Способ получения нитроглицеринового пластыря Советский патент 1993 года по МПК A61K9/32 

Изобретение относится к фармацевти- чес|кой промышленности и касается получения нитроглицеринового пластыря для и предупреждения заболеваний сердца.

Цель - пролонгирование действия нит- ромицерина.

Нитроглицериновый пластырь получают путем нанесения клейкого состава, содержащего сополимер, и соответствующего количества нитроглицерина в качестве ос- но жого ингредиента состава, который на- но :ят на соответствующую основу.

Используемое количество додецилме- рилата, составляющего сополимер, рав60-98 мае.ч., предпочтительно 70-95 с.ч.

Используемые мономеры, содержащие функциональные группы, включают акрило- ву о, метакриловую кислоты, акриламид, мета но

м,

такриламид, оксиэтилацетат и оксиэтилме- такрилат. Количество этого мономера составляет приблизительно 20-40 мае.ч., предпочтительно 2-10 мае.ч. Если количество мономера, содержащего функциональную группу, составляет более 40 мае.ч., то получаемый сополимер обладает меньшей силой адгезии и пониженной способностью к выделению нитроглицерина. Если количество мономера, содержащего функциональную группу, составляет менее 2 мае.ч,, то связывающая сила сополимера недостаточна и этот сополимер становится мягким и клейким. Поэтому в последнем случае клей- кий состав остается на коже после удаления с нее клейкой пластинки.

Сополимер, служащий в качестве адге- зива, по данному способу может быть получен путем растворения мономеров в соответствующем растворителе и нагрева00

CJ

VI

00

VI ел

со

ния образующего раствора до желаемой температуры в условиях полимеризации. При введении соответствующего инициатора полимеризации в данную смесь в сосуде полимеризации температура полимеризации может быть понижена и может быть уменьшено время полимеризации, необходимое для получения сополимера с желаемым молекулярным весом.

Для получения сополимера, служащего в качестве адгезива, в качестве органических растворителей могут использоваться этилацетат, н-гексан и толуол.

Желаемая температура реакции для получения указанного сополимера составляет примерно 70°С.

Подходящим инициатором полимеризации для получения указанного сополимера является перекись, в частности перекись до- децила. Перекись желательно использовать в форме раствора с органическим растворителем, таким как н-гексан. Раствор перекиси вводят в смесь в реакционном сосуде полимеризации, когда температура содержимого реакционной смеси достигает желаемой температуры полимеризации (70°С). Для гарантии безопасности желательно вводить раствор перекиси небольшими порциями, например, в течение часа.

При указанных условиях полимеризации продолжительность полимеризации после ввода перекиси составляет предпочтительно 7-8 ч. После завершения реакции полимеризации в реакционную смесь в сосуде полимеризации вводится соответствующий органический растворитель, такой как н-гексан, с целью разбавления раствора сополимера, который затем удаляется из сосуда.

Содержание сополимера в образуемом таким путем растворе сополимера доводят до 40% с целью получения клейкого раствора. Данный клейкий раствор имеет вязкость примерно 160-550 пауз при 30°С, измеренную ротационным вискозиметром. Вязкость тонкой пленки, полученной при удалении растворителя из раствора сополимера, составляет примерно ((7x107) пауз при измерении методом сдвиговой ползучести.

Получение клейкого состава. При приготовлении нитроглицеринового пластыря нитроглицерин вводят вуказан- ный раствор сополимера в таком количестве, чтобы содержание его составляло 1-20 мг, предпочтительно 5-15 мл на 100 см2 пластины.

Нитроглицерин вводят в указанный раствор сополимера путем смешивания этого раствора сополимера, разбавленного орга0

5

5

ническим растворителем, с раствором нитроглицерина в органическом растворителе обычным образом.

Органический растворитель, в котором растворяют нитроглицерин, на вызывает коагуляцию сополимера, когда он смешивается с раствором сополимера. С этой точки зрения этилацетат пригоден в качестве органического растворителя для нитроглицерина. Концентрация.нитроглицерина в растворе с органическим растворителем должна быть достаточно низкой, чтобы не допускалась опасность взрыва. Желаемая концентрация нитроглицерина находится в пределах от 3 до 7 мае.%.

В клейкий состав пластыря может быть введен соответствующий мягчитель с целью улучшения адгезии данного состава и конт- п роля сохранения и выделения нитроглице- 0 рина. Желаемыми для данной цели мягчитёлями являются сложные эфиры жирных кислот с длинной углеродной цепью, такие как сложные эфиры изопропилмири- стиновой и изопропиланолиновой жирных кислот; производные ланолина, такие как рафинированный ланолин, гидрированный ланолин, ланолиновые спирты и ацетат ланолина; моноглицериды жирных кислот, такие как моностеарат глицерина; масла и жиры, такие как гидрированное касторовое масло; смолы с низкой температурой размягчения, такие как сложный метиловый эфир канифоли; вазелин. Данные мягчители используются в количестве примерно 5-40 мас.ч. на 100 мас.ч. адгезина.

Материалы, служащие в качестве основы медицинских пластырей, обычно представляют собой материалы, используемые в качестве основы клейких лент, но они не 0 должны быть ни проницаемы по отношению к нитроглицерину, ни препятствовать выделению нитроглицерина. Из числа таких материалов полиолефины, такие как полиэтилен и полипропилен, являются наиболее подходящими с точки зрения стойкости при выдержке.

Нитроглицериновый пластырь включает указанный клейкий состав, связанный с основой. Этот клейкий состав может быть нанесен на основу способом нанесения покрытий или способом переноса, обычно применяемым для изготовлений клейких лент.

Пластырь также может быть получен способом переноса. Этот способ иллюстрируется ниже.

Этап 1. Силиконовую смолу наносят на полиэтиленовый слой прокладочной бумаги, состоящей из слоя бумаги и слоя полиэтиле- jja. Раствор сополимера додецилметакрила5

5

0

5

та, соответствующего настоящему изобретению, наносится на обработанную силиконовой смолой поверхность и затем

вые

шивается.

Этап 2. Одну поверхность пластмассовой пленки, т.е. основы, такой как полиэтиленовая пленка, подвергают обработке в коронном разряде, а другую поверхность этой пленки подвергают матовой отделке. вергнутую обработке в коронном разряде поверхность полученной таким образом основы и поверхность сополимера указан- ног) состава (прокладочная бумага, несуща сополимер), полученную в этапе 1, прикрепляют друг к другу с образованием листа, в котором указанный сополимер находится между прокладочной бумагой и ОС- НОЕ ой.

Этап 3. Силиконовую смолу наносят на поЕерхность пластмассовой пленки, имеющей высокую стабильность размеров, на- прк мер полиэтилентерефталатной пленки, образуя разделитель. Мазь, содержащая нит роглицерин, наносится на обработанную силиконовой смолой поверхность. Содержащая нитроглицерин мазь включает мягчитель, такой как рафинированный ланолин, в котором равномерно диспергирован нитроглицерин. -.

Этап 4. Прокладочную бумагу отделяют от сополимерного листа, который расположен между прокладочной бумагой и основой, как указано, в этапе 2, в результате сополимер оголяется. Поверхность этого со- по тимера и поверхность мази на разделителе полученном в этапе 3. приклеивается др/г к другу. Полученный таким образом ко позит нагревается до 25-60°С, предпочтительно до 40-50°С (температура, при кото юй нитроглицерин не испаряется и не разлагается), композит выдерживается при данной температуре в течение нескольких дн ей (например 6-8 дней) с целью старения. В результате такой обработки содержащая Н1 троглицерин мазь диффундирует в сополимере, образуя гомогенный, содержащий Hi/троглицерин клейкий состав на основе. Те ким образом получается медицинская клейкая пластинка, имеющая разделитель, соответствующий настоящему изобрете- нно.

Согласно этому способу переноса пластырь может быть изготовлен с постоянной точностью и стабильностью.

Однако когда к пластырю не предъявляется требование высокой точности, может использоваться упрощенный способ, переноса вместо описанного способа переноса. Этот упрощенный способ переноса заключается в следующем.

Этап 1. Одну поверхность пластмассовой пленки, т.е. основы например полипропиленовой пленки, подвергают обработке в коронном разряде, а другую ее поверхность 5 подвергают матовой отделке. На обработанную в коронном разряде поверхность этой основы наносят сополимер додецилме- такрилата, соответствующий настоящему изобретению, в результате чего получается

.0 лист сополимера на основе.

Этап 2. Осуществляют обработку таким же образом, как в этапе 3 описанного способа точного переноса.

Этап 3. Поверхность сополимера сопо5 лимерного листа, полученного в этапе 1, и поверхность мази на разделителе, полученном в этапе 2, приклеивают друг к другу. Образуемый таким путем композит нагревают и подвергают старению таким же обра0 зом как во второй части этапа 4 указанного способа точного переноса, в результате чего получается медицинская клейкая лента, соответствующая настоящему изобретению. Нитроглицериновый пластырь может

5 быть а форме закатанного рулона, как и клейкая лента, или же, что еще более желательно, в форме соответствующим образом шлихтованных листов. Если она находится в форме листов, при использовании на боль0 ных легко регулировать дозу. Если каждая медицинская пластинка вкладывается в алюминиевый мешок, то до использования предотвращается испарение нитроглицерина.

5 При изготовлении пластыря разделитель должен быть связан с клейким составом. В качестве материала разделителя могут использоваться такие вещества, которые предотвращают миграцию нитроглице0 рина при выдержке, например сложные полиэфиры, полиэтилен, полипропилен и полиолефины со слоями алюминия. Поверхность алюминия, находящаяся в контакте с клейким составом, обрабатывается пред5 почтительно силиконовой смолой для облегчения ее выделений из клейкого состава.

Назначения и практическое осуществ- . пение настоящего изобретения.

Раньше высокомолекулярные вещест0 ва, содержащие додецилметакрилат как ос- . новной мономер, редко использовались в качестве клейкого состава. Пластырь отличается наличие такого сополимера, как ос- новной компонент клейкого состава.

5 Пластырь характеризуется хорошим соотношением между адгезионной и когези- онной прочностью клейкой композиции и тем, что она оказывает лишь слабое раздражающее действие на кожу человека. Известные акриловые адгезивы (например,

полимеры, такие как поли-2-этилгексилак- рилат) обычно имеют неприятный запах, но сополимеры додецилметакрилата, содержащиеся в пластыре, не имеют неприятного запаха и, следовательно, он более удобен для практического использования.

По сравнению с другим материалом, содержащим клейкий состав, включающий ал- килакрилат и или алкилметакрилат, в котором алкильная группа состоит из.4-8 атомов углерода, который является основ ным компонентом состава, этот пластырь имеет превосходство в отношении способности выделения нитроглицерина. Примеры испытаний даются ниже.

Пример А. Приготавливают клейкую пластинку из обычной композиции на основе акрилового сополимера, содержащей 85 мас.% 2-этилгексилакрилата как основного составляющего компонента 10 мас.% вини лацетата и 5 мас.% акриловой кислоты как вспомогательных компонентов (вязкость 40 мае. %-го раствора в смеси толуола с цикло- гексаном при 30°С составляет 60 пауз) и содержащей 2% нитроглицерина в расчете от содержания твердой массы акрилового сополимера. Клейкая пластинка имеет полиэтиленовую основу, и толщина слоя адгези- ва составляет 40 мкм. Степень выделения нитроглицерина из клейкой пластинки в физиологический солевой раствор фосфатной буферной смеси (рН 6) составляет примерно 18% при 37°С по прошествии 60 мин. Медицинская пластинка размерами 5x7 см (фактическое содержание нитроглицерина 2,8 мг) накладывается на кожу человека, при этом не наблюдается какой-либо реакции.

