СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ?//-А*'»'('°)-ЭСТРАДИЕНДИОНА-3,17 Советский патент 1966 года по МПК C07J1/00 

Известен способ получения Д (1° -эстрадиендиона-3,17 окислением Д ° -эстрадиенол-17-она-З.

1редлагаемый способ получения состоит в том, что с//-А -дез-А-эстрендион-5,14 подвергают взаимодействию с пирролидином в метаноле, затем с 1,3-дихлорбутеном-2 и йодистым калием в диметилформамиде при 0°С, на полученный таким образом хлорбутенилдикетон после омыления кислотой при - 25°С деиствуют грйт-амилатом калия в толуоле при 0-25°С.

Пример 1. с /-3-Х л ,5-c е к о э с тр а д и е н д и о н-5,17. К раствору 3,77 г Л-Д дез-А-эстрендиона-3,17 в 18 мл абсолютного метилового спирта в токе азота добавляют 1,8 М.Л пирролидина. Реакционную смесь перемешивают 1 час при комнатной температуре, затем охлаждают до - 5°С. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают 6 мл абсолютного метилового спирта и сушат в вакуум-эксикаторе. Получают 4,39 г кристаллического енамина с т. пл. .

К охлажденной до 0°С смеси 4,39 г енамина, 2,63 г йодистого калия в 25 мл сухого диметилформамида при перемешивании в токе азота добавляют 2,45 мл 1,3-дихлорбутена-2 к 7 мл диметилформамида. Реакционную смесь перемешивают при 0°С 2 час до полного растворения осадка. Затем приливают воду и в течение 2 час отгоняют в вакууме смесь воды, диметилформамида и дихлорбутена. Остаток экстрагируют хлороформом и сушат безводным сульфатом магния. 5,45 г масла, полученного после отгонки растворителя, хроматографируют на 60 г силикагеля. Бензолом вымывают 3,49 г (66%) Л-3-хлор-Д -4,5-секоэстрендиона-5,17 в виде масла.

fff 0,33 (на закрепленном слое силикагеля в системе этилацетат-гексан 2:3).

Пример 2. Л-Д9-4,5-С е коэст рентр ион-3,5,17. Раствор 1,85 г йг/-3-хлор-Д2.9.4,5,секоэстрендиона-5,17 ъ 1 мл уксусной кислоты приливают по каплям при энергичном перемешивании к 13 мл концентрированной серной кислоты, охлажденной до - 25°С. Смесь перемешивают при комнатной температуре 20 мин, затем выливают на лед и экстрагируют хлороформом. Экстракт промывают раствором бикарбоната натрия, раствором хлористого натрия и сушат безводным сульфатом магния. Остаток (1,78 г) после отгонкн растворителя хроматографируют на 50 г силикагеля. Смесью бензола и эфира (5:1) вымывают 1,15 3 (66%) Д9-4,5-секоэстрентриона-3,5,17 в виде масла. Rf 0,15 (на закрепленном слое силикагеля в системе этилацетат-гексан 2 :3), V 1740, 1715, 1668, 1610 см .

трег-амилата калия в 70 мл сухого толуола, полученному растворением 0,29 г металлического калия в 17 ли амилового спирта с последующей отгонкой спирта, приливают раствор 2 г трикетона в 80 мл сухого толуола. Реакционную смесь перемешивают в токе азота 1,5 час при 0°С и 0,5 час при комнатной температуре, затем промывают водой и сушат безводным сульфатом магния. Остаток (1,81 г) после отгонки растворителя хроматографируют иа 60 г силикагеля. Смесью бензола эфира (19: 1) вымывают 1,09 г (57%) с//-А (°)-эстрадиендиона-3,17 в виде бесцветных кристаллов с т. пл. 107,5-108°С. Rf 0,26 (на закрепленном слое силикагеля в

системе этилацетат-гексан 2:3); f-max 300 ммк, 20600; v 1737, 1660, 1610, 1587 см. Найдено, %; С 79,66; Н 8,26.

LJ /

Вычи слёно, %: С 79,96; Н 8,22.

Предмет изобретения

Способ получения й/Д - -эстрадиендиона-3,17, отличающийся тем, что а /-А8-дез-Аэстрендион-5,14 последовательно подвергают взаимодействию с пирролидином в метаноле 1,3-дихлорбутеном-2 и йодистым калием в диметилформамиде при 0°С, кислотой при минус 25°С и 7рег-амилатом калия в толуоле при О-25°С.