Способ получения глазных капель атропина сульфата Советский патент 1993 года по МПК A61K9/08 A61K31/40 A61K31/445 

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в фармацевтической промышленности, аптеках. В настоящее время большое количество препаратов глазных капель готовится в многодозовых упаковках, как подвергаемых термической стерилизации, так и приготовляемых в асептических условиях.

Целью изобретения является сокращение срока лечения путем увеличения проникновения атропина сульфата через роговицу глаза.

Это достигается тем, что в качестве консерванта используется хлоргексидина биглю- конат в следующем количестве (вес.%) - 0,002-0,01%.

Использование хлоргексидина бйглю- коната в глазных каплях неизвестно, к тому же состав известных капель с добавлением хлоргексидина биглюконата проявляет новое свойство, а именно: хлоргексидина биг- люконатпозволяет повысить проникновение лекарственных веществ, в

том числе атропина сульфата, через рогови- . цу глаза,: - Оптимальной концентрацией консерванта в глазных каплях является 0,01%, так как более низкая концентрация проявляет антимикробный эффект через более длительный промежуток времени, а более высокая концентрация оказывает нежелательный аллергизирующий, местно- раздражающий или токсический эффект.

На основании этих выводов были приготовлены глазные капли атропина сульфата с консервантом состава:

атропина сульфата10,0 хлоргексидина биглюконата 1% 10мл натрия хлорида 8,8 воды очищенной до 1000 мл : Пример. Раствор готовят в асептических условиях. В мерной колбе на 1000 мл растворяли 8,8 г натрия хлорида (количество, необходимое для обеспечения изотонич- ностй раствора глазных капель атропина сульфата 1%) в 750 мл воды очищенной. В раствор добавляли 10 мл 1% раствора хлор00

S

00

ы

00

гексидина биглюконата. В последнюю очередь растворяли 10 г атропина сульфата и доводили водой очищенной до 1000 мл. Раствор фильтровали, после чего определяли количественное содержание атропина суль- фата, хлоргексидина биглюконата, натрия хлорида. Раствор разливали в предварительно простерилизованные флаконы по 10 мл, укупоривали резиновыми пробками и обкатывали металлическими колпачками. После проверки герметичности стерилизовали насыщенным паром под давлением при 120°С в течение 8 минут.

После стерилизации проверяли внешний вид раствора, количественное содержа- ние ингредиентов, рН, стерильность. В процессе хранения определяли количественное содержание атропина сульфата, хлоргексидина биглюконата, натрия хлорида, рН растворов. Результаты анализа пред- ставлены в таблице.

Далее было проведено исследование по установлению сроков безопасного использования глазных капель атропина сульфата с хлоргексидина биглюконатом после вскрытия. В качестве контроля определяли сроки безопасного использования глазных капель атропина сульфата 1%без консерванта.

Было установлено, что глазные капли с консервантом остаются стерильными в течение 1-0 суток использования после вскрытия. Глазные капли без консерванта уже на 2-е сутки использования были загрязнены микроорганизмами при применении пипет- ки и на 5-е сутки при применении капельницы-насадки. При хранении глазных капель в холодильнике этот срок составил 7 дней.

Таким образом, сроки безопасного использования глазных капель атропина суль- фата 1 % с консервантом хлоргексидина биглюконатом в 4-15 раз больше, чем глазных капель без консерванта, при этом глазные капли с консервантом остаются стерильными в течение всего срока использования.

Для данных глазных капель было исследовано проникновение через роговицу глаза в присутствии консерванта.

Исследовали проникновение,атропина сульфата через изолированную роговицу из раствора глазных капель, содержащих в качестве консерванта хлоргексидина биглю- конат (0,01 %). Для сравнения исследовали проникновение атропина из изотонического раствора натрия хлорида. Рассчитанные значения коэффициентов проницаемости для атропина сульфата составили PI 1, 449 см/с для глазных без консерванта и Ра 1,95710 см/с для глазных капель с консервантом хлоргексидина биглюконатом. Таким образом, в присутствии хлоргек- сидина биглюконата проникновение .атропина через роговицу увеличивается в -1,31 раза.

Клинические испытания глазных капель атропина сульфата 1% с консервантом хлоргексидина биглюконатом, проведенные в институте глазных болезней им. Гельмголь- ца, не показали аллергизирующего, раздражающего и токсического действия на больных.

Формулаизобретения

Способ получения глазных капель атропина сульфата путем его растворения в воде, добавления изотонирующего агента и стерилизации, отличающийся тем, что, с целью сокращения срока лечения путем увеличения проникновения действующего вещества через роговицу глаза, в раствор добавляют 0,002-0,01 мас.% хлоргексидина биглюконата.

Изменение содержания компонентов в глазных каплях атропина сульфата 1 % с консервантом хлоргексидина биглюконатом (0,01 % ) в процессе хранения при t 20° С

Изобретение может быть использовано в фармацевтической промышленности, аптеках. Целью изобретения является сокращение срока лечения путем увеличения проникновения атропина сульфата через роговицу глаза. Это достигается введением в состав известных глазных капель консерванта хлоргексидина биглюконата в количестве 0,002-0,01 мас.%. 1 табл.