При м е р В. В случае клейкой пластины, приготовленной из раствора сополимера додецилметакрилата, включающего 86 мас.% додецилметакриалата в качестве основного компонента, 10 мас.% винилацета- та и 4 мас,% акриловой кислоты в качестве вспомогательных компонентов, полученного согласно примеру 1 приготовления препарата, описанному ниже и содержащего 2% нитроглицерина в расчете от содержания твердого сополимера, степень выделения нитроглицерина была повышена до 46 % при тех же условиях, что и в примере А. Медицинская пластинка размерами 5x6 см (фактическое содержание нитроглицерина 3 мг) накладывается на кожу человека. Примерно через 2 ч после такого наложения наблюдается небольшая головная боль и повышение частоты сердцебиения. По прошествии 40 мин после удаления пластины указанные симптомы исчезают.

Пример 1. Приютовление клейкого раствора сополимера,

860 г додецилметакрилата, 100 г вини- лацетата, 40 г акриловой кислоты, 560 г н- гексана и 120 г толуола вводят в 4-литровую 4-горлую колбу, снабженную трубкой для

впуска азота. После того как температура в колбе достигает 70°С. медленно в течение часа вводят раствор 12 г перекиси додецила в качестве инициатора, растворенного в 88 г н-гексана. Реакция продолжается в тече0 ние 7ч.

После завершения реакции полимеризации в смесь вводят 720 г н-гексана с целью ее разбавления; в результате чего получается 2500 г клейкого раствора концентрацией

5 примерно 40%. Этот раствор имеет вязкость 166 пауз, которая определена с помощью ротационного вискозиметра при 30°С. После удаления растворителя образующаяся тонкая пленка клейкого раствора

0 имеет вязкость 6,05х107 пауз, которая измерена методом сдвиговой ползучести.

Пример 2, Приготовление клейкого раствора сополимера.

760 г додецилметакрилата, 200 г 2-эти5 ленгеакрилата, 40 г акриловой кислоты, 560 г н-гексана и 120 г толуола вводят в 4-литровую 4-горлую колбу, снабженную трубкой для ввода азота, обратным холодильником, мешалкой и термометром. Все это нагрева0 ется в водяной бане и перемешивается при одновременном вводе азота. Когда температура внутри колбы достигает 70 С, медленно вводится раствор 12 г перекиси додецила в качестве инициатора в 88 г н-гек5 сана в течение примерно часа. Перемешивание продолжается еще в течение 7 ч. После завершения реакции полимеризации в ре- . акционную смесь вводят 720 г н-гексана с целью ее разбавления, в результате чего

0 получается 2500 г клейкого раствора концентрацией примерно 40%. Этот клейкий раствор имеет вязкость 530 пауз при 30°С (определено посредством ротационного вискозиметра). После удаления растворителя

5 образующийся тонкий слой клейкого раствора имеет вязкость 9,50х106 пауз, которая определена методом сдвиговой ползучести. Пример 3. Приготовление клейкого раствора сополимера,

0 950 г додецилметакрилата, 50 г акриловой кислоты, 560 г н-гексана и 120 г толуола вводят в 4-литровую 4-горлую колбу, снабженную трубкой для ввода азота, обратным холодильником, мешалкой и термометром.

5 Все это нагревается в водяной бане и перемешивается при одновременном вводе азота. После того как температура внутри колбы достигнет 70°С. медленно вводится в течение примерно часа раствор 12 г перекиси додецила в качестве инициатора в 88 г

н-гексана. Перемешивание продолжается дополнительно в течение 7 ч. После завершен 1Я реакции полимеризации в смесь вводят 20 г н-гексана с целью ее разбавления, в результате чего получается 2500 г клейкого раствора концентрацией примерно 40%. Это клейкий раствор имеет вязкость 378 „пуа;, которая определена ротационным ви- ско; иметром при 30°С. После удаления растворителя .образующаяся тонкая пленка адгазива имеет вязкость 3,41х107 пауз, которая определена методом сдвиговой ползуче сти.

