Способ получения карбометоксипроизводных 5(4)-аминоимидазол-4(5)-карбоксамида Советский патент 1981 года по МПК C07D233/18 

Описание патента на изобретение SU891662A1

(54) СПОСОБ ПОЛ УЧЕНИЯ. КАРБОМЕТОКСИПРОИЗВОДНЫХ 5(4) -АМИНОИМИ ДАЗОЛ-4 ( 5) КАРБОКСАМИ ДА Изобретение относится к новому способу получения карбометоксилпроизводны 5(4 )-аминоимидазол 4 (б )-карбоксамида общей формуды . г- R где а) R- COOCHo,; (I Ra COHHu, б) R COOCHfe; RijfCONHi или ReH; R.(i; R(j; NHCOOCH(j, обладающих фармакологическим действием. Известен способ карбоксиметилирования 5-аминоимидазоп-4-карбоксамида метиловым эфиром хлоругольной кислоты в присутствии едкого натра в тетрагидрофуране с выделением 1-карбомет OKcit-aaMemeHHoro tilОднако соединения общей формулы I Данным способом получить невозможно. 5 (4 )-Карбалкоксиаминоимидазол- -4(5)-карбоксамид получают также путе взаимодействия 4(5-)-шсанимидаэол -5(4)-карбоксамйДа с галог нирукнцим агентом, таким как газообразный хлор, бром, гипохлориты и гипобромиты нат рия и калия и щелочью в спирте 2}, Исходным соединением в данном способе является диаминомалеодинитрил-мадвгдоступное. Дефинитное сырье, синтез которого довольно трудоемок. Цель изобретения - упрощение процесса получения карбометоксипроизводных 5(4)- аминоимидазо№-4( 5)-карбоксамида общей 1. Поставленная цель достигается путем взаимодействия 5(4)-аминоимидазол-4(5)-карбоксамида с. метиловым эфиром хлоругольной , кислоты в присутствии тр этиламина как в полярных органических растворителях, тпких как ацетон, этиловый спирт, так и в иеполярных растворителях: гшороформ и четыреххлористый уг лерод при температуре реакции 5О-8О С. Если пропесс продолжается О,5-1 ч, то выделяют соединение 1а, если же время реакште уветгчивают до ,54, то выделяют 16.

В результате реакщте помимо 5-кар балкоксазамещенных производных 5(4) -аминокмидазол-4 (5 )-карбоксамида были получены неизвестные ранее 3 карба№коксизамешенные 5(4 )аминоимидаэоп- г4(5)--карбоксамида, если время реакции сокращалось до 0,5 ч.

Индивидуальность и чистота синтез рованных соединений проверены хроматографически на пластинках UV -.254 в системах растворителей для R ёутанол-уксусная кислота - вода (4:3. :1), для .орофор г-этиловый сггарт (9:1). ИК- спектры сйяты в та5 .летках КВгна приборе . Спектры ЯМР - сняты на приборе SfUCker (22,6 МГц) в ДМ СО-(S относительно внутреннего стандарта ТМС,

Пример 1. .5(4)-Аминоимидазол (5) -карбоксамид,

1 г (0,59 ) хлоргиарата 5(4)-аминоик идаэо/ь (5) -карбоксамияа суспендируют в 150 мл этилового спирта, добавляют 1,25 г (1,1 моль) трнэтиламина, охлаждают до , приливают по каплям 1,16 г (0,65 ммоль) метилового эфира хлоругольной кислоты. Поднимают темлературу до комнатной, переме шивают 1 ч, кипятят 2О мин и охлаж- дают. Выпавший осадок отфильтровывают, кристаллизуют из этилового спирта. Выход 1,04 г (90%), Т. Ш1.-22О°С.

Найдено,%: С 38,87; Н 4,38;МЗО,ЗО

Вычислено,%: С 39, 4,35; N 30,40.

ИК (см-); 169О(СО); 3370. 3470 ( КН), R,-0,13| ,20.

П р и м е р 2. 5(4)-Ка1Йометоксиаминоимидазол 4 (5)-Kap6oKcaiv0ia( 1У).

