Способ получения масляной суспензии интерферона Советский патент 1993 года по МПК A61K37/66 

Изобретение относится к медицине, в частности к получению препаратов пролонгированного действия.

Цель изобретения - упрощение технологического процесса - достигается тем, что водный раствор лекарственного компонента и полимерной матрицы смешивают с масляной фазой, пригодной для инъекций, а затем подвергают вакуумной сушке в роторном испарителе.

В качестве полимерной матрицы можно использовать обычные безвредные для организма полимерные соединения, такие как желатин, алыинаты, поливиниловый спирт или смесь этих соединений.

В качестве масляной компоненты (дисперсионной среды) для образования эмульсии могут быть использованы любые пригодные для инъекций масла: растительные (кунжутное, оливковое), минеральные (вазелиновые) или синтетические (гексаде- кан, тридекан, тетрадекан).

Подбор соотношений для образования эмульсии в каждом конкретном случае осуществляется экспериментально. Обычно

это соотношение составляет водный раствор: масло от 0,5:1 до 3:1. При большем- количестве водной фазы в процессе сушки образуется обратная эмульсия, а при меньшем - микроэмульсия.

Необходимая доза лекарственного компонента в инъекционном средстве достигается либо расчетным путем на начальной стадии либо добавлением нужного количества масла в конечный продукт.

Отличием предлагаемого способа является то, что при смешении водного раствора с гидрофобным компонентом, в частности маслом, образуется эмульсия, в которой дисперсной средой является водный раствор лекарственного вещества и полимерной матрицы, а в качестве дисперсионной среды - масло. При высушивании эмульсии в роторном испарителе образуется суспензия инъекционного средства в масле.

Преимущество предлагаемого способа состоит в том, что способ позволяет получать инъекционный интерферон минуя стадию помола, которая неблагоприятно сказывается на активности лекарственного

ел

с

00 СА)

Ј

sO

компонента, так как процесс измельчения сопровождается большим выделением тепла, и в случае интерферона требует проведения в условиях охлаждения жидким азотом.

Предлагаемый способ получения инъекционного препарата интерферона пролонгированного действия заключается в следующем.

Сначала готовят водный раствор лекарственного вещества и полимерной матрицы. Полученный раствор эмульгируют в 10-25 об/об% раствора эмульгатора в масле в определенном соотношении.

Далее осуществляют вакуумное обезвоживание полученной эмульсии с помощью роторного испарителя.

Пример 50 мл 5 мае/об % водного раствора полигалактурата натрия (м.м. 25000-5000), содержащего 100 мкг/мл а-ин- терферона, в течение 5 мин эмульгируют в соотношении 1:1 в масляной композиции, состоящей из 25 об/об % твина 81 и 75% тетрадекана, при скорости перемешивания 1200 об/мин. Полученную эмульсию типа вода в масле обезвоживают 1 ч в колбе роторного испарителя при 25°С и давлении 0,5-10 мм.рт.ст. Конечный продукт получают в виде масляной суспензии сухих частиц сферической формы размером 8-20 мкм. Остаточная влажность суспензии 2%. Выход интерферона через 4 ч составляет 0,5%, через 20 часов -.1%.

Пример 2. Водный раствор полимерной матрицы, состоящей из 80% полйгалак- турата натрия и 20% поливинилового спирта, содержащей 100 мкг/мл интерферона, эмульгируют в масляной фазе примера 1 в соотношении 1:2. Остальные операции согласно примеру 1. Размер полученных микросфер 8-16 мкм, остаточная влажность суспензии 2%. Выход интерферона через 4 ч составлял 4%, через 20 часов - 8%.

Пример 3. 2 мл 10%-ного водного раствора желатина, содержащего 0,264 мг интерферона, в течение 5 мин эмульгируют 02 мп масляной системы, состоящей из 25% твина 81 и 75% тридекана, при скорости

перемешивания 1200 об/мин, и обезвоживают в колбе роторного испарителя при 25°С и давлении 0,5-10 мм рт.ст. Конечный продукт получают в виде масляной суспензии сферических частиц размером 10-20

мкм с остаточной влажностью 2%.

Пример 4. 5%-ный водный раствор полимерной матрицы, состоящей из 80% полигалактурата натрия и 20% поливинилового спирта, содержащей интерферон с исходной активностью 80000 ме/мл, эмульгируют в масляной фазе, состоящей из 30% об/об твина 81 и 70% оливкового масла в соотношении 1:2, Остальные операции согласно примеру 1. Размер полученных микросфер 8-16 мкм, остаточная влажность суспензии 2%.

Для определения активности полученного препарата микросферы отмывают от масла/Активность препарата 71000 ме/мл,

t,е. 88,7% от исходной.

Формула изобретения Способ получения масляной суспензии интерферона, включающий смешивание его с водным раствором полимера, сушку и сус- пендирование в масле, отличающийся тем, что, с целью упрощения технологического процесса, сначала проводят суспен- дирование в масле, а затем вакуум-сушку.

Изобретение относится к медицине, а именно к химико-фармацевтической промышленности, и касается способа получения масляной суспензии интерферона. Целью изобретения является упрощение технологического процесса. Сущность изобретения заключается в суспендировании интерферона в масле, вакуум-сушке и смешивании с водным раствором полимера. По- ложительный эффект заключается в исключении ряда операций.