Нижеследующие примеры дополнится),но иллюстрируют данное изобретение.

Пример 4. 160 г (40% в расчете от сод;ржания твердой массы клейкого рас- тво за) 5%-го раствора нитроглицерина в эти шцетате вводят в 1000 г клейкого рас- твоэа сополимера, полученного согласно примеру 1 приготовления клейкого раствора, и все это тщательно перемешивают с образованием смеси. Полученный клейкий сослав, содержащий нитроглицерин, равномерно наносят на поверхность обработанного силиконовой смолой разделителя из полипропиленовой пленки толщиной 80 мкм так, чтобы содержание твердого клейкого состава составляло 40 г/м , Растворитель испаряется, в результате чего получается содержащий нитроглицерин клейкий состав в форме пластинки.

Независимо от указанной обработки одну поверхность гибкой полиэтиленовой пл знки толщиной 80 мкм подвергают матово i отделке, а другую поверхность подвер- га от обработке в коронном разряде, в результате чего получается основа.

Слой клейкого состава пластыря из клейкого состава, имеющий разделитель, и подвергнутую обработке в коронном разряда поверхность основы скрепляют друг с другом, в результате чего клейкий состав пе реносится из разделителя в основу из по- т этиленовой пленки. Таким образом пол- у-ается медицинский пластырь, содержащий нитроглицерин в количестве 8 MI на 100 см2. Эту пластинку разрезают на КУСОЧКИ заданного размера, каждый кусочек вводят в полиэтиленовый мешок, включающий слои алюминия.

Результаты испытания на выделение гггроглицерина с использованием физио- лфгического солевого раствора фосфатной ферной смеси (рН 6,0) приведены в табл.

Пример 5. Клейкий раствор, получений согласно примеру 2 приготовления клейкого раствора, равномерно наносят на прокладочную бумагу, на которую нанесён

слой обработанного силиконовой смолой полиэтилена, таким образом, что содержание твердого продукта составляет 32 г/м затем эту обработанную композицию высу- 5 шивают. Адгезив на прокладочной бумаге скрепляется с обработанной в коронном разряде поверхностью основы, включающей гибкую полиэтиленовую пленку толщиной 8 мкм, имеющую одну поверхность с

0 матовой отделкой и одну поверхность, обработанную в коронном разряде, в результате чего получается полиэтиленовый лист, в котором сополимер расположен между прокладочной бумагой и основой.

5 Затем мазь, содержащая рафинированный ланолин с 10% равномерно диспергированного нитроглицерина, наносят в количестве 8 г на м2 на силиконовую поверхность обработанного силиконовой смолой

0 разделителя из полиэтилентерефталатной пленки (4) толщиной 80 мкм. Указанная поверхность скрепляется с клейкой поверхностью, которая оголена при удалении прокладочной бумаги с полиэтиленового ли5 ста. После старения при 40°С в течение примерно семи дней получается содержащая нитроглицерин клейкая пластинка (содержание нитроглицерина: 8 мг на 100 см ), включающая полиэтиленовую основу и раз0 делитель из полиэтилентерефталата. Эта пластинка .разрезается на кусочки заданного размера и каждый кусочек вкладывают в полиэтиленовый мешок со слоями алюминия. Мешки подвергают выдержке. Резуль5 таты испытания данного пластыря на выделение нитроглицерина с использованием физиологического солевого раствора фосфатной буферной смеси (рН 6) приведены в табл.1.

0 П р и м е р 6.20 г белого вазелина и 140 г рафинированного ланолина вводят в 1000 г клейкого раствора, полученного согласно примеру 3 приготовления клейкого раствора, и все это тщательно перемешивается с

5 образованием раствора. Затем в клейкий состав вводят 224 г, т.е. 40% в расчете от содержания твердого сополимера, 5%-го раствора нитроглицерина в этилацетате и получают смесь. Содержащий нитроглице0 рин клейкий раствор равномерно наносится на обработанный силиконовой смолой разделитель из полипропиленовой пленки толщиной 80 мкм так, чтобы содержание твердого вещества составляло 40 г нз м2.

5 Растворитель испаряется и в результате получается лист из клейкого состава.

Независимо от описанных операций одну поверхность гибкой полиэтиленовой пленки толщиной 80 мкм подвергают матовой отделке, другую поверхность лодвергают обработке в коронном разряде, в результате получается основа,

Клейкая поверхность пластыря скрепляется с обработанной в коронном разряде поверхностью основы, в результате чего получается медицинская клейкая пластинка, содержащая нитроглицерин в количестве 8м2 на 100 см2. Эта пластинка разрезается на кусочки заданного размера, каждый кусочек помещается в полиэтиленовый мешок, включающий алюминиевый слой. Данный мешки подвергаются выдержке. Результаты испытания медицинской клейкой пластинки на выделение нитроглицерина с использованием физиологического солевого раствора фосфатной буферной смеси (рН 6) приведены в табл. 1. /

Пример 7.160 г, т.е. 40% в расчете от содержания твердых компонентов клейкого раствора, 5%-го раствора нитроглице- рина.в этилацетате вводят в 1000 г клейкого раствора, полученного по примеру 2 приготовления клейкого раствора, и смесь тща- . тельно перемешивают. Клейкий раствор, содержащий нитроглицерин, наносят на обработанный силиконовой смолой разделитель из полиэтилентерефталатной пленки толщиной 80 мкм так, чтобы содержание твердого сополимера составляло 40 г на м Растворитель испаряется, в результате чего получается лист из клейкого состава.

Независимо от описанных операций одну поверхность гибкой полиэтиленовой пленки толщиной 80 мкм подвергают матовой отделке, а другую поверхность обрабатывают в коронном разряде, в результате чего получается основа.

Поверхность клейкого слоя листа из клейкого состава скрепляется с обработанной в коронном разряде поверхностью основы, в результате чего получается содержащая нитроглицерин медицинская клейкая пластинка, количество нитроглицерина составляет 8 мг на 100 см2.. Эта пластинка разрезается на кусочки заданного размера, каждый кусочек вводится в. полиэтиленовый мешок, включающий алюминиевый слой. Мешки подвергаются выдержке. Результаты испытания каждой медицинской клейкой пластинки на выделение нит- роглицерина с использованием физиологического солевого раствора фосфатной буферной смеси (рН 6,0) приведены в нижеследующей табл. 1.

Пример 8 (сопоставительный). Испытание медицинской клейкой пластинки на выделение нитроглицерина.

Испытание содержащей нитроглицерин медицинской клейкой пластинки на выделение нитроглицерина осуществляют с ис. пользованием физиологического солевого раствора фосфатной буферной смеси (0,05 моль, рН 6). Содержащую нитроглицерин клейкую пластинку разрезают на круглые

кусочки радиусом 2 см и наносят целлюлозную пленку, после чего устанавливают на неподвижном столе на акриловом диске. После этого ях. погружают в физиологический солевой раствор буферной смеси при

0 37°С и раствор медленно перемешивают с заданной скоростью. Измеряют количества нитроглицерина, выделяемого через целлюлозную пленку по прошествии 1; 2 и 4 ч, используя для этого измерения метод жид5 костной хроматографии высокого разрежения с наполнителем хроматографической колонки Микробондер Cia (продукт Waters).

Результаты анализа образцов приведе0 ны в табл. 1. Все образцы, соответствующие настоящему изобретению, показывают более высокое выделение нитроглицерина по сравнению с образцом, полученным с использованием выпускаемого промышлен5 ностью акрилового адгезива.

П р. и м е р 9 (сопоставительный). Нитроглицерин, оставшийся в содержащей нитроглицерин клейкой пластине после ее использования.

