1
Изобретение касается способа получения 5(4)-тиопроизводных имидазола, обладающих биологической активностью.
Ряд полученных соединений являются новыми.
Известен способ получения 5(4)-тиопроизводных имидазола взаимодействием аминоацетонитрилов с изотиоцианами.
Этот метод не позволяет получать 5(4)-тиопроизводные 4(5)-имидазолкарбоксамида, не содержащие заместителей во втором положении имидазольного цикла, а именно такие соединения, являющиеся аналогами 5(4)-аминоимидазол-4(5)-карбоксамида, обладают интересными свойствами.
В качестве исходного соединения, содержащего подвижную группу в 5 (4)-положении, используется 5 (4) -диазоимидазол-4 (5) -карбоксамид. Замена диазогрупп на меркапто- и ксантогеногруппу щироко известна в ряду ароматических соединений, однако, для указанного выше производного имидазода такие реакции проведены не были, так как 5 (4)-диазоимидазол-4 (5)-карбоксамид в кислой, нейтральной и, практически мгновенно, в щелочной среде необратимо замыкается в 2-азагипоксантин. , - „ . .. ;.:, , - .
Для проведения замеЪь диазог-руппь -- в 5 (4)-диазоимидазол-4 (5)-карбоксамиде необходимо было подобрать специфичные, условия, исключающие замыкание в 2-азагипоксантин. Подобранные температурные условия проведения реакции и порядок смещения реагентов позволили получить 5(4)-меркаптоимидазол- и 5(4)-имидазолксантат-4(5)-карпоксамид без примеси 2-азагипоксантипа.
При взаимодействии 5(4)-диазоимидазол4(5)-карбоксамида с NajSa было получено непосредственно меркаптосоединение, а не дисульфид, который образуется обычно при реакции ароматических диазосоединений с дисульфидом натрия. Строение 5(4)-меркаптоимидазол-4 (5) -карбоксамида подтверждено кондуктометрическим титрованием и с помощью ИК-спектров.
Предлагаемый способ заключается в том, что 5(4)-диазоимидазол-4 (5)-карбоксамид добавляют к водному раствору дисульфида натрия или ксантогената калия при 10-30°С с выделением целевого продукта известными приемами.
Пример 1. 5(4)-ксантотимидазол-4(5)карбоксамид.
К раствору 3,26 г (0,02 моль) этилксантогената калия в 26 мл воды при 20°С и перемешивании небольшими порциями добавляют 2.г ,. (9,0145 .моль-) 5(4)-диазоимидазол-4 (5)карбоксамида. Реакционную массу выдерживают 1,5-час при комнатной температуре, выпавщий осадок отфильтровывают и кристаллизуют из тетрагидрофурана. 5(4)-имидазолксантат-4{5)-карбоксамид в виде мелких желтых кристаллов сушат над Р2О5.
Выход 1,5 г (44,8%).
Т. пл. 155-6°. .
Найдено, %: С 36,95; Н 4,39; N 18,37; S 27,46.
Вычислено, %: С 36,46; Н 3,9; N 18,2; S 27,7.
Rf -0,84. Нисходящая бу.мажная хроматографин.
Бумага «FN № 1 (Filtrak).
Бутанол: уксусная кислота: вода (4:1:1).
Пример 2. 5(4)-меркаптоимидазол-4(5)карбоксамид.
К свежеприготовленному охлажденному до 10°С раствору 1,7 г (0,015 моль) Na2S2 в 17мл воды порциями добавляют 2 г (0,0145 моль) 5 (4) -диазоимидазол-4 (5) -карбоксамида.
Реакционную массу выдерживают 1,5 час при 20-25°С и перемешивании, подкисляют концентрированной соляной кислотой до рН 2 и охлаждают. Выпавший осадок отфильтровывают, кристаллизуют из небольшого количества воды. 5(4)-меркаптоимидазол 4(5)карбоксамид сушат над PjOs.
Выход 1,1 г (53%).
Т. пл. 310°.
Найдено, %: С 33,72; Н 3,72; N 29,88; S 22,43.
Вычислено, %: С 33,6; Н 3,5; N 29,4; S 22,37.
Rf -0,4. Система та же.
В ИК-спектре слабая полоса поглощения в области характерной для SH-групцы 2500 см, а также отсутствует полоса поглощения в области 470 , характерная для S--S-группы.
Предмет изобретения
5 (4) -тиопроизводных
получения формулы
N СОИНг
OK
где Т1:-Н-, -C-OC Hj С
отличающийся тем, что 5(4)-диазоимидазол-4 (5)-карбоксамид добавляют к водному раствору дисульфида натрия или ксантогената калия при 10-30°С с выделением целевого продукта известными приемами.
название | год | авторы | номер документа |
---|---|---|---|
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИНДИВИДУАЛЬНЫХ СТЕРЕОИЗОМЕРОВ 4-ЗАМЕЩЕННЫХ ТИОПРОИЗВОДНЫХ ГЛУТАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ | 1994 |
|
RU2083560C1 |
ЧЕТЫРЕХЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗОЛА, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ | 1995 |
|
RU2174513C2 |
Способ получения -(5-тетразолил) -4-оксо-4н-пиримидо (2,1-в) бензотиазол-3-карбоксамидов или их основных солей | 1977 |
|
SU784782A3 |
Способ получения хлоргидрата 2-(аминометил)-N,N-диэтил-1-фенилциклопропанамида ( @ ) | 1986 |
|
SU1443797A3 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 9-ЗАМЕЩЕННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ГУАНИНА И 1-ЗАМЕЩЕННЫЕ 5-(ТИОКАРБАМОИЛ)АМИНО-1Н-ИМИДАЗОЛ-4-КАРБОКСАМИДЫ | 1991 |
|
RU2042668C1 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 9-ЗАМЕЩЕННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ГУАНИНА | 1990 |
|
RU2090566C1 |
ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗОЛА | 1993 |
|
RU2069212C1 |
Способ получения карбометоксипроизводных 5(4)-аминоимидазол-4(5)-карбоксамида | 1979 |
|
SU891662A1 |
ИНГИБИТОРЫ КИСЛОТНОЙ КОРРОЗИИ И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | 2008 |
|
RU2402641C2 |
Способ получения имидазолпроизводных или их фармацевтически приемлемых солей с кислотами | 1988 |
|
SU1657057A3 |
Авторы
Даты
1974-07-30—Публикация
1972-09-11—Подача