СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 3-БЕНЗИЛПИРИДИНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ Советский патент 1974 года по МПК C07D213/127 

Изобретение относится к области получения новых соединений, которые обладают биологической активностью и могут найти применение в сельском хозяйстве.

Используя известные в органической химии реакции взаимодействия галоидного алкила с натриевой солью фенола или тиофенола или с вторичным амином применительно к а-галоид3-бензилпиридину, получают новые физиологически активные соединения - производные 3-бензилпиридина.

Предложенный способ получения производных 3-бензилпиридина общей формулы

Н

,

где R - фенил или замещенный фенил; RI - радикал

X

-ХБ. или -

Кз и R4 - одинаковые или различные и представляют водород, замещенный или незамещенный алкил с I-4 атомами углерода или вместе с атомом азота

образуют замещенный или незамещенный пиперидино-, морфолино-, азиридино- или нинеразиноцикл;

или их солей, заключается в том, что соединение общей формулы

Н I

С-К

I

J

Y

где R имеет указанные значения;

Y - галоид;

или его соль подвергают взаимодействию с соединением общей формулы

Me-X-Ro,

где Me - щелочной металл;

X и R2 имеют указанные значения;

или с соединением общей формулы где Ro II R.I имеют указанные значения; в среде растворителя, например диметилформамида, или без него при нагревании, предпочтительно при температуре кипения реакцио11 1ой массы, с последующим выделением целевого продукта в виде основания или переведением его в соль известным способом. В случае, когда Ri - радикал - X-Ra, где X - кислород или сера, синтез осуществляют, проводя реакцию а-галоид-3-бензил (или замещенный бензил) пиридина с натриевой солью фенола или тиофенола или с натриевой солью алкплового спирта или алкилмеркаптана. Реакцию проводят в среде подходящего растворителя, такого как диметилформамид, тетрагидрофуран, бензол. Реакционную смесь кипятят в течение времени, достаточного для обеспечения полиого завершения реакции, приблизительно от 1 до 15 ч в зависимости от характера применяемого растворителя и реагирующих веществ. Смесь продуктов реакции можно обработать следующим образом: вылить в большое количество воды и затем извлечь чистый продукт путем удаления растворителя и очистки перекристаллизацией твердых остатков или перегонкой жидких остатков. В случае соединений, у которых R, - синтез осуществляют, проводя реакцию между а-галоид-3-бензил (или замещенный бензил) пиридином и подходящим вторичным или третичным амином, таким как ди(С1-С4-алкил)амином, пиперидином или пиперазином. Реакцию можно проводить при температуре кипения реакционной смеси с применением в качестве растворителя избыточного количества, например, амина или другого подходящего растворителя, такого как диметилформамид, бензол. Продукт выделяют из реакционной смеси, как указано выгие. Пример 1. 3-(а-Фенилтиобензил)-ииридинК 12,5 г (0,05 моль) а-хлор-3-бензилпиридина в виде солянокислой соли добавляют водный раствор бикарбоната натрия и экстрагируют полученную смесь эфиром. Эфирный экстракт высушивают и удаляют эфир при пониженном давлении. В остатке получается ахлор-3-бензилпиридин в виде свободного основания. Натриевую соль тиофенола получают, смешивая 5,5 г (0,05 моль) тиофенола с 2,7 г метоксида натрия в среде 50 мл сухого этанола и упаривают смесь досуха. К сухому остатку добавляют ранее приготовленный а-хлор-3бензилпиридин, растворенный в 100 мл сухого диметилформамида, реакционную смесь кипятят около 2 ч и смесь продуктов реакции выливают в 350 мл воды. Водную смесь экстрагируют трииеды порциями эфира по 100 мл каждая, объединяют эфирные экстракты, высушивают и упаривают досуха. Полученный «сырой по степени чистоты кристаллический материал перскристаллизовызают из смеси петролейного эфира с циклогексаном. Получают 9 г продукта, идентифицированного по данным элементарного анализа и спектра ядерного магнитного резонанса как 3-(а-фенилтиобензол)-пиридин, имеющий т. пл. 59-60°С. Следуя в основном нриведенной методике и применяя соответствующие исходные материа.чы, получают следующее дополнительное соединение: (4-хлорфенилтио) - 4-хлорбензил -пиридин, имеющий т. кип. 180-183°С при остаточном давлении 0,1 мм рт. ст. П р II м е р 2. 3- (ос-Феноксибензил) -пиридин Смесь 11,6 г (0,1 моль) фенолята натрия, 24,0 г (0,1 моль) к-хлор-З-бензилпиридина и 200 мл сухого диметилформамида кипятят около 5 ч. Смесь продуктов реакции охлаждают, выливают в 500 мл дистиллированной воды и водную смесь экстрагируют несколько раз эфиром. Объединенные эфирные экстракты высушивают, растворитель удаляют при уменьщенном давлении и остаток перегоняют в вакууме. Получают продукт, идентифицированный как З-(а-феноксибензил)-пиридин, имеющий т. кип. около 185°С при остаточном давлении 1 мм рт. ст.; /г о 1.6112. Весовое количество 4 г. При м е р 3. а- (4-Хлорфенил) -Ы,Ы-ди- (нпропил)-3-пиридилметиламин Смесь 24 г (0,1 моль) а-хлор-3-(4-хлорбензил)-пиридина, 100 мл ди-н-пропиламина и 50 мл диметилформамида кипятят около 12 ч. Смесь продуктов реакции концентрируют в вакууме и добавляют эфир. Твердые вещества, выделившиеся в виде осадка, удаляют фильтрованием и фильтрат снова концентрируют в вакууме. Оставшийся маслообразый продукт выливают в 500 г «флорсила, заполняющего колоику для хроматографироваиия, с применением бензола в качестве растворителя и элюэнта. Собирают в итоге четыре фракции, концентрируют и каждую фракцию исследуют по методу ядерного магнитного резонанса. Фракцию 4 идентифицируют в качестве а-(4-хлорфеIIИл)-N,N-ди-(н-пpoпил) - 3-пиридилметиламина, вес 15 г; Пр 1,5621. Пример 4. (3-Пиридил)-бензил -пиперидинСмесь 11,5 г (0,05 моль) а-хлор-3-(бензил)пиридина в виде солянокислой соли, 50 г (0,6 моль) пиперидина и 6 г (0,05 моль) углекислого калия кипятят около 3 ч, после чего к реакционной смеси добавляют 50 мл воды II продолжают кипячение дополнительно 2 ч. Смесь продуктов реакции концентрируют прц пониженном давлении и оставшийся маслообразный продукт растворяют в 100 мл этилового эфира. Эфириый раствор трижды промывают порциями воды по 100 мл, высушивают безводным сернокислым магнием. Высушенный эфирный раствор концентрируют