К суспензии 2 г (0,59 ламель) хлоргидрата 5(4 )«аминоимидазол-4 ( 5)кар боксамнда в , 150 мл 5шоро4 рма добав ляют 1,25 г (1,1 ммоль)триэт1шамкма, охлаждают до О С и по каплям пршшвают 1,1 г (0,6 ммоль) меттшового эфира хлоругольной кислоты, Перемешива ют 0,5 ч при комнатной температуре, осадок отф1шьтровывают, кипятят в этиловсйч спирте 1 ч, Раствортггель отгони- ют под вакуумом, кристаязв5зуют из эт1 лового сшфта. Выход 0,51 г (44%). Т.Ш1.

Найдено: О39,1; ,04| ,03.

По даншлм ИК спектра и эначетшм R идентичен соединетпо в примере 1.

П р И М е р 3. 1-Карбометокси-4- амино1гмидазол-5-карбоксамид (11).

Ф1-шьтрат, полученный ранее, упаривают в вакууме досуха, кристаллизуют из воды. Выход 0,53 г (46%) Т.пл, 200-202°С.

Найдено,%: ,1; ,5О;ЫЗО,3.

R.0,43, R5Q.0,64.

ИК (см-): 1755, 1670(СО),3455 3425 (NHQ.).

ЯМР )144,45; С(4)119,38;

С(5) 140,03; CtoNHa 155,47.

П р и м е р 4, 5(4)-Карбометоксиамино-4 (5 )-карбамоилимидазол.

К суспензии 5(4)-амино 4(5)-карбамоилимидазола в 200 мл ССЕ4Добавляют 1,25 г (1,1 ммоль) триэтиламина, охлагкдают до О С и по каплям приливают Ijl г (0,6 ) метилового эфира хлоругольной кислоты. Перемешивают 0,5 ч при комнатной температуре, осадо отфильтровывают, кигютят в этиловом спирте 1,5 ч. Растворитель отгоняют под вакуумом, кристаллизуют из этилового спирта. Выход О,46 г (4О%). Т. пл. 220°С, Идентичен соединению в примере 2.

Пример 5. 1 -Карбометокси- -а диноимидазол-5-карбоксамид (II).

Фильтр, полученный ранее, упаривают досуха, кристаллизуют из воды. Выход 0,5 г (43%). Т.пл. 2ОО-2О2°С. Идентичен соединению в прталере 3.

Строение 5(4)-карбометоксиамино -4(5)-карбамоилимидазола доказано, кро ме того, превращением его в ксантин

О

П р И М е р 6. Ксантин.

0,1 г 5(4)-Карбометоксиамино-4(5)- Карбамоилимидазола растворяют в 25 мл дда-1етилформамида, добавляют 0,05 г N аОН, кипятят2 ч, упаривают досуха. Выход 0,О7 г (85%). Т. пл. ЗОО°С. Идентичен образцу заведомого строения.

Таким образом, предлагаемый способ получен51Я карбометоксштроизводных 5(4)(5)- карбамоилимидазола позволяет -получить целевой продукт из доступного сьфья, а также получить неизвестный ранее 1-карбометокс 1-4-амино-5« карбамоилимидазол.

Формула изобретения

Способ получения карбометоксипроиз- в одных 5(4 )-аминоимидазол-4( 5)-карбоксамида общей формулы I

Nif

О Г

R

где а) R COOCH3; Rfi CONHri., б) I H;R NHCOOCHc ; RQ COHHI;), или R CONHQ ; I,j NHCOOCHij, ОТличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и расширения аосортимента карбометоксипроизводных 5(4 )-амикоимидазол-4(5)-карбоксамида, хлоргидрат 5(4)-аминоимидазол-4(5)-карбоксамида подвергают взаимодейст ВИЮ с метиловым эфиром хлоругольной кислоты в присутствии триэтиламина в среде органического растворителя, такого как этиловыя спирт, хлороформ, четырезб хлористый углерод, при 50-80°С.

Источники информашга, принятые во внимание при экспертизе

1.Патент США N° 3915882, кл. 260.309, опублик, 1975.

2.Патент Японии № 74126673, кл. 16 Е 362, опублик. 1974.

Похожие патенты SU891662A1

название год авторы номер документа
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-АЛКОКСИКАРБОНИЛ-5-R-ИЛИДЕНТИАЗОЛИДИН-2,4-ДИОНОВ 1986
  • Левшин И.Б.
  • Шаромова А.А.
  • Чистяков В.В.
SU1415703A1
Способ получения производных 5тиазолкарбоновой кислоты 1973
  • Франсуа Клеманс
  • Одиль Де Мартре
SU464115A3
Способ получения 4-окси-2н-нафто (2,1-е) -1,2-тиазин-3-карбоксамид-1,1-диоксидов или их солей 1975
  • Гюнтер Труммлитц
  • Гельмут Тойфель
  • Вольфхард Энгель
  • Эрнст Зеегер
  • Вальтер Хаарманн
  • Гюнтер Энгельхардт
SU575027A3
Способ получения N-т.бутил-6-дезокси-5-окситетрациклина 1978
  • Марица Чакара
  • Амалия Наранджа
  • Божидар Шушкович
  • Златко Вайтнер
  • Слободан Джекич
  • Зринка Тамбурашев
SU910115A3
Цистеинсодержащие пептиды для синтеза пептидных гормонов окситоцина и вазопрессина 1974
  • Микста Солвейга Яновна
  • Папсуевич Олег Степанович
  • Фридермане Мара Волдемаровна
SU523083A1
Способ получения производных тиазолидин-4(S)-карбоновой кислоты или ее солей с щелочными или щелочноземельными металлами,или ее сложных эфиров 1986
  • Золтан Дьердьдеак
  • Иштван Ковач
  • Реже Богнар
  • Геза Хорват
  • Терезиа Миле
  • Юдит Крушпер
  • Ференц Пустаи
  • Марианн Фекете
  • Шандор Янчо
  • Янош Балинт
  • Илдико Михок
  • Аттила Якаб
  • Андраш Йенеи
  • Бела Сенде
  • Карой Лапиш
SU1443800A3
4-ОКСОАЗЕТИДИН-2-СУЛЬФОНОВЫЕ КИСЛОТЫ ИЛИ ИХ СОЛИ В КАЧЕСТВЕ ПРОМЕЖУТОЧНЫХ ПРОДУКТОВ В СИНТЕЗЕ БЕТА-ЛАКТАМОВЫХ АНТИБИОТИКОВ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ 1992
  • Миче Ковачевич[Yu]
  • Зорица Мандич[Yu]
  • Мирьяна Томич[Yu]
  • Зинка Бркич[Yu]
  • Юре Херак[Yu]
  • Ирена Лукич[Yu]
RU2043988C1
Способ получения 3 @ ,4, @ 5 @ -триметоксиьензоата производных аповинкаминола или их солей 1982
  • Мариа Зайер
  • Чаба Сантаи
  • Лайош Сабо
  • Дьердь Калауш
  • Эгон Карпати
  • Дьеньдьвер Кирай
  • Арпад Кирай
  • Ласло Спорни
  • Бела Рошди
  • Лилла Форгах
SU1069626A3
Метиловый эфир N-трет-бутоксикарбонил-S-пирролидонметил-цистеинил-S-пирролидон-метил-цистеина в качестве исходного продукта для синтеза цистеинсодержащих пептидов 1980
  • Ауконе Гайда Илмаровна
  • Микста Солвейга Яновна
  • Калей Удо Оттович
  • Папсуевич Олег Степанович
SU870396A1
Способ получения производных оксимов 1,2,5,6-тетрагидропиридин-3-карбоксальдегида 1988
  • Джулио Галиани
  • Фернандо Барцаги
  • Карла Бонетти
  • Эмилио Тоя
SU1681723A3

Реферат патента 1981 года Способ получения карбометоксипроизводных 5(4)-аминоимидазол-4(5)-карбоксамида

Формула изобретения SU 891 662 A1

SU 891 662 A1

Авторы

Поспелова Татьяна Александровна

Мокрушин Владимир Степанович

Пушкарева Зоя Васильевна

Даты

1981-12-23Публикация

1979-11-11Подача