Способ получения трипептидов Советский патент 1959 года по МПК C07K5/87 C07B37/02 

Предлагается способ получения трипептидов путем ацилирования дипептидов со свободной конечной аминогруппой в присутствии дицикл огексил ка рбодиим ида.

Отличительная особенность способа заключается в том, что ацетилирование осуществляют л-ди-(2-хлорэтил) аминофенилуксусной или масляной кислотами или N-ацильным производным я-ди-(2-хлорэтил) аминофениляламина.

Пример 1. Этиловый эфир М-я-ди-(2-хлорэтил) аминофенацетилОЬ-лейцил-ОЬ-фенилаланина.

К раствору этилового эфира лейцилфенилаланина 3,06 г в 15 мл хлороформа приливают 2,06 г 1,3-дициклогексилкарбодимида и 2,76 г п-ди-(2-хлорэтил) аминофенилуксусной кислоты в 15 мм хлороформа. Смесь оставляют на 8 час- Выпавшую 1,3-дициклогексилмочевину отфильтровывают, остаток посль отгонки хлороформа смешивают с 10 мл абсолютного этилового спирта и оставляют кристаллизоваться на холоде. Выпавшие бесцветные кристаллы отфильтровывают. Выход 51% с т. пл. 128-129° (из этанола).

Пример 2. Этиловый эфир М-я-ди-(2-хлорэтил) аминофенацетилОЬ-фенилалапил-ОЬ-метионина.

Смесь 3,52 г (0,01 моля) этилового эфира ОЬ-фенилаланил-ОЬ-метионина, 2,06 г (0,01 моля) 1,3-дициклогексилкарбодиимида и 2,76 г (0,01 моля) п-ди-(2-хлорэтил) аминофенилуксусной кислоты в 30 мл хлороформа оставляют при комнатной температуре на 8 час. Выделившуюся 1,3-дициклогексилмочевину отфильтровывают. Остаток после отгонки хлороформа смешивают с небольшим количеством этилового спирта и сх тавляют кристаллизоваться в холодильнике. Выпавшие бесцветные кристаллы отфильтровывают. Выход 97э/о с т. пл. 139-140,5° (из этанола).

№ 12145

Пример 3. Этиловый эфир Х--, я-ди-(2-хлорэтил) амиио феиилбутирил-ВЬ-фенилалаиил-ОЬ-фенилаланина.

Смесь 1,65 г этилового эфира ОЬ-Р-фенилалаиил-ОЬ-З-фенилаланина, 1,5 г 7 (2-хлорэтил) амино.фенилмасляной кислоты и 1,04 г 1,3-дициклогексилкарбодиимида оставляют на 7-8 час. при комнатной температуре.

Выпавшую 1,3-дициклогексилмочевину отфильтровывают, остаток после упаривания хлороформа смешивают с небольшим количеством спирта и оставляют кристаллизоваться на холоду. Выпавшие бесцветные кристаллы отфильтровьгвают. Выход 60% с т. пл. 121 -125.

Пример 4. Этиловый эфир N формил-л-ди- (2-хлорэтил) аминоОЬ-фенилаланил-ОЬ-фенилаланин-ВЬ-лейцина.

К суспензии 2 г N формил-я-ди- (2хлорэтил) амино--ОЬ-|3-фенилалапина в 10 мл хлороформа приливают 2 г этилового эфира DL-фенилаланил-ОЬ-лейцина и 1,23 г 1,3-дициклогексилкарбодиимида в 10 мл хлороформа. CiMecb оставляют при комнатной температуре на 8 час. Выделившуюся 1,3-дициклогексилмочевину отфильтровывают, остаток после отгоики хлороформа смешивают с 10 мл абсолютного этанола и оставляют кристаллизоваться на холоде. Выпавшие бесцветные кристаллы отфильтровывают и перекристаллизовывают. Выход с т. пл. 189-19Г (из этанола).

Предмет изобретения

Способ получения трипептидов путем ацилирования дипептидов со свободной конечной аминогруппой в присутствии хД,ициклогексилкарбодиимида, отличающийся тем, что, в целях получения лечебных препаратов, ацетилирование осуществляют л-ди-(2хлорэтил) аминофенилуксусной или масляной кислотами или N-ацильным производным п-ди- (2-хлорэтил) аминофенилаланина.