1
Известен способ получения физиологически активных водорастворимых полимерных солей путем взаимодействия /г-аминосалициловой кислоты (ПАСК) или ее солей с сополимерами N-випилпирролидона и непредельных кислот, в которых ПАСК присоединена к полимеру своей аминогруппой.
Однако в водных растворах такие соли легко распадаются на исходные компоненты.
С целью получения физиологически активных водорастворимых полимерных солей с упрочненной солевой связью по предлагаемому способу в качестве сополимеров N-винилпирролидона используют сополимеры, содержащие четвертичный атом азота. В качестве последних могут быть, например, использованы следующие сополимеры винилпирролидона: (ВП)-хлористоводородная соль виниламина (I) ВП-гидроокись винилтриэтиламмония (П) и ВП-гидроокись N, N, N-триэтиламиноэтилметакрилата (HI):
Реакцию солеобразования ПАСК с сополимерами ВП, содержащими четвертичный атом азота, проводят в спиртах или в водном растворе при различном соотношении полимер: растворитель.
Полимерные соли очищают двукратным переосаждением из спиртового раствора в диэтиловый эфир и экстракцией диэтиловым эфиром. В случае использования в качестве
-ИгС-Ш-НоС-СНI
NHs
сг
-СБ.
НгС-СН-НоСI
н.с-сн.
-ЩС-сн-Н.С-е;
/N М 1
н о -ги I
л;. , (H,rCHrN(C,H,l,
ОН
растворителя воды продукт реакции выделяют лиофильной сушкой. Состав полимерных солей определяют на основании данных спектрофотометрического определения ПАСК
при Х„акс 299 НМ.
Полученные полимерные соли проявляют высокую туберкулостатическую активность и безвредны в дозах мг/кг, П1 -- 400 м/кг веса. Пример 1. К раствору 1,0 г хлористоводородной соли сополимера ВП с виниламииом, содержащето 10,0 мол % (7,4 вес. %) звеньев виниламнна, с vj 0,48 в 0,25 и NaCl, в 50,0 мл эталона при перемешивании в токе аргона добавляют раствор 0,14 г ПАСК в 20,0 мл этанола (соотношение звеньев виниламина: ПАСК 1:1, модуль ванны 1:60). Реакцию проводят в течение 3 час нри комнатной температуре. Продукт реакции дважды переосаждают из спиртового раствора в диэтиловый эфир и экстрагируют диэтиловым эфиром, сушат до псотоянного веса в вакууме. Выход полимерной соли 60%. Характеристическая вязкость, измеренная в 0,25 н NaCl при 20°С, т| 0,47. Содержание ПАСК (снектрофотометрически) 12,6 вес. % (98,0% от теоретического). Полимерная соль ПАСК - сополимер вннилпирролидона с /г-аминосалицилатом виниламина представляет собой почтн белый аморфный порошок, растворимый в воде, метиловом и этиловом спиртах, уксусной кислоте, диметнлформамиде, диметилсульфоксиде; нерастворимый в петролейнОМ и диэтиловом эфирах, ацетоне, метилэтилкетоне, диоксане, амилацетате, бензоле, толуоле, хлороформе и четыреххлористом углероде. Пример 2. 1,0 г сополимера ВП с гидроокисью винилтриэтнламмония, содержашего 15,0 мол. % (13,5 вес. %) звеньев винилтриэтнламмония с /J 0,63 в 0,25 н NaCl, растворяют в 20,0 мл абсолютного метанола. К полученному раствору в токе аргона при перемешивании добавляют 0,11 г ПАСК в 5,0 мл абсолютного метанола. Молярное соотношение звеньев вннилтриэтиламмония: ПАСК 2:1, модуль ванны 1:22. Реакцию проводят в течение 3 час при комнатной температуре. Продукт реакции выделяют, как описано в нрнмере 1. Выход полимерной соли 78%; характеристическая вязкость, измеренная в 0,25 н NaCl при 20°С, fi 0,63. Содержание ПАСК 8,9 вес. % (спектрофотометрнчески) 96,7% от теоретического. Полимерная соль ПАСК - сонолимер ВП с /г-аминосалицилатом винилтриэтил аммония, представляет собой белый или слабо-желтоватый аморфный порошок, растворимый в воде, метиловом, этиловом спиртах, диоксане, диетплформамиде, диметилсульфоксиде; нератворимый в петролейном н диэтиловом эфиах, прониловом, н-бутиловом спиртах, ацеоне, метилэтилкетоне, уксусной кислоте, этнацетате, бутилацетате, амилацетате, бензое, толуоле, хлороформе н четыреххлористом углероде. Пример 3. 1,0 г сонолнмера ВП с гидроокисью N, N, N-триэтиламиноэтилметакрилата, содержащего 26,8 мол. % (43,5 вес. %) звеньев N, N, N-триэтиламиноэтилметакрилата с 0,75 в 0,25 н NaCi, растворяют в 30,0 мл абсолютного метанола. К полученному раствору добавляют при перемешивании в токе аргона 0,30 г ПАСК, растворенной в 15,0 мл абсолютного метанола (молярное соотношение звеньев N, N, N-тoиэтlилaми«oэтилaмeтaкрилата: ПАСК 1:1, модуль ванны 1:35). Реакцию проводят в течение 3 час при комнатной температуре. Продукт реакции выделяют, как описано в примере 1. Выход полимерной соли 50%, характеристическая вязкость, измеренная в 0,25 н NaCl при 20°С, -q 0,72. Содернсание ПАСК 23,0 вес. % (спектрофотометрически) 99,0% от теоретического. Полимерная соль ПАСК - сополимер ВП с п-аминосалицилатом N, N, N-триэтиламиноэтилметакрилата, представляет собой белый или слабо-желтоватый аморфный порошок, растворимый в воде, метиловом и этиловом спиртах, уксусной кислоте, диметнлформамиде, диметилсульфоксиде; нерастворимый в пропаноле, н-бутаноле, ацетоне, метилэтилкетоне, диоксане, этилацетате, бутилацетате, амилацетате, бензоле, толуоле, хлороформе, четыреххлористом углероде, петролейном и серном эфирах. Предмет изобретения Способ нолучения физиологически активных водорастворимых полимерных солей путем взаимодействия /г-аминосалициловой кислоты с сополимерами N-винилпирролидона в растворе, отличаюшийся тем, что, с целью упрочнения солевой связи в получаемых продуктах, в качестве сополимеров N-винилпирролидона иснользуют сополимеры, содержащие четвертичный атом азота.
