Иммунодепрессант Советский патент 1975 года по МПК A61K31/198 A61P37/06 

1

Изобретение относится к медицине, а именно к биологически активным веществам.

Предлагается биологически а ктивное вещество фентирин, обладающее иммунодепрессивнЫМИ свойствами.

Фентирин представляет собой (дихлоргидрат о- /г-ди(2-хлорэтил)-аминофенил -Д, Л тирозина).

Препарат получают путем обработки основания (2-хлорэтил) - аминофенил -Д,Лтирозина спиртовым раствором хлористого водорода с концентрацией пе менее чем бн.

Фептирнп - малотоксичное вещество по сравнению с другими хлорэтиламинами. ЛДао фентирина на крысах 500 мг/кг. ЛДзо на мышах 720 мг/кг.

Фентирин вводят самкам мыщей весом 20 г peros 0,3 мл 1%-яого крахмального клейстера по 50 мг/кг в течение 10 дней. До опыта и на 6, 11, 20, 30 сутки от начала введения препарата мыщей забивают для проведения тестов. Контролем служат интактные мыши. Для сравнения иммунодепрессивного действия фентирина с известным и наиболее часто используемым иммунодепрессантом по той же схеме и в той же дозе исследуют азатионрин.

Изучение иммунодепрессивной активности фентирина проводят на основании современных иммунологических тестов:

1)определение длительности приживления кожного трансплантата мышей, отличающихся по сильному локусу гистосовместимости;

2)метод Ерне, характеризующий динамику изменений антителообразующих клеток;

3)метод «розетки, определяющий число лимфоцитов с глобулиноподобнымп рецепторами;

4)модель Тилла и Маккулоха для подсчета количества стволовых (родоначальных)

кроветворных единиц в селезенке и костном мозге;

5)подсчет общего количества клеток в костном мозге одной бедренной кости и общего

количества клеток в селезенке.

При сравнении иммунологических показателей под влиянием фентирина и азатиоприна установлено следующее:

фентирин вызывает больщую пролонгацию жизпи кожного лоскута по сравнению с контролем и азатиоприном (18,5 дней, 11,5 дней, 14,1 дней соответственно).

Фептирин резко уменьщает .количество иммунокомпетентных клеток на все сроки наблюдения; азатиоприн в указанной дозе не эффективен.

Фентирип вызывает преимущественное поражение лимфоидного кроветворения; общее количество клеток в селезенке уменьшается в

3 раза в то время, как при введении азатиоприна в 1,4 раза. При этом очень важно, что поражаются большей частью зрелые лимфоидные клетки, в то время как стволовые страдают относительно незначительно.

Фентирин обладает незначительным побочным действием на костномозговое кроветворение; в костном мозге 1 бедренной кости общее количество клеток и число стволовых клеток снижается меньше, чем при введении азатиоприна. По прекраш,ению введения фентнрина число стволовых родоначальных единиц и общая клеточность костного мозга быстро восстанавливаются.

Следовательно, фентирин по сравнению с азатиоприном обладает большей иммукодепрессивной активностью и в то же время оказывает значительно меньшее действие на .костномозговое кроветворение, не снижая заметно числа «стволовых единиц и не изменяя существенно общего числа клеток костного мозга.

Предмет изобретения

Иммунодепрессант - фентирин, представляющий собой (дихлоргидрат о- /г-дн-(2-хлорэтил) -аминофенил -Д,Л-тирозина).