Способ получения витогепата Советский патент 1993 года по МПК A61K35/407 

Изобретение относится к медицинской промышленности в частности к .способам получения лекарственных препаратов из материалов млекопитающих животных, и может найти применение в производстве лекарственного средства вйтогепат из печени крупного рогатого скота.;

Целью изобретения является ускорение процесса получения препарата за счет сокращения времени проведения стадии адсорбции.

Указанная цель достигается тем, что заявляемый способ получения витогепата, включающий гомогенезацию печени, экстракцию гомогената фосфатным буфером, разделение на твердую и жидкую фазы, высаливание жидкой фазы сернокислым аммонием с последующей фильтрацией, обработку высолаэтило- вым спиртом, выпаривание до получения водного концентрата высола, обезжиривание его эфиром и обработку активированным углем в качестве сорбента при объемом соотношении высола и сорбента 4,5:1, отделение сорбента и промывание его этиловым спиртом при79-80 С, фильтрацию элюата и выпаривание фильтрата, отличается тем, что при обработке высола сорбентом, сорбент разделяют на две равные части, вводят первую часть и перемешивают в течение i ,8-2 ч, затем вводят вторую часть и перемешивают в течение

.,5-2ч.; : ..;.- -.;. .:., ...,,,.-; ,;..,,,:;.. Этот или тождественный способ получения витогепата не описан в патентной, научно-технической литературе и других источниках информации.

Отличительный, по сравнению с прототипом, признак не содержится в аналогичных и других технических решениях.

Изобретение позволяет значительно сократить процесс получения витогепата.

С/)

с

со

го

1 -А

ю с

Заявляемый способ получения витогепата осуществляют следующим образом.

Печень крупного рогатого скота дефро- стируют и гомогенезируют. Гомогенат по- мещают в реакто.р для экстракции, которую осуществляют двумя объемами фосфатного буфера с рН 7,5-8,0, при 120°С в течение 2-3 ч. Затем центрифугированием от экстракта отделяют жмых, который подвергают повторной экстракции фосфатным буфером при тех же условиях. Обе порции экстракта объединяют и подвергают высаливанию сернокислым аммонием в количестве 500-600 г на 1 л экстракта при рН 5-6. Раствор фильтруют, с фильтра снимают осадок-высол, который подвергают пятикратной обработке 65%- ным этиловым спиртом при 60°С в течение 1 ч. Спиртовой экстракт высола от пяти экстракций объединяют в реакторе и отстаивают в течение 12 ч, после чего выпаривают (на установке Ротофильтр). Полученный водный концентрат высола обезжиривают в течение 30 мин эфиром в колонне из расчета 0,5 л эфира на 1 л высола. Обезжиренный водный концентрат высола обрабатывают активированным углем в качестве сорбента при объемном соотношении высола и сорбента 4,5:1. Для этого сорбент разделяют на две равные части, сначала вносят первую часть сорбента и смесь перемешивают в течение 1,5-2 ч, затем вносят вторую часть сорбента и перемешивают в течение 1,5-2 ч. Смесь филируют на друк-фильтре, выделенный уголь отмывают дистиллированной водой для удаления сульфат-ионов. Отмытый уго ль элюируют 77%-ным этиловым спиртом при 79-80°С трехкратно. Элюаттрехэлюций объединяют и фильтруют, а затем подвергают вакуум- выпарке при 30-35°С и вакууме 0,09- 0,096 МПа до 1/8-1/10 первоначального объема элюата.

Проведение стадии адсорбции двумя частями сорбента с перемешиванием смеси в течение 1,5-2.ч позволяет сократить сроки проведения адсорбции и тем самым ускорить процесс получения витогепата по следующим причинам.

В обезжиренном водном концентрате высола содержатся как высокомолекулярные соединения (1880-4000, витамины группы В), являющиеся компонентами витогепата, так и низкомолеку- лярные примеси (72-182, аминокислоты, пигменты).

При проведении адсорбции известным способом на сорбенте в первую очередь адсорбируются низкомолекулярные соедине

0

0

5 5 0 5 0

5

0

5

ния, перекрывают центры сорбции и пре пятствуют адсорбции высокомолекулярных соединений. Кроме этрго, при выдерживании смеси в спокойном состоянии сорбент осаждается и уплотняется, а сама адсорбция происходит только за счет диффузии и коэффициенты внешнего массообмена имеют низкие значения. Все эти факторы приводят к тому, что для полного выделения конечного продукта требуется стадию адсорбции проводить в течение длительного времени.

Проведение стадии адсорбции двумя частями сорбента с перемешиванием в течение 1,5-2 ч приводит к следующему.

