ВСЕСОЮЗНАЯ JБИБЛИОТЕКА! Советский патент 1972 года по МПК C07C217/52 

Изобретение относится к способу получения не описанных в литературе основных эфиров аминопропанолов, в частности 1-фенокси-2гидрокси-3-циклоалкиламинопропанов или их солей. Синтезированные новые соединения обладают ценными терапевтическими свойствами и могут найти применение в качестве физиологически активных веществ. Известен способ получения основных эфиров а-нафтола общей формулы ОНf 1-ОСН2-СН-СНг-Н/ где Ri и R2 - водород или алкильный радикал, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, заключается в том, что а-нафтол обрабатывают сначала эпихлоргидрином и едкой щелочью, а затем алифатическим амином с выделением целевого продукта в виде хлористоводородной соли. Описываемые соединения, отличающиеся от известных арильным ядром и заместителем в аминогруппе, также как и способ их получения не известно. жен способ получения 1-фенокси-2-3-циклоаминопропанов формулы - OCH2-CHOH-CH2-NH-OcH2) .-. алкил, содержащий до 5 атомов углерода;нитрило-, карбокси-, гидрокси-, амиНО-, нитро-, алкилтио-, алкокси-, алкенилокси-, алкинилокси-, алкиламиНО-, диалкиламино-, арилокси-, аралКОКСИ-, ацилокси-, ациламиногруппа, содерл ащая до 5 атомов углерода, ариламиногруппа с содержанием до 10 атомов углерода или трифторметильная группа, а также алкил, алкенил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, аминоалкил, алкиламиноалкил, диалкиламиоалкил, нитрилоалкил, алкоксикарбонил, алкиламинокарбонил, ацил, атом галогена;

RS-водород, атом галогена, алкил или алкоксигруппа, содержащая до 5 атомов углерода; п - целое число от 2 до 7. Способ заключается в том, что оксазолидмнон формулы

-OCHjCH-СН2

)п

и о

где R, RI, R2, Rs, п имеют вышеуказанные значения, подвергают гидролизу, лучше в водной или водно-спиртовой среде в присутствии ш.елочи.

Процесс предпочтительно вести при температуре кипения растворителя.

Полученное при этом основание выделяют или переводят в;соль известным образом.

Синтезированные соединения содержат асимметрический атом углерода и могут присутствовать как в виде рацемата, так и в виде оптических анти-подов, последние можно получить посредством разделения рацематов такими кислотами, как дибензил-Д-винная. кислота или Д - 3 - бромкамфора - 8 - сульфоновая кислота.

Пример. Гидрохлорид - 1 - (2 - метил-4цианфенокси) - 2 - гидрокси-3-(1-метилциклогексиламино) -пропана.

1,1 г 3-{1-метилциклогексил)-5-(2-метил-4цианофеноксиметил) - оксазолидинона растворяют в 20 мл этанола и мл воды и с 0,6 г КОН в течение 90 мин кипятят с обратным холодильником. После отдистиллирования растворителя прибавляют воду и экстрагируют эфиром. Эфирную фазу промывают водой и высушивают над MgS04. После отдистиллирования эфира остаток растворяют в небольшом количестве этанола, затем прибавляют эфирную НС1, а выпадающий гидрохлорид отделяют; выход 0,28 г, т. пл. 202- 206°С.

Предмет изобретения

1. Способ получения 1-фенокси-2-гидрокси-3циклоалкиламинопропанов или их солей общей формулы

OCHj- СНОН-СН 2-NH - с (СНI

ц-Г

3Яз

е R -алкил, содержащий до 5 атомов углерода;

RI- нитрило-, карбокси-, гидрокси-, амиНО-, нитро-, алкилтио-, алкокси-, алкенилокси-, алкинилокси-, алкиламиНО-, диалкиламино-, арилокси-, аралКОКСИ-, ацилокси-, адиламиногруппа, содержащая до 5 атомов углерода, ариламиногруппа с содержанием до 10 атомов углерода или трифторметильная группа, а также алкил, алкенил, алкинил, гидрооксиалкил, алкоксиалкил, аминоалкил,алкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, нитрилоалкил, алкоксикарбонил, алкиламинокарбонил, ацил, атом галогена;

R2

- водород, алкил, алкенил, с содержанием до 5 атомов углерода, атом галогена, нитрило-, алкоксигрупна; RS- водород, атом галогена, алкил или алкоксигруппа, содержащая до 5 атомов углерода; п - целое число от 2 до 7,

тличающийся тем, что оксазолидинон форулы

RI

-ОСНхСН-СНг

О N-cl:H2)

ii Р о

где R, RI, Ra, Rs, п имеют выщеуказанные значения, подвергают гидролизу в присутстВИИ щелочи, полученное при этом основание выделяют или переводят в соль известным способом.

2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут при температуре кипения растворителя.

3.Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что процесс гидролиза ведут в водной или водно-спиртовой среде.