Способ получения глазных капель Советский патент 1993 года по МПК A61K33/18 A61K9/08 

Пример 1. Раствор готовят в асептических условиях. В мерной колбе на 1000мл в 500 мл воды очищенной растворяли 0,2 мас.% рибофлавина при нагревании на водяной бане. После растворения рибофлавина раствор охлаждали до комнатной температуры, добавляли 0,8 мас.% натрия ЭДТА и 1,0 мас.% натрия метабисульфита. Растворяли 20,0 мас.% калия йодида, 2,0 мас.% тиамина бромида и 5 мл 1%-ного раствора хлоргексидина биглкжоната. В последнюю очередь растворяли 2,0 мас.% аскорбиновой кислоты и доводили водой очищенной до 1000 мл. Раствор фильтровали, после чего определяли количественное содержание ингредиентов. Раствор разливали в предварительно простерилизован- ные флаконы по 10 мл, укупоривали резиновыми пробками и обкатывали металлическими колпачками. После проверки герметичности стерилизовали насыщенным паром под давлением при 120°С в течение 8 мин.

После стерилизации проверяли внешний вид раствора, количественное содержание ингредиентов, рН, стерильность. В процессе хранения определяли количественное содержание аскорбиновой кислоты, тиамина бромида, рибофлавина, калия йодида, хлоргексидина биглюконата, рН растворов. Результаты анализа представлены в таблице.

Было проведено исследование по установлению сроков безопасного использования витаминных глазных капель с хлоргексидина биглюконатом после вскрытия. В качестве контроля определяли сроки безопасного использования витаминных глазных капель без консерванта.

Было установлено, что витаминные глазные капли с консервантом остаются стерильными в течение 20 сут. использования после вскрытия. Глазные капли без консерванта уже на 2-е сутки использования были загрязнены микроорганизмами при применении пипетки и на 5%е сутки при применении капельницы-насадки. При хранении глазных капель в холодильнике эти сроки составили 7 дней.

Таким образом, сроки безопасного использования витаминных глазных капель с консервантом хлоргексидина биглюконатом в 3-10 раз больше, чем глазных капель без консерванта, при этом глазные капли с консервантом остаются стерильными в течение всего срока использования.

Исследовали влияние консерванта хлоргексидина биглюконата на процесс диффузии ингредиентов витаминных глазных капель через роговицу. Для сравнения исследовали проницаемость аскорбиновой кислоты, тиамина бромида, рибофлавина в отсутствии хлоргексидина биглюконата.

Были рассчитаны значения проницаемости аскорбиновой кислоты PI (с) -5,188-10 3 см/с; тиамина бромида Pi(Bi) 8,95-10 6с м/с; рибофлавинаР 1(62) 3,427-10 5см/с.

Далее была исследована проницаемость аскорбиновой кислоты, тиамина бро- мида и рибофлавина через роговицу из глазных капель, содержащих в качестве кон- серванта хлоргексидина биглюконат 0,005%.

Коэффициенты проницаемости водо- растворимых витаминов в присутствии хлоргексидина биглюконата составили для аскорбиновой кислоты Па(С) С5,848. 10 см/с; для тиамина бромида P2(Bi) - 9,836 -10 см/с; для рибофлави- на Р2(В2) 6,027 -10 5см/с. Соотношение коэффициентов проницаемости для соот-. ветствующих витаминов составило: аскорбиновой кислоты P2(C)/Pi(C) 1,13; тиамина бромида P2(Bj)/Pi(Bi) 1,1; ри- бофлавина P2{B2)/Pi(B2) 1,76.

Таким образом, включение в состав витаминных глазных капель консерванта способствовало увеличению проникновения данных водорастворимых витаминов через роговицу. Наиболее сильно в присутствии консерванта увеличивается скорость проникновения рибофлавина.

Клинические испытания витаминных глазных капель с консервантом хлоргекси- дина биглюконатом, проведенные в институте глазных болезней им. Гельмгольца, не показали алллергизирующего, раздражающего и токсического действия на больных.

45

Формула изобретения

Способ получения глазных капель путем растворения в воде рибофлавина, тиамина бромида, аскорбиновой кислоты,

калия йодида, стабилизаторов с последующей стерилизацией, отличающийся тем, что, с целью сокращения срока лечения путем увеличения проникновения действующего вещества через роговицу глаза, в

раствор добавляют хлоргексидин биглюконат в количестве 0,002-0,01 мас.%.

Изменение содержания компонентов в витаминных глазных каплях с консервантом в

процессе хранения при 20 С

Определение количественного содержания не проводили