2-Амидозамещенные виниловые эфиры диалкилфосфорных кислот, обладающие нематоцидной активностью Советский патент 1993 года по МПК C07F9/09 A01N57/16 

Изобретение относится к химии фосфо- рорганических соединений, а именно к нео- писанным ранее 2-эмидозамещенным виниловым эфирам диалкилфосфорных кислот общей формулы

(R 0)2P(0)OC(CH3)CH C(0)R2 , (1) где R СзН7; i-CoHg; G)H9; R2 -N(CH2J4CH2; -N(CH2)4d проявляющим нематоцидную активность.

Целью изобретения является снижение токсичности для теплокровных препаратов, использующихся для борьбы с круглыми червями, при сохранении у них высокой не- матоцидной активности.

Поставленная цель достигается получением новых химических соединений 2-амидозамещенных виниловых эфиров диалкилфосфорных кислот общей формулы I.

Способ получения соединений общей формулы I состоит в том, что соответствующий диалкилхлорфосфат подвергают взаимодействию с енольной формой соответствующего N- замещенного амида ацетоуксусной кислоты в среде безводного апротонного органического растворителя (бензол, серный эфир, диоксан), в присутствии акцептора выделяющегося хлористого водорода, например, триэтиламина. Целевые продукты получают с выходом 65-84%.

2-Амидозамещенные виниловые эфиры диалкилфосфорных кислот общей формулы I представляют собой слегка окрашенные, достаточно подвижные жидкости с резким запахом, перегоняющиеся в вакууме без разложения. Строение соединений I установлено по данным элементного анализа, ИК- иЯМР Ни Р-спектроскопии, масс-спектро

сл

с

00 hO

Ј

&

о

метрии. В ПК-спектрах 2-амидозамещен- ных виниловых эфиров диалкилфосфорных кислот общей формулы I наблюдаются характеристические полосы поглощения, соответствующие следующим группам атомов: 1600-1640 (), 1650-1680 (-NC(OH 1260H 1280 (Р-0), 1000-1030 (РО-С). 770-850 (Р-ОС). Химический сдвиг фосфора в спектрах ЯМР 31Р соединений I составляет -7 - -15 м.д. Их масс-спектры, полученные на масс- спектрометре фирмы Varlan-MAT типа СН7А с системой обработки данных SS - 100, содержат молекулярные ионы с интенсивностью 3-10%, значения которых соответствуют молекулярным массам соединений и подтверждают их элементный состав, а также фрагментные ионы, подтверждающие строение указанных соединений.

Пример 1.0,0-Диизобутил-0-(1-метил- 2- пиперидинокарбонил)винил фосфат (1,г). К 16,9 г (0,1 моль) пиперидина ацетоуксус- ной кислоты в 90 мл безводного бензола прибавляют 10,2 г (0,1 моль) сухого триэти- ламина, перемешивают смесь 10-15 мин и прибавляют к ней по каплям 25,2 г (0,11 моль) диизобутилхлорфосфата, разбавленного 10 мл безводного бензола. Температуру реакционной смеси поддерживают не выше 35-40°С. По окончании прибавления хлорфосфата в реакционную смесь добавля- ют еще 70 мл безводного бензола и оставляют ее на 8-10 ч при комнатной температуре. Затем отделяют солянокислый триэтила- мин, удаляют растворитель, остаток дважды перегоняют в вакууме масляного насоса. Получают 24,5 г (67,7% от теоретич.) диизобу- тилового эфира оксин(1-метил-2-пиперидино- карбонил)винил фосфорной кислоты. Т.кип. 137-138°С/6 мм рт.ст., п20о 1,4721.

ПМР-спектр (CCI4, б , м.д.): 0.95 м (10 Н, 1 Н). 1,97 (СН-СНа, 2Н), 3.86 м (СН-СН2,4Н), 2.12 д (СНз,.ЗН). 5.37 (СН.1Н), J сн.снз 0,98 Гц. dp-7,12,- 11.79 м.д.

ИК-спектр.у.см 1:1640(СЮ), 1590(). 880 (Р-ОС). 1030 (РО-С). 1280 ().

Масс-спектр, m/z(%): М+, 361 (7,6).

Найдено, %: С 56,39; 56,27; Н 8,71; 8,74; N3,49; 3.53; Р 8,61; 8.70.

