СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВЕЩЕСТВА, ОБЛАДАЮЩЕГО АНТИТРОМБОГЕННЬШ ДЕЙСТВИЕМ Советский патент 1974 года по МПК A61K31/765 A61P7/02 

Изобретение относится к п,ро.изводству лекарственных /препаратов.

Известен способ получения вещества, обладаюпдего антитромбогенным действием путем сорбции гепар.ина на 1по,вархностях, соде.ржащих тет1раалкиламмон.иевые грутпы. Однако пр,и контакте этих полимеров с жрсвью количество гепарина резко уменьшается уже впервые часы контакта.

Целью ,изоб;ретения является нозышение прочности связывания гепарина и п.редотвра0 // С-0-ОН-ьСН,-СН-ОН.

щенне уменьшения содержания гепарина при контакте с Кровью.

Для достижения поставленной цел.и Naсоль гепарина лодвертают взаимодействию с пол-имерам.и, .и.меюш,ИМИ хлоргидринные группы, 1присоединеннью по группам СООН, - -Р(О)(ОН)2 -Р(0)(Н)(ОН), РН и NH овязи.

При .реакции подобных полимеров с Naсолью гепарина наблюдается химическое присоединение Гепарина по его карбоксильным группам.

О // /1/г.- п - СН.- СН - СН .jCI он

гранул ионита 600-1000 мкг/с.ч, в то Время ка,х для известного способа Маюсимальное присоединение - 30 мкг/см.

Л р и м е р. 5 2 гранул.И1р01ванного сополимера ст.ирола с дивинилбензолом фосфорилируют РС1з в присутствии А1С1з по известной методике, гид,ролизуют водой и сушат в токе азота. СОЕ 4,2 мэкв/г, . Получеиный полимер обрабатывают эпихл-оргидр.ином при температуре 150° С IB течение 12 час, содержание ,5%. Полученный полймер в количестве 2,5 г обрабатывают .pacTBOipoM гепарина с концентрацией 500 м.ед/мл при 20° в течение 4 час, затем |Про.мывают водой до отсутствия гела,рН1на в промывных 1водах. Количество присоединенного гепарина можно рассчитать по данным анализа на серу (содержание серы в гепарине 10%), содержание серы в полимере 1%. Условный 1расчет .на поверхность ге1Паринизи1рованпых граиул показал присоединение гепарина 600-1000 мкг/см.

Для биохи.м.ических испытаний навески образцов IB виде гранул заливают адитратной

плазмой и термостатируют при 37° С в течение 1 часа. (После контакта полимерной поверхности с плазмой последняя теряет возможность свертываться 1незав.исимо от велич,ины навески гранул (берут 10 лг, 20 мг, 40 мг, 60 мг, на 1 ли .плазмы), рН ллазмы не меняется по сравнению с конт1роле,м. Вымывание гепарина в илазму через 1 час после контакта W мг пранул с 1 мл тлазмы-0,05%.

Предмет изобретения

Способ получения вещест1ва, обладающего а.нтитром1боген1ным действием путем взаимодействия гепарина с полимерами, отличающийся тем, что, с целью повышения прочности связывания гепарина я предотвращения уменьшения содержания гепарина при контакте с кровью Na-соль гепарина подвергают взаимодействию с полимерами, имеющими хлоргидринные группы, присоединенные по группам -СООН, -Р(0) (ОН)2, -Р (О) (Н) (ОН), РН и NH связи.