Известен способ получения нолимерны.х солей неннциллинов путем взаимодействия водных растворов пеииц1 ллинов с водными растворами сополимеров впнилового спирта с виииламином. Применение в качестве нолимерного компонента сополимеров винилового спирта с винпламнном создает определенные трудности при получении полимерных солей ненициллинов, так как эти сополимеры не растворяются в органических растворителях и растворяются в воде лишь при нагревании.
Предлагаемый сиособ предусматривает примепение в качестве полимерного компонента сополимеров винилпирролидона с виниламином. Сополимеры винилпирролидона с вини.ламипом одинаково растворимЕЛ и в воде, и в оргаиических растворителях. Это иозволяет получать полимерные соли пенициллинов с большим выходом и количественным замешением всех амииогрупп сополимера при использовании небольшого избытка пенициллина.
Полимерные еолн пенициллинов, согласно настоящему изобретению, получают смешиванием раствора сополимера в неводной ереде (например, хлороформе, хлористом метилене или диметилформамиде) или в водной среде со свободной кислотой пенициллина, взятой в небольшом избытке (на 10-30%), против стехиомегрического количества по числу аминогрупп. Реакцию проводят при 20°С.
Полученные полимерные соли пенициллина имеют общую формулу:
-fCFb-CH-CKa-CH I пL.II J с ХНг
7
СНо СО IIOGOCH-N-CO
IIII
СНг- СНг СНз С CH-CHNKCOR
У Y /.-:
где ,С1-12; СсПдОСНо; СоНзОСНСНз и т. п.
Эта формула подтверждена данными элементарного анализа, йодометрическим определением пенициллина в сополимере, а также инфракрасными снектрамн поглощения, которые имеют сильную полосу поглощения в области 1770 c,, характерную для пенициллинов. Полимерные соли пенициллина выделяют,
из реакционной смеси добавлением осадителя или выпариванием растворителя.
Полученные полимерные соли пениц.иллинов хорошо растворимы. Их водные растворы также устойчивы как и растворы обычных
При хранении полимерных солер пенициллинов в порошкообразном виде в течение нескольких месяцев не замечено изменения йодометрической активности.
ji
П р и 1 е,р- 1. 1 г.-калиевой соли бензилпеницйллина. р-а творяют в IG мл дистиллированной-воды и подкисляют 0,5 н-HCi до pHsd2-2,5. Выделившуюся при этом свободную кпслоту (бензплпенппиллин) экстрагируют несколькими порциями СЬЬСЬ или СНС1з по 3 мл при одновременном насыщении водного слоя КС1. Водный слой отделяют, органические экстракты объединяют п смешивают с 1,65 г сополимера винилпирролидона с виниламином, содержащегося 12,4 мол. % аминогрупп.
Полимер быстро растворяется, после чего раствор фильтруют. Фильтрат выливают при перемешивании в 100 мл эфира, очищенного от перекисей.
Полимерную соль пенициллина осаждают в виде белого порошка, который отфильтровывают и высушивают. Получают 2,3 полимерной соли бензилпенициллина.
Пример 2. 1 г фенокси.метилпенициллина растворяют в 45 мл СП2С12 при 20°С, к раствору добавляют 1,9 г сополимера винилпирролидона с виниламином. После растворения полимера раствор фильтруют, фильтрат упаривают в вакууме прп 20°С до 7з первоначального объема и выливают при перемешивании в 100 мл этилового эфира, свободного от перекисей. Полимер осаждают в виде порошка, который отфильтровывают и сушат в вакууме при 30-40°С. Выход 2,65 г.
Предмет изобретения
Способ получения полимерных солей пенициллинов путем взаимодействия растворов пенициллинов с растворами полимеров, имеющих аминогруппу, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса получения полимерных солей, в качестве полимеров, имеющих аминогруппу, применяют сополимеры винилпирролидона с виниламином.
