Реактиватор холинэстеразы Советский патент 1974 года по МПК A61K31/295 A61P39/02 

1

Изобретение относится к области медицины, а именно, к токсикологии.

Реактиватор холинэстеразы является новым биологически активным веществом и в патентной литературе не описан.

Реактиватор холинэстеразы применяется при отравлениях фосфорорганическими пестицидами, например О,О-диметил-О-2,2-дихлорвинилфосфатом (ДДВФ).

Вещество, обладающее антидотной активностью, представляет собой комплексное соединение кобальта II и N-аллилдиэтаноламина, то есть бисаллилдиэтаноламинкобальта II общей формулы:

,М(С,Н,ОН),,)(Х)„

где X - анион, нанример ион хлора.

Возможно также применение комплекса кобальта II в сочетании с атропином, что приводит к увеличению ЛДбоДДВФ у белых крыс более чем в 8 раз и превосходит лечебный эффект при использовании известного реактиватора ТМБ-4 совместно с атропином.

Преимуществом препарата является меньшая токсичностьг При в-рутримыщечном введении белым крысам -комплекса

(,М(С,Н,ОН),,)(С1).

3 дозах 100, 200, 300, 400, 500, 600, 800 и 1000 мг/кг в виде 5-15%-ных водных растворов, токсической оказалась доза 1000 мг/кг.

11ри введении препарата в этой дозе из 10

крыс погибает только одна. Активная доза

препарата (25 мг/кг) в комбинации с атропи5 ном составляет от минимально смертельной

всего 1/40, что положительно характеризует

препарат в отличие от ТМБ-4, для которого

эта величина составляет более 1/15.

Устанавливают эффективные терапевтичеO ские дозы нрепарата. Четырем группам крыс по 6-8 в каждой вводят ДДВФ в количестве 70 мг/кг (2ЛД5о). Спустя 1-3 мин животным в трех группах внутримыщечно вводят растворы комплекса в дозах 25, 50 и 100 мг/кг;

5 крыс контрольной группы не лечат. Паиболее выраженный терапевтический эффект наблюдают в группе при введении препарата в количестве 25 и 10 мг/кг. Выживаемость составляет свыще 80%. В группах с введением препарата в дозах 50 и 100 мг/кг выживаемость меньше.

Затем препарат исследуют при терапевтическом действии через 1-3 мин после вве- Дания ДДВФ в различных дозах.

5 ;Па каждую дозу ДДВФ берут несколько групп белых крыс по 6 штук в каждой. В первой серии опытов крысам вводят (мг/кг) только ДДВФ; во второй серии - ДДВФ и внутримышечно атропин 20; в третьей - ДДВФ и

0 комплекс 25; в четвертой - ДДВФ и кпмп3леке 10; в пятой - ДДВФ, комплекс 25 и атропин 20; в шестой - ДДВФ, внутримышечно ТМБ-4 20 и атропин 20. Во всех случаях оценку терапевтического действия и их комбинации проводят по вели-5 чине терапевтического индекса, который вычисляют как отношение ЛДьо при лечении пп д : „, „„„ лд 50 ез Лечения Значение ЛДбо рассчитывают методом наименьших квадратов. 10 4 Гистохимические исследования свидетельствуют о высокой эффективности соединения кобальта с аллилдиэтаноламином как реактиватора холинэстеразы. ,, предмет изооретения Реактиватор холинэстеразы, представляюЩ й собой комплексное соединение бисаллилдиэтаноЛаминкобальта (II) обшей формулы {Со C,H.N (С.,Н40Н).,,) (Х)„ где X - анион, например хлор.