных капель пилокарпина гидрохлорида Советский патент 1993 года по МПК A61K9/08 A61K31/41 

Изобретение относится к области медицины и касается способа получения стерильного в процессе использования раствора глазных капель пилокарпина гидрохлорида, может быть использовано в фармацевтической промышленности, аптеках. В настоящее время большое количество препаратов глазных капель готовится в мно- годозовых упаковках, как подвергаемых термической стерилизации, так и приготовляемых в асептических условиях.

Целью изобретения является повышение микробиологической стабильности раствора глазных капель пилокарпина гидрохлорида и продление сроков его безопасного использования, а также сокращение срока лечения путем увеличения проникновения пилокарпина гидрохлорида через роговицу глаза,

Цель достигается тем, что в качестве консерванта используется катамин АБ в ко- лЫестве 0,002-0,01 мас.%.

Использование катамина АБ в глазных каплях неизвестно, к тому же состав известны капель с добавлением катамина АБ проявляет новое свойство, а именно: позволяет

повысить проникновение лекарственных веществ, в том числе пилокарпина гидрохлорида, через роговицу глаза.

Оптимальной концентрацией консерванта в глазных каплях является 0,01%, так как более низкая концентрация проявляет антимикробный эффект через более длительный промежуток времени, а более высока концентрация оказывает нежелательный аллергизирующий, местнораздражающий или токсический эффект.

На основании этих выводов были приготовлены глазные капли пилокарпина гидрохлорида с консервантом состава, мас.%: Пилокарпина

гидрохлорид10,0 Катамина АБ

1%-ного10мл Натрия хлорид 8,8 Вода очищенная До 1000 мл Пример 1. Раствор готовили в асептических условиях. В мерной колбе на 1000 мл растворяли 8,8 г натрия хлорида (количество, необходимое для обеспечения изото- ничности раствора глазных капель пилокарпина гидрохлорида 1 %-ного) в 750

00

о

CJ

мл воды очищенной. В раствор добавляли 10 мл 1 %-ного раствора катамина АБ. В последнюю очередь растворяли 10 г пилокарпина гидрохлорида и доводили водой очищенной до 1000 мл. Раствор фильтровали, после чего определяли количественное содержание пилокарпина гидрохлорида, катамина АБ, натрия хлорида. Раствор разливали в предварительно простерилизованные флаконы по 10 мл, укупоривали резиновыми проб- ками и обкатывали металлическими колпачками. После проверки герметичности стерилизовали насыщенным паром под давлением при 120°С в течение 8 мин.

После стерилизации проверяли внеш- ний вид раствора, количественное содержание ингредиентов, рН, стерильность. В процессе хранения определяли количественное содержание пилокарпина гидрохлорида, катамина АБ, натрия хлорида, рН растворов. Результаты анализа представлены в таблице.

Было проведено исследование по установлению сроков безопасного использования глазных капель пилокарпина гидрохлорида с катамином АБ после вскрытия. В качестве контроля определяли сроки безопасного использования глазных капель пилокарпина гидрохлорида 1 %-ного консерванта.

Было установлено, что глазные капли с консервантом остаются стерильными в течение 30 сут, использования после вскрытия. Глазные капли без консерванта уже на 2-е сутки использования были загрязнены микроорганизмами при применении пипетки и на 5-е сутки при применении капельницы-насадки. При хранении глазных капель в холодильнике эти сроки составили 7 дней.

Таким образом, сроки безопасного использования глазных капель пилокарпина гидрохлорида 1 %-ного с консервантом катамином АБ в 4-15 раз больше, чем глазных капель без консерванта, при этом глазные капли с консервантом остаются стерильными в течение всего срока использования.

Исследовали проникновение пилокарпина гидрохлорида через изолированную роговицу из раствора глазных капель, содержащих в качестве консерванта катамин АБ (0,01 %). Для сравнения исследовали проникновения пилокарпина из изотонического раствора натрия хлорида, Рассчитанные значения коэффициентов проницаемости для пилокарпина гидрохлорида составили Pi 4,785-10 6 см/с для глазных капель без консерванта и Рг 7,228 см/с для глазных капель с консервантом катамином АБ. Таким образом, в присутствии катамина АБ проникновение пилокарпина через роговицу увеличивается «1,5 раза.

Клинические испытания глазных капель пилокарпина гидрохлорида 1% с консервантом катаминрмАБ, проведенные в институте глазных болезней им. Гельмгольца, не. показали аллергизирующего, раздражающего и токсического действия на больных.

Формула изобретения Способ получения глазных капель пилокарпина гидрохлорида путем его растворения в воде, добавления изотонирующего агента и стерилизации, отличающий с- я тем, что, с целью сокращения срока лече- ния путем увеличения проникновения действующего вещества через роговицу глаза, в раствор добавляют катамин АБ в количестве 0,002-0,01 мас.%.

Изменение содержания компонентов в глазных каплях пилокарпина гидрохлорида 1 ного с консервантом катамином АБ (0,01 %) в процессе хранения при 20 С

Изобретение может быть использовано в фармацевтической промышленности, аптеках. Целью изобретения является повышение микробиологической стабильности раствора глазных капель пилокарпина гидрохлорида и продление сроков его безопасного использования, а также увеличение проникновения пилокарпина через роговицу глаза. Цель достигается введением в состав известных глазных капель консерванта катамина в количестве 0,002-0,01 мас.%.