0 Содержащую нитроглицерин клейкую ленту наносят на внутреннюю сторону предплечья трем нормальным взрослым мужчинам. По прошествии заданного периода времени клейкую ленту отделяют и, исполь5 зуя метод жидкостной хроматографии высокого разрешения, измеряют количество нитроглицерина, оставшегося в ленте. Результаты приведены в табл. 2.

Цифровые величины в табл. 2 представ0 ляют собой остаточные количества нитроглицерина .(% ) в содержащих нитроглицерин лентах после нанесения их на внутреннюю сторону предплечий трех взрослых мужчин. Начальное значение ко5 личества нитроглицерина принимается за 100%.

Во всех медицинских клейких лентах, соответствующих настоящему изобретению, содержащих додецилметакрилат как

0 основной ингредиент, остаточное содержание нитроглицерина после использования ленты меньше остаточного содержания его в ленте, в которой используется выпускаемый промышленностью акриловый адгезив.

5 Баланс, получаемый при вычитании остаточного содержания нитроглицерина (%) от исходного количества (%), показывает, что происходит его подкожное поглощение. Таким образом, содержащая нитроглицерин клейкая пластинка, соответствующая насто

iy изобретению, показывает высокую энь подкожного поглощения нитрогли- на.

Промышленное использование.5

Способ получения медицинского нитро- еринового пластыря, соответствующий оящему изобретению, обладает пре- ной способностью выделять нитрогли- лн и практически может быть легко 10 льзован. В связи с этим пластырь мо- применяться для лечения и предупреж- ия ишемических сердечных леваний, таких как грудная жаба.

ПЛс

Фор-мула- изобретения пособ получения нитроглицеринового тыря на основе акриловой кислоты пу

0

5

тем смешивания раствора полимера - акриловой кислоты в органическом растворителе, нитроглицерина, смягчающих веществ, нанесения нитроглицеринсодержащего раствора на поверхность, выпаривание раствора, покрытие высушенной композиции разделителем, отличающийся тем, что, с целью пролонгирования действия нитроглицерина, смешивание раствора сополимера осуществляют с мономерной группой, состоящей из 60-98 мас.ч. додецилметакри- лата и 2-40 мас.ч. по меньшей мере одного сомономера, выбранного из группы состоящей из акриловой кислоты, метакриловой кислоты акриламида метакриламида, гидро- ксиэтилакрилата и гидроксизтилметакрила- та.

Т а б л и ц а 1

Изобретение относится к фармацевти- чес сой промышленности и касается получе- ни нитроглицеринового пластыря для лечения и предупреждения заболеваний сердца. Цель - пролонгирование действия нитроглицерина. Нитроглицериновый пластырь на основе акриловой кислоты получают путем смешивания раствора полимера-акриловой кислоты в органическом растворителе, смягчающих веществ, нанесения нитроглицеринсодержащего раствора на поверхность, выпаривания раствора, покрытия высушенной композиции разделителем. Смешивание раствора сополимера осуществляют с мономерной группой, состоящей из 60-98 мае.ч. додецилметакрилата и 2-40 мае.ч. сомоно- мерной группы, состоящей из акриловой кислоты, метакриловой кислоты, акрилами- да, метакриламида, гидроксиэтилакрилата и гидроксиэтилметакрилата. 2 табл. w Ј

Ре

льтаты испытания содержащих нитроглицерин клейких пластинок на выделение нитроглицерина

Результаты, приведенные в табл.1, представляют собой степени выделения нитроглицерина (%) в физиологический солевой раствор фосфатной буферной смеси (рН 6)°

Начальное содержание нитроглицерина в пластинке-принимается равным 100%. Приготавливают кусочки ленты таким же образом, как и в примере 1, с той разницей, что используется выпускаемый промышленностью акриловый адгезив (используется тот же сополимер, что и в примере А).

Тот же образец, что и в табл.1

Таблица2