Способ получения метахлорбензофенона Советский патент 1993 года по МПК C07C49/813 C07C45/46 

сл

С

Использование: в качестве полупродукта в синтезе м-хлорбензгидрилмочевины. Сущность изобретения: продукт - м-хлор- бензофенон, выход 99%, т.пл. 83-84°С. Реагент 1: 2-амино-5-хлорбензофенон, реагент 2: нитрит натрия. Условия реакции: водный раствор, соляная кислота. Получают хлорид диазония, который непосредственно обрабатывают водным раствором фос- форноватистокислого натрия при 20-30°С, молярное соотношение 2-амино-5-хлорбен- зофенон:нитрит натрия:соляная кислота :фоефорноватистокислый натрий 1:(1,1-1,3):(6-8):(6-8). 1 табл.

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения м-хлорбензо- фенона, являющегося промежуточным продуктом в синтезе оригинального анти- конвульсанта галодиф (м-хлорбензгидрилмочевины).

Целью изобретения является увеличение выхода целевого продукта и упрощение технологии процесса.

Поставленная цель достигается способом получения м-хлорбензофенона путем превращения ароматического соединения, а отличительной особенностью является то, что в качестве ароматического соединения используют 2-амино-5-хлорбензофенон (2- А-5-ХБФ). который подвергают взаимодействию с нитритом натрия и соляной кислотой в водном растворе с получением

хлорида диазония, который непосредственно обрабатывают водным раствором фос- форноватистокислого натрия при температуре 20-30°С, а процесс ведут при молярном соотношении 2-амино-5-хлорбен- зофенон:нитрит натрияхоляная кислота:на- трий фосфорноватистокислый, равном 0,1 :(0,11-0,13):(0.6-0,8):(0,6-0,8).

Пример 1. В3-горлуюколбу,снабженную мешалкой, капельной воронкой и термометром/ загружают 40 мл воды и 22 мл концентрированной соляной кислоты (d 1,18)и при перемешивании за 5 мин добавляют 23,2 г (0,1 моль) 2-амино-5-хлорбензо- фенона. Образовавшуюся однородную массу охлаждают до 0°С, при перемеши -а- нии в течение 1 ч прибавляют водный раствор нитрита натрия 83 г (0,12 моль NafSlOa

00

со о

GJ Ю Ю

СО

в 25 мл воды), поддерживая температуру 0°С. Полученную реакционную массу выдерживают 1 ч при этой температуре при перемешивании. Окончание реакции контролируют по качественной реакции на йод- крахмальной бумаге (посинение) и бумаге конго (посинение). Затем в реакционную массу в один прием выливают свежеприготовленный водный раствор фосфорновати- стокислого натрия 61,6 г (0,7 моль) NaH2P02 в 62 мл воды, перемешивают раствор 2 ч при Q°C, после чего нагревают смесь при 25°С 2 ч. Окончание реакции восстановления контролируют по пробе с/3-нафтолом (отсутствие покраснения). Реакционную массу отфильтровывают, промывают 50 мл воды, обрабатывают 50 мл 2%-ного раствора кислого углекислого натрия, промывают водой до нейтральной реакции, осадок пе- рекристаллизовывают из петролейного эфира и получают 21,5 г м-хлорбензофено- на, что составляет 99% в расчете на 2-ами- но-5-хлорбензофенон, т.пл. 83-84°С. ПК-спектр (вазелиновое масло): v 1660см 1. Rf 0,9.

Примеры 2-23. Процесс ведут аналогично примеру 1. Результаты ведения процесса приведены в табл.ице.

По условиям примера 9 проведено 6 экспериментов, которые свидетельствуют о хорошей воспроизводимости метода синтеза. В примерах 2-18 нитрита натрия взято 0,12 моль на 0,1 моль 2-А-5-ХБФ.

В примерах 19-23 молярные соотношения 2-А-5-ХБФ:НС1:№Н2Р02 0,1:0,7:0,7.

Как видно из приведенных в таблице данных, в настоящем способе получения м- хлорбензофенона при обработке хлорида диазония 2-амино-5-хлорбензофенона фос- форноватистокислым натрием успех процесса существенно зависит от температурных условий реакции. Так превышение температурой реакции восстановленияхлоридадиазония2-амино-5-хлорбензофенона 30°С приводит к образованию в больших количествах побочных диазоиминосоединений, причем в прогрессирующей тенденции (см. примеры 17 и 1.8). В то же время снижение температуры этой реакции ниже 20°С приводит к заметному увеличению продолжительности ведения процесса - до 24 ч, против 4 ч при 25°С при оптимуме (см. примеры 13-15).

Для достижения высокого выхода м- хлорбензофенона в данном способе немаловажная роль отводится строгому соблюдению молярных соотношений реа- гентрч и температурных условий реакции, о

чем свидетельствуют экспериментальные данные, сведенные в таблицу; Примеры 2-7 иллюстрируют влияние расхода фосфорноватистокислого натрия на выход целевого

продукта. Так, например, при снижении расхода фосфорноватистокислого натрия ниже 0,6 моль на 0.1 моль 2-.амино-5-хлорбензо- фенона (примеры 5-7) наблюдается падение выхода м-хлорбензофенона. а в реакционной массе по данным тонкрслой- нохроматографического анализа присутствует исходный 2-амино-5-хлорбензофенон. . что говорите недостаточной конверсии процесса. Увеличение расхода фосфорноватистокислого натрия свыше 0,8 моль нецелесообразно, так как это лишь удоро-; жает себестоимость готового продукта, не улучшая количественных и качественных

показателей целевого м-хлорбензофенона. Примеры 8-12 отражают влияние количества соляной кислоты на выход м-хлорбензофенона. Уменьшение количества соляной, кислоты ниже 0,6 моль на 0,1 моль 2-амино5-хлорбензофенона приводит к снижению выхода целевого продукта за счет того, что исходный аминокетон не полностью вступа- ет в реакцию (ТСХ-анализ).

Данный способ получения м-хлррбензо- фенона по.сравнению с прототипом содержит ряд технико-экономических преимуществ, которые состоят в том; что увеличивается выход целевого продукта

практически до количественного (99%) и значительно упррщ.ается технология процесса за счет исключения агрессивных pea- - тентов. Существенным достоинством разработанного способа получения м-хлорбензофенона является то. что он базируется на промышленно доступных реагентах. Формула из обретения Способ получения м-хлорбензофенона путем превращения ароматического соединения, от л ича ющийс я тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта и упрощения технологии процесса, в качестве- ароматического соединения используют 2- амино-5-хлорбензофенон, который подвергают взаимодействию с нитритом натрия и соляной кислотой в водном растворе с получением хлорида диазония, который непосредственно обрабатывают водным

раствором фосфорноватистокислого натрия при 20-30°С, а процесс ведут при молярном соотношении 2-амино-5-хлор- бензофенон:нитрит натрия:соляная кислотами атрий фосфор новэти с. токислый 1:(1,1-1,3):(6-8):(6-8).