C17H32N05P.

Вычислено, %: С 56,51; Н 8.86; N 3,88; Р 8.59.

Аналогично получают соединения 1 б,в. Данные по их синтезу и аналитические характеристики представлены в табл.1.

Пример 2. 0,0-Дипропиловый эфир окси-(1-метил-2- пиперидинокарбонил фосфорной кислоты (la). К смеси 11,8 г (0,07 моль) пиперидина ацетоуксусной кислоты и 7.0 г (0,07 моль) сухого триэтиламина в 60 мл

безводного диоксана прибавляют по каплям при температуре не выше 40-50°С 16,1 г (0,08 моль) свежеперегнанного дипропилх- лорфосфата, растворенного в 10 мл безводного диоксана. По окончании прибавления дипропилхлорфосфата в колбу добавляют еще 70 мл безводного диоксана, реакционную смесь продолжают перемешивать еще в течение 1,5-2 ч и оставляют на 5-6 ч при комнатной температуре. После отделения осадка солянокислого триэтиламина и удаления растворителя остаток дважды перегоняют в вакууме диффузионного масляного насоса. Получают 19.3 г (84,0% от теоретич.) дипропилового эфира окси-{(1-метил-2- пи- перидинокарбонил)винил фосфорной кислоты. Т.кип. 158-160°С/0.510 мм рт.ст., П20о 1,4778. др -7,52. -13,07 м.д.

ИК-спектр (тонкий слой, KBr. v, ): 1680(-NC(OH 1640 (), 780 (Р-ОС), 1040 (РО-С), 1280(Р-0).

Масс-спектр: М+, т/т. 333 (12.2%).

Найдено, %: С 53.91: 53,84; Н 8.29; 8,11; N 4.34; 4,23; Р 9,49; 9.53.

CisHaeNOsP.

Вычислено, %: С 54,05: Н 8.41; N 4,20; Р9.31.

Аналогично получают соединение 1д (табл.1).

Испытания нематоцидной активности заявляемых 2-амидозамещенных оксивини- ловых эфиров диалкилфосфорных кислот общей формулы I проводились в Средне- Азиатском научно-исследовательском институте фитопатологии.

Испытания проводились в условиях лаборатории. Тест-объектами служили взрослые особи нематод Cephalobus nanus, Aphelenchus avenae, Aphelenholdes besseyl.

Для сравнения использовали промышленный нематоцид-гетерофос. Нематод помещали в 0,1-0,01-0,001 % водные эмульсии изучаемых веществ. Через сутки проводили учет гибели нематод по сравнению с контрольными (помещенными в воду) нематодами.

Результаты испытаний представлены в табл.2.

Проведенные исследования показали, что все испытуемые соединения по активности в отношении перечисленных в тест-объектах (таблица 2) типов нематод обладают нематоцидной активностью на уровне эта- лона-гетерофоса. Однако при этом токсичность для теплокровных новых соединений существенно ниже таковой для гетерофоса. ЛД50 для гетерофоса 30-60 мг/кг (мыши),

Формула изобретения

2-Амидоэамещенные виниловые эфиры диалкилфосфорных кислот общей формулы

(R1-0)2P(0)C(CH3) CHC(0)R2, где Ri - СзН. i-GiHg, C4H9;

R2 - -N(CH2)4CH2. -N(CH2)40, обладающие нематоцидной активностью.

Сущность изобретения: продукт (R 0)2P(0)OC(CH3)CHC(0)R2, где R 1-С4Н9; C-iHg; R2 -N(CH2)4CH2: -N(CH2)40: БФ Ci5H2SN05P; Ci4H26NOeP, Ci7H32N05P; Ci7H32NOsP: СшНзоМОеР. Реагент I: (R 0)2 P(0)CI. Реагент 2: N-замещенный амид аце- туксусной кислоты, енольная форма. Условия реакции: органический растворитель, R3N. 2 табл

2-Анмдозаив«енииг виниловые эфиоы диалкилфосОорных кислот (П1 P(0)OC()-CMC(0)I (I)

1 Таблица 2

Нематоцидная активность 2-амидозамещенных оксивиниловых эфиров диа л кил- фосфорных кислот общей формулы (R O)2P(0)OC(CH3)CHC(O)R2 (I)

Таблиц 1