1
Предлагается снособ иолучения новых замещенных семикарбазидов или тиосемикарбазидов ксантена или тиоксантена, отличающихся высокой физиологической активностью.
Известен способ получепия тиосемикарбазона ксантона нагреванием в уксусной кислоте ксантона с тиосемикарбазидом в этаноле.
Предлагаемый способ, основанный на известной реакции, но предусматривающий использование в качестве исходных продуктов Производных N-9-ксантепилтиокарбамата и гидразина вместо ксантона и тиосемикарбазида приводит к получению не описанных в литературе соединений.
Предлагается способ получения производ ных ксантена или тиоксантена формулы 1
RI Х,Кг
I II I Ха-К-С-Я-1ЯКзК4
в которой Хп представляет группу
.-Н
где Xi и Х2 означают кислород или серу;
каждое из колец А и В может содержать заместители, например галогены, алкилы, алкоксил или гидроксил;
RI представляет собой водород, алкил, ОКСИ-, алкокси-, ацилокси- или трналкнлснлилоксигруппу;
Rg и R4 означают водород, алкил, алканоил или алкоксикарбонил;
Rs представляет водород, алкил или алкоксигрунну;
R2 совместно с Ra является группой (СН2)т, где т 3 или 4, а одна из групп СИ2 - может замещаться группой СО;
R3 и R4 совместно со связанным с ними атомом азота образуют насыщенное 5-7-членное гетероциклическое кольцо, которое может содержать донолиительно гетероатом или группу из числа
NH, О, S или М-низший алкил,
или их солей, заключающийся во взаимодействии эфира соединения формулы 2
RI Хг
I II
XB.-N-C-X H где Х„, Xi и Ri имеют указанные значения, с соединением формулы RzNH-НКэК4 где R2, Rs и R4 имеют указанные значения, и целевой продукт выделяют в свободном виде или в виде солей известными приемами. Под термином «замещенный алкил подразумевают алкилы, содержащие такие заместители, как ОКСИ-, галоид, амино-, алканоиламиНО-, алкоксикарбониламино-, алкиламино-, алканоил(алкил)-амино-, алкоксикарбонил(алкил) амино-, диалкиламиногруппы, арил, арилОКСИ-, алкокси-, ацилокси- и карбоксигруппы (в виде свободной кислоты, соли или эфира). Под термином «алкаиоил и «алкоксикарбонил подразумевают предпочтительно группы, содержащие до 8 атомов углерода, под словом «ацил - ацильиые остатки карбоновых кислот. К ним относятся алифатические карбоновые кислоты нредпочтительно Сд-Cs, ароматические карбоновые кислоты, гетероциклические карбоновые кислоты (углекислота), N-алкилкарбамииовые кислоты, М,М-диалкилкарбаминовые кислоты, N-фенилкарбаминовая кислота, М,Н-тетраметиленкарбаминовая кислота, М,М-пентаметиленкарбаминовая кислота и М,М-3-тиапеитаметилеикарбаминовая кислота. Под термином «алкил нодразумевают предпочтительно низший алкил, содержан ий до 7 атомов углерода. Для получения четвертичных солей могут применяться обычные кислоты, образующие четвертичные соли, которые можно использовать в фармацевтических целях, например НХ, где X означает галоген, и толуолсульфокислоты. Способы получения соединений формулы 1 зависят в некоторой степени от природы заместителей Ri-R. В качестве эфиров соединения формулы 2 используют эфиры формул 3 и 4 соответстBeEiHoI II .Ca-N-C-S - фенил Хп. N- о ON ((-juajt/ алли;1/2 Представителями ацилов являются алканоил, нанри.мер ацетил, прониоиил, бутирил, валерил, октаноил, стеарил, дивалоил, этоксалил; замещенный алканоил, фенилалканоил, например фенилацетил; замещенный фенилалканоил, содержащий в ароматическом кольце заместители, например галоид, алкнл, алкокси-, ОКСИ-, амино-, алкиламиио-, ациламино-, диалкиламино- или нитрогруппу; феноксиалканоил, например феиоксиацетил; замещенный феноксиалканоил, замещенный в ароматическом ядре галоидом, алкилом, алкокси-, ОКСИ-, амино-, алкиламино-, ациламино-, диалкиламино- или нитрогруппой; галогепалканоил, например р-хлорпропиопил; алкоксиалканоил, например метоксиацетил; алкилтиоалканоил, наиример метилтиоацетил; диалкиламиноалкаиоил, например диэтиламиноацетил; ацилалканил, например ацетацетил; циклоалкилалканоил, папример циклогексилацетил; карбоксиалкаиоил, наиример р-карбоксипропионил; карбоксиалкепоил, например |3-карбоксиакрилоил и подобные грунны в виде их эфиров или солей; гетероциклические алканоилы, например пиридинацетил; алкеноил, например кротонил; циклоалканоил, например циклогексилкарбонил; ароил, например беизоил, пафтоил, бензоил с заместителями в ароматическом кольце, такими как галонд, алкил, алкоксил, окси-, амино-, алкиламино--, ациламино-, диалкиламино-, иитрогруппы или карбоксил (и их эфиры и соли); остатки карбоновых кислот, нанример алкоксикарбонил (метоксикарбонил, этоксикарбопил); замещенные алкоксикарбонилы, папример 2-метоксиэтоксикарбонил, 2-феноксиэтоксикарбонил, 2-хлорэтоксикарбонил, 2,2,2трихлорэтоксикарбонил; алкенилоксикарбонил (аллилоксикарбоиил); циклоалкоксикарбонил, например циклогексилоксикарбонил; арилоксикарбоиил, нанример феноксикарбонил и подобные грунпы, содержащие заместители в ароматическом кольце, иапример галоид, алкил, алкокси-, окси-, амиио-, алкиламино-, ациламино-, диалкиламино- или питрогруппу; аралкоксикарбонил, например ,2-фенилэтоксикарбонил; iN-замещениый карбамоил, N-алкилкарбамоил, например N-метилкарбамоил; Ы,Ы-диалкилкарбамоил, например Ы,Ы-диметилкарбамоил; N - фенилкарбамоил; Ы,М-тетраметиленкарбамоил; М,Ы-пентаметиленкарбамоил; Н,М-3-оксииентаметиленкарбамоил; Ы,Ы-3-тиаиентаметиленкарбамоил; гетероциклические карбопилы, связапиые с 5- 7-членным гетероциклом, содержащим до двух гетероатомов, таких как кислород, серу и азот, иапример тиофен, тетрагидротиофен, фуран, тетрагидрофуран, пиридин, бензтиазол, бензофуран, ксантен, пиримидин. Пример. А. Раствор 1,7 г 5-фенил-Ы-окси-М-9-ксантенилтиокарбамата в 12,5 мл пиридина, содержащий 0,4 мл триэтиламина, обрабатывают 0,78 мл гидразингидрата при комнатной температуре и оставляют стоять на 4 час. Затем смесь греют 1 час на паровой бане и оставляют па ночь при комнатной температуре, после чего реакционную массу разбавляют 35 мл воды и отфильтровывают. Фильтрат разбавляют больщим количеством воды. Выпавший осадок перекристаллизовывают из диметилформамнда/толуола, получают 4-окси-4-(9ксантенил)семикарбазид, т. пл. 186°С. Аналогично, используя 5-фепил-М-9-ксантенилтиокарбамат вместо 5-феиил-Ы-окси-Н-9
