СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НЕСИММЕТРИЧНО ДВУЗАМЕЩЕННЫХ БАРБИТУРОВЫХ КИСЛОТ Советский патент 1928 года по МПК C07D239/62 

Описание патента на изобретение SU4580A1

В германском патенте №293163 описаны несимметрически двузамещенные барбитуровые кислоты, которые наряду с алициклическим радикалом содержат еще остаток алкила.

Заявители нашли, что несимметрически двузамещенные барбитуровые кислоты, содержащие наряду с ненасыщенным алициклическим остатком насыщенный или ненасыщенный остаток алкила, по своему терапевтическому действию превосходят на практике соединения, описанные в герм. патенте №293163. Новые соединения отличаются, во-первых, малой ядовидостью, а во-вторых, они обладают значительно лучшим снотворным действием, не вызывая состояния опьянения и раздражения, которые наблюдаются при употреблении соединений, описанных в указанном патенте.

Как показывает сопоставление следующих формул:

новые соединения в химическом отношении занимают промежуточное место между продуктами, описанными в герм. патентах №№247952 и 293163.

Для получения новых производных барбитуровой кислоты поступают так: несимметрично двузамещенный малоновой сложный эфир или цианоуксусный сложный эфир обычной формулы:

где R1 - ненасыщенный алициклический радикал, R2 - насыщенный или ненасыщенный остаток алкила, или их производные, как, например, соответствующие кислые хлориды, сложный эфир, амины, сложные амино-эфиры, нитрилы и т.д., переводят обычными для образования барбитуровой кислоты или ее алкилированнных или арилированных углеродом производных методами в барбитуровую кислоту.

Получение нового продукта проходит с замечательною легкостью и с хорошим выходом. Некоторые из новых снотворных средств как, например, описанная в примере 3 Δ-1,2-цикло-гексенил-этил-барбитуровая кислота, являются особенно пригодными по своей дешевизне лекарственными средствами.

Пример 1. 470 весовых частей сложного эфира моно-этил-малоновой кислоты при охлаждении льдом и перемешивании вводятся в раствор 57,5 весовых частей натрия в 760 весовых частях алкоголя. Образующийся сложный эфир натрий-моно-этил-малоновой кислоты затем постепенно, без охлаждения льдом, смешивают с 420 весовыми частями 1-бром-Δ-2,3-цикло-гексена. Смесь нагревается, выделяет бромистый натрий и по прошествии короткого времени становится нейтральной. Бромистый натрий отсасывают, фильтрат освобождают перегонкой от алкоголя, осадок собирают в воде, удаляют из нее, высушивают над хлористым кальцием и перегоняют в вакууме. Сложный эфир Δ-2,3-цикло-гексенил-этил-малоновой кислоты кипит при 149-151° и 12 мм. В 860 весовых частях алкоголя растворяются 46 весовых частей натрия, 90 весовых частей мочевины вводят в охлажденный раствор этилата натрия и по растворении их смешивают с 270 весовыми частями сложного эфира Δ-2,3-цикло-гексенил-этил-малоновой кислоты. Смесь кипятят 6 часов, освобождают от алкоголя перегонкою в вакууме, собирают в воде и осаждают из нее уксусной кислотой Δ-2,3-цикло-гексенил-этил-барбитуровую кислоту с точкой плавления 172°.

Пример 2. 500 весовых частей сложного эфира моно-аллил-малоновой кислоты вводят, при перемешивании и охлаждении льдом, в раствор 57,5 весовых частей натрия в 760 весовых частях абсолютного алкоголя. Образующийся сложный эфир натрий-моно-аллил-малоновой кислоты, без охаждения льдом, постепенно смешивают с 420 весовыми частями 1-бром-Δ-2,3-цикло-гексена. Смесь нагревают, при чем она выделяет бромистый натрий и становится нейтральною. Описанная выше подготовка дает кипящий при 150-152°, 8 мм сложный эфир Δ-2,3-цикло-гексенил-аллил-малоновой кислоты. В 680 весовых частях абсолютного алкоголя растворяют 46 весовых частей натрия, 90 весовых частей мочевины вводят в охлажденный раствор этилата натрия и по растворении смешивают с 280 весовыми частями сложного эфира -Δ-2,3-цикло-гексенил-аллил-малоновой кислоты. Смесь кипятят в течение 6 часов с обратным холодильником. Дальнейшая обработка ведется, как в примере 1, и дает плавящуюся при 149° Δ-2,3-цикло-гексенил-аллил-барбитуровую кислоту.

Пример 3. 772 весовых части сложного эфира Δ-2,3-цикло-гексенил-циано-уксусной кислоты вводят, при помешивании и охлаждении льдом, в раствор 92 весовых частей натрия в 1200 весовых частях абсолютного алкоголя. Образующийся сложный эфир натрий - Δ-1,2-цикло-гексенил-циано-уксусной кислоты постепенно смешивается, затем, без охлаждения льдом, с 750 весовыми частями иодистого этила. Смесь нагревают, при чем выделяется иодистый натрий, и по прошествии короткого времени она становится нейтральной. Подготовка, согласно примеру 1, дает кипящий при 125° 4 мм сложный эфир Δ-1,2-цикло-гексенил-этил-циано-уксусной кислоты. 72 весовых части натрия растворяют в 1086 весовых частях абсолютного алкоголя и кипятят часа с 285 весовыми частями сульфата гуанидина. Затем прибавляют 221 весовую часть сложного эфира Δ-1,2-цикло-гексенил-этил-циано-уксусной кислоты и продолжают кипятить еще 12 часов. Получающийся после отгонки алкоголя остаток кипятится с десятикратным количеством разведенной серной кислоты, при чем из горячей воды выкристаллизовывается Δ-1,2-цикло-гексенил-этил-барбитуровая кислота с точкою плавления 170°.

Вместо сложного эфира Δ-1,2-цикло-гексенил-циано-уксусной кислоты можно подобным же образом применять Δ-1,2-метил-цикло-гексенил, Δ-1,2-цикло-пентентил-циано-уксусный сложный эфир и т.д.

Пример 4. В смесь из 1200 весовых частей цикло-пентенил-циано-уксусного сложного эфира и 730 весовых частей бромистого этила вