СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ФЕНОКСИ-2-ГИДРОКСИ-3- ЦИКЛОАЛКИЛАМИНОПРОПАНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ Советский патент 1972 года по МПК C07C217/52 

Изобретеине относится к способу получения, не оиисанны.х в лнтературе, основных эфиров аминопропанолов, в частности 1-фенокси-2-п1Дрокси-3-циклоалкиламинопропанов или их солей. Эти новые соединения обладают цепными терапевтическнми свойствами и могут найти применение в качестве физиологнческн актнвных веществ.

Известен способ получения основных эфиров а-нафтола общей формулы /V.

ОН

RI

OCH2-CH-CH2-N( R-

где Ri, R) - водород или алкильпый радикал, содержащий от 1 до 4 атомов углерода.

Способ заключается в том, что а-нафтол обрабатывают сначала эпнхлоргндрином и едкой Н1,елочью, а затем алифатнческим амилом с выделением целевого продукта в внде хлористоводородной соли.

Описываемые соединения, отличающиеся от известных арильным ядром и заместителем в аминогруипе, также как и способ получения не известны.

Предложен 1-фепоксн-2-гидрооксн-3-цпклоалкиламинопропанов обп1ей формулы

З; OCH2-CHOH-CH2-NH-C CH2 n

где R - алкил, содержащий до 5 углерода;

RI - нитрило-, карбокси-, гндрокси-, амиНО-, иитро-, алкилтио-, алкокси-, алкенилокси-, алкинилокси-, алкиламино-, дналкиламино-, арилокси-, аралкокси, ацилокси-, ациламиногруипа, содержащая до 5 атомов углерода, ариламиногрунна с содержанием до 10 атомов углерода или трнфторметильная группа, а также алкнл,

алкеннл, гндроксналкил, алкоксналкил, a пlнoaлкил, алкиллмнноалкил, диaлкнлal ПIlloaлкнл, нитрнлоалкил, алкокс 1карбо11нл, алкиламннокарбонил, ацил, атом галогена;

Ra - водород, алкил, алкенил с содержапием до 5 атомов углерода, атом галогена, ннтрило-, алкоксигруппа; Rs - водород, атом галогепа, алкил нлн алкоксигруппа, содержащая 5 атомов углерода; п - целое число от 2 до 7, путем кислотного гидролиза соедииеиия общей формулы А-оснгСнон-сНг-«н--сЗсн2)„ он, R Щ из где R, RI, R2, Ra, а также п имеют вышеуказанные значения, R4 - остаток ацила. Процесс гидролиза предпочтительио вест1 при кипении реакционной массы. Целевой продукт выделяют в виде основания или соли. Синтезированные соединения содержат асимметрический атом углерода и могут присутствовать как в виде рацемата, так и в виде оптических антиподов, последние можно получить посредством разделения рарацематов такими кислотами, как дибензоил-Д-винная кис.лоталли Д-З-бромкамфора-8-сульфоновая кис. ,,ДО.ТЙ1- Пример. Гидрохлорид 1-(2-бромфенокси)2 - гидрокси - 3-(1 - метилциклогекснламино)пропана. Полученный из 7,25 г (0,025 моль) 1-(2-бромфенокси)-2-гидрокси - 3-бромпропа 1а, 2,52 г (0,03 моль) дигидропирана и 10 мг 1-метилциклогексиламина и в течение 6 час кипятят с обратным холодильником. После отгонки растворителя остаток растворяют в небольшом количестве ацетона, а после прибавления малеиновой кислоты получают соответствующий малеинат. 2 г малеината в 25 мл 2 н. НС1 нагревают в водяной бане в течение 10 мин. После охлаждения экстрагируют путем встряхивания с эфиром. Водную фазу подщелачивают NaOH, а выделяющееся основание поглощают в эфире. Эфир промывают, высушивают и отдистиллировывают. Остаток получают в виде гидрохлорида из небольшого количества этанола с прибавлением эфирной НС1. Выход 150 мг; т. пл. 153-157°С. Предмет изобретения . Способ получения 1-феиокси-2-гидрокси-3лоалкиламинопропа,но1з или их солей обй формулы 4 ° -™- -™ Р 3 R - алкил, содержащий до 5 атомов углерода;RI - иитрило-, карбокси-, гидрокси-, амиНО-, нитро-, алкилтио-, алкокси-, алкенилокси-, алкинилокси-, алкиламиНО-, диалкиламипо-, арилокси-, аралкокси-, ацилокси-, ациламиногруппа, содержащая до 5 атомов углерода, ариламипогруппа с содержанием до 10 атомов углерода или трифторметильная группа, а также алкил, алкенил, алкинил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, аминоалкил, алкила.мипоалкил, диалкиламипоалкил, иитрилоалкил, алкоксикарбонил, алкоксиаминокарбопил, ацил, атом галогена;RS - водород, алкил, алкенил с содержанием до 5 атомов углерода, атом Iaлогена, нитрило-, алкоксигруппа; Rs - водород, атом галогена, алкил или алкоксигруппа, содержания до 5 атомов углерода; п - целое число от 2 до 7, личающийся тем, что соединение формулы ОСНз- СНОН-СН2-)Н-СЧСН2)д е R, Ri, R2, Rs, a также п имеют вышеуканные значения; R4 - остаток ацила, двергают кислому гидролизу, полученное и этом основание выделяют или переводят вестным способом в соль. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что оцесс гидролиза ведут при кпиении реакциной массы.