удалением растворителя. Полученный «сырой по степени чистоты продукт перекристаллизовывают из смеси метанола с водой. Получают кристалличеекнй продукт, идентифицированный по данным спектра ядерного магнитного резонанса как (3-пиридил)-бензил -пиперидин, имеющий т. пл. 85-86°С. Весовое количество 9 г.

Предмет изобретения

1. Способ получения производных 3-бензилпиридина общей формулы

Н

С-Б, 1

1

- фенил или замещенный фегде R нил; RI - радикал

Е/

-ХИо или -N

R,.

где X-кислород или сера;

R2 - фенил или замещенный фенил;

Rs и R4 - одинаковые или различные и представляют водород,

замещенный или незамещенный алкил с 1-4 атомами углерода или вместе с атомом азота

6

образуют замещенный или незамещенный пиперидино-, морфолино-, азиридино- или пиперазиноцикл;

или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы

От

R

где R имеет указанные значения, Y - галоид;

или его соль подвергают взаимодействию с соединением общей формулы

Me-X-Кг

где Me - щелочной металл, X и Ra имеют

указанные значения, или с соединением общей формулы

Т1ь

NH

RU

где Нз и R4 имеют указанные значения;

нри нагреванни с последующим выделением целевого продукта в виде основания или переведением его в соль известным способом.

2.Способ но п. 1, отличающийся тем, что ироцесс осуществляют в среде растворителя, например диметилформамида.

3.Способ по пн. 1 и 2, отл и ч ающийся тем, что процесс осуществляют при температуре кипения реакционной массы.