Способ получения водорастворимых полимерных производных хлорэтиламинов Советский патент 1979 года по МПК C08F271/02 

Способ получения водорастворимых полимерных производных хлорэтилалданов известен.

С целью получения xи 1ичecки устойчивых полимерных проиэволных физиологически активных соединений, предлагается предварительно ацилированный хлорэтиламин, например N-ацил-п-ди(2-хлорэтил)аминофенилаланин, хд1мичес1 и, сочетать ковалентными связями с сополр мером винилпирролидона и внНИЛамина в присутствии водоотнимающих средств с последующим оьщлением образовавшегося полимерного адшда спиртовым раствором HCI.

Получают полимерные производные хлорэтиламинов в результате взаимодействия карбоксильных групп производного хлорэтиламина и аьшногруппы сополш ера с образованием амидной связи. В реакции используют хлорэтиламин, свободную аминогруппу которого предварительно блокируют ацилированием муравьиной или уксусной кислотой. Реакцию образования полиа.шда проводят в присутствии водоотнимающих средств, например N-дидиклогексилкарбодиимкда. Указанное формильное (ФС) или ацетильное (АС) производное п-да-(2--хлорэтил) амииофенилаланина

подвергают взаимодействию с сополимером винилпирролидона и виниламина при встряхивании кристаллического ФС или АС, взятого в количестве, близком к эквивалентному по содержанию звеньев виниламина в сополимере, с раствором сополимера в органическом растворителе (хлороформе, диметилформамиде), к которому добавляют N-дициклогексилкарбодиимид. Реактьию проводят при комнатной температуре. Образуется прозрачный раствор, из которого затем выпадает кристаллический осадок дициклогексилмочевинь

S (ДЦГМ). Полимерные продукты реакции остамтся в растворе. Их выделяют осаждением при добавлении зфира. Выход полимера 80% и более от теор. Полученный в виде порошка полимер плохо растворим в воде.

,HjiH того, чтобы освободить блокированну о путем ацилирования аминогруппу хлорэтиламина, полимерное произ5водное гидролизуют, обрабатывая его. при ко,мнатной температуре спиртовым раствором HCI, взятым в избытке. Осаждением эфиром из реакционного раствора выделяют порошкообразный полимер, хорошо растворимый в воде.

Пример. К суспензии 6 г фор мильного или 6,4 г ацетильного производного п-ди- (2-хлор-)тил) аминофенилаланина (сарколизина), полученного обработкой основания сарколиэина безводными кислотами в присутствии уксусного ангидрида, в 20 мп хлоро|форма последовательно приливают раствор 3,72 г N-дициклогексилкарбодиимида в 15 мл хлороформа, а затем раствор 22,3 г сополимера винилпирролидона и виниламина (содержащего 8,6 мол.% виниламина в цепи сополимера) с вязкостью fj 0,19 в 120 мл хлороформа. Смесь механически встряхивают в течение 1-2 ч. Через 10 мин с начала перемешивания образуется прозрачный гомогенный раствор, из которого быстро начинает выпадать белый осадок ДЦГМ. После окончания реакции смесь выдерживают в колодиль нике, затем ДЦГМ отфильтровывают. Его выход 3,25 г.

Из фильтрата вьщеляют сополимер винилпирролидона и N-виниламида. п-ди-(2-хлорэтил)аминофенилформилили ацетиламинопропионовой кислоты в виде порошка светло-желтого цвета с выходом 21,2 г (82% от теор). Затем сополимер растворяют в 200 мл 1 и. спиртового раствора HCI при комнатной температуре и размешивают в течение 30 мин, после чего его осаждают .этиловым или петролейным эфиром, промывают на фильтре и высушивают при 30-40°С в вакууме

979484

(5 мм рт.ст.) до црстоянного веса. Выход 20,1 г (95% от взятого полимера) . Порошок представляет собой сополимер винилпирролидона и виниламида сарколизина, содержащий 5,7 мол.% последнего в цепи сополимера. 5 Найдено,%: CI 9,6.

Вычислено, %: CI 8,9.

Кислотное число 55. Сополимер полностью растворим в воде.

Аналогично протекает процесс с 10 другими хлорэтиламинами общей фор- ,.

15 где R - НООС - СНаСНдСбН4-,Г1соон

MJ-H

Формула изобретения

Способ получения водорастворимых полимерных производных хлорэтиламинов, отличающийся тем, что, с целью получения химически устойчивых полимерных производных физиологически активных соединений, предварительно ацилированный хлорэтиамин, например N-ацил-п-ди-(2-хлорзтил)аминофенилаланин, подвергают взаимодействию с сополимером винилпиролидона и виниламина в присутствии водоотнимающих средств с последующим омылением образовавшегося полимерного амида спиртовым раствором HCI.