СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХЛОРГИДРАТА 2-МЕТИЛАМИНО-2- ЭТИЛИИДАНДИОНА-1,3 Советский патент 1968 года по МПК C07C211/00 C07C225/20 C07C87/64 

Изобретение относится к области получения аминопроизводных 2-этилиндандиона-1,3, которые могут найти применение в медицинской практике.

Предлагаемый способ получения хлоргидрата 2-метиламино-2-этилиндандиона-1,3 состоит в том, что 3-пропилиденфталид изомеризуют метилатом натрия в метанольном растворе и на полученную при этом натриевую соль 2-этилиндандиона последовательно воздейстйуют бромом и метиламином при температуре не выше 5-10°С с последующей обработкой полученного продукта газообразным хлористым водородом при температуре 10С.

Пример. 88 г н-иропилиденфталида с

т. кип. 145-154°С при давлении 6-7 ммрт. ст. растворяют в 80 мл абсолютного метанола и при нагревании на водяной бане в течение 1 час прибавляют раствор метилата натрия в метаноле, приготовленный из 11,6 г натрия и 205 мл абсолютного метанола. Полученный красный метанольный раствор натриевой соли используют дальше для бромирования. Подкислением разбавленного водой раствора и охлаждением образующегося масла получают 77,6 г (88,1% от теории) натриевой соли 2-этилиндандиона-1,3 с т. пл. 41-44С. После перекристаллизации из бензола при 0°С т. пл. 53-55° С.

К полученному метанольному раствору натриевой соли 2-этилиндандиона-1,3 при механическом перемешивании и охлаждении холодной водой добавляют из капельной воронки бром с такой скоростью, чтобы температура в колбе не превышала 30°С. Бром прибавляют до резкого обесцвечивания красного раствора. Для бромирования данного количества натриевой соли расходуют 65 г (20,7 мл брома (необходимое количество брома рассчитывают по количеству исходного н-пропилиденфталида).

Реакционную смесь выливают в 650 мл воды, извлекают 600 мл бензола, бензольный экстракт промывают 400 мл воды и сушат 4-6 час над 50 г безводного хлористого кальция. Полученный бензольный раствор бромида используют дальше для аминирования.

После отгонки растворителя, перегонки бромида при 148-154°С иод давлением 4- 5 мм рт. ст. и охлаждения его до получают 78 г (61,6o/D от теории, считая на пропилидеифталид) бромида с т. пл. 29-32°С, после его кристаллизации из эфира с добавлением петролейного эфира при охлаждении до -60°С получают бесцветный бромид с т. нл. 41-43°С. Вещество при непродолжительном хранении буреет из-за разложения.

Вычислено, о/в: С 52,22; Н 3,59; Вг 31,58.

Полученный на предыдущей стадии синтеза безводный раствор бромида после отделения хлористого кальция насыщают 25 г сухого метиламина при температуре не выще, 5-10°С необходимое количество метиламина рассчитывают по расходу при бромировании, считая, что на 1 моль бромида (253 г) необходимо ввести в реакцию 2 моль (62 г) метиламина. Реакционная смесь окрашивается в оранжево-красный цвет и гидрогенбромид метиламина выпадает в осадок. Колбу закрывают и выдерживают при комнатной температуре. Чёр;ез день реакционную смесь промывают 2 раза по 500 мл воды и насыщают сухим хлористым водородом до прекращения выделения НС1-СОЛИ. В процессе пропускания хлордстого .водорода колбу охлаждают до 10°С. Через 6-9 час жидкость сливают со смолистого осадка, осадок растворяют в смеси 60 ли воды и 6 мл концентрированной соляной кислоты, отфильтровывают от нерастворивщейся части и отделяют слой растворителя. К водному слою медленно добавляют водный аммиак до рН 8-9 по универсальному индикатору при охлаждении колбы до 5°С.

Выпавщий осадок, технический 2-метиламино-2-этилиндандион-1,3 после охлаждения 3- 4 час в холодильнике при 0°С фильтруют и промывают водой. Вес технического продукта 24 г (23,5% от теории, считая на н-пропилиденфталид); его кристаллизуют из 24 мл этанола, добавляя 11 мл воды, выдерживают при 0°С 24 час, фильтруют, сушат при 60°С 1 час; вес 10-14 г (9,75-13,7о/о от теории считая на н-пропилиденфталид), т. пл. 102- 104°С, цвет вещества желтый.

Найдено, о/ц: N 6,78.

CiaHiaOa.

Вычислено, O/Q: N 6,89.

Хлоргидрат 2-метиламино-2-этилиндандиона-1,3.

10 г полученного продукта растворяют в смеси 80 М.Л бензола и 80 мл эфира и желтый раствор насыщают сухим хлористым водородом до прекращения выделения соли. Выпавщее белое вещество фильтруют и кристаллизуют из 50 мл абсолютного этанола, после охлаждения прибавляют 100 мл эфира. Через 1 час отфильтровывают хлоргидрат 2-метиламино-2-этилиндандиона-1,3 промывают 10 мл эфира, сушат 1 час при 100-120°С. Выход 10,4 г (89%), т. разл. 225-227°С.

Найдено, о/„: С 60,33; Н 55,99; N 5,94; С1 15,00.

CiaHiiOaNCl.

Вычислено, о/о: С 60,13; Н 5,88; N 5,84, С1 14,80.

Максимум поглощения твердого образца хлоргидрата 2-метиламино-2-этилиндандиона1,3 Б ИК-области vc o 1711(90) и

1750(73) , VC с ароматическая 1589 (С.-Ч

Предмет изобретения

Способ получения хлоргидрата 2-метиламино-2-этилиндандиона-1,3, отличающийся тем, что 3-пропилиденфталид изомеризуют метилатом натрия в метанольном растворе и на полученную при этом натриевую соль 2-этнлиндандиона последовательно действуют бромом и метиламином при температуре не выше 5- 10°С с последующей обработкой полученного продукта газообразным хлористым водородом при температуре 10°С.