Первая часть сорбента в большей степени (на 30%) адсорбирует низкомолекулярные соединения, а вторая часть сорбента больше содержит высокомолекулярные соединения (см. таблицу). Кроме этого, постоянное перемешивание интенсифицирует массообмен по всему объему сорбента.

Параметры продолжительности перемешивания обезжиренного водного концентрата высола с сорбентом объясняются следующим.

При перемешивании менее 1,5 ч не все и не в полном объеме активные вещества будут адсорбированы. Перемешивание в течение 2 ч достаточно для окончания процесса адсорбции.

Это и позволяет значительно сократить стадию адсорбции и соответственно весь процесс получения витогепата.

Изобретение поясняется конкретным примером получения витогепата в промышленных условиях.

Пример. 820 кг печени крупного рогатого, скота дефростируют, гомогенезируют на промышленной мясорубке и загру- в реактор для экстракции, которую Осуществляют двумя объемами фосфатного буфера с рЫ 8,0 при 120°С в течение 3 ч, Затем на центрифуге отделяют экстракт от жмыха, который повторно подвергают экстракции фосфатным буфером при тех же условиях. Экстракт обоих экстракций объединяют в реакторе и подвергают высаливанию сернокислым аммонием в количестве 550 г на 1 л экстракта с рН 5,5, что составляет 987 кг на весь объем экстракта, а затем фильтруют на рамном фильтр-прессе. Осадок-высол помещают в реактор и подвергают пятикратной обработке 65%- ным этиловым спиртом при 60°С в течение 1 ч. Спиртово.й экстракт высола от пяти экстракций (2380 л) объединяют в реакторе и отстаивают в течение 12 ч, затем выпаривают на вакуум-выпарной установке Ротофильтр до 1/10 объема экстракта.

Полученный водный концентрат еысола обрабатывают эфиром в течение 30 мин для обезжиривания в колоне из расчета 0,5 л эфира на 1 л высола. Обезжиренный водный концентрат высола (225 л) обрабатывают в реакторе с мешалкой активированным углем марки ОУ-А в качестве сорбента при объемом соотношении высола и сорбента 4,5:1. На 225,0 л обезжиренного водного концентрата высола необходимо 50 кг акти- вированного угля, Сорбент разделяют на две части по 25 кг. Сначала вносят первую часть сорбента (25 кг) и смесь перемешивают в течение 1,5 ч, затем вносят вторую часть сорбента (25 кг) и смесь перемешивэ- ют в течение 1,5 ч. Затем из смеси выделяют сорбент фильтрованием на друк-фильтре, отмывают 600 л дистиллированной воды для удаления сульфат-ионов. Отмытый сорбент трижды элюируют 77%-ным этиловым спир- том при 79°С. Элюат трех элюций объединяют и фильтруют на друк-фильтре и подвергают вакуум-выпарке при 30-35°С и вакууме 0,09-0,096 МПа до 1/10 обьема элюата.

Кроме этого, в концентрат добавляют фенол в количестве 0,3% от объема концентрата и устанавливают рН 6 с помощью соляной кислоты и выдерживают в холодной камере при 5°С в течение 5 су- ток. Затем концентрат фильтруют и отстаивают 10 суток при и рН б. Из концентрата готовят лекарственную форму, содержащую 10 мкг/мл витамина 812.

Приведение одного примера получения витогепата в промышленных условиях является достаточным, т.к. интервал времени перемешивания высола с сорбентом невелик и возможность проведения процесса при его граничных значениях очевидна.

Ф о р м у л а и з о б р е т е н и я

Способ получения витогепата из печени крупного рогатого скота, включающий гомогенизацию сырья, экстракцию гомогената фосфатным буфером, центрифугирование, обработку центрифугата сернокислым аммонием, многократную обработку осадка этиловым спиртом, выпаривание спиртового экстракта до получения водного концентрата, обезжиривание его эфиром, обработку активированным углем при объ- емоном соотношении концентрат:сорбент 4,5:1, отделение сорбента, промывание его этиловым спиртом при 79-80°С, фильтрацию раствора с последующим выпариванием фильтрата, содержащего целевой продукт, о т л и ч а ю щ и и с я тем, что, с целью интенсификации способа, при обработке концентрата сорбент разделяют на две части, сначала добавляют в концентрат первую часть, перемешивают смесь 1,5-2.4, а затем добавляют вторую часть сорбента и перемешивают в течение такого же времени.

Продолжение таблицы

Использование; в медицинской промышленности для получения противранемическо- го препарата из печени крупнорогатого скота. Цель -интенсификация способа. Сущность изобретения: при обработке обезжиренного водного концентрата высола сорбент разделяют на две равные части, вводят первую часть и перемешивают в течение 1,5-2 ч. Вводят вторую часть и перемешивают в течение 1,5-2 ч. Положительный эффект: процесс сокращается в среднем на 12-13 ч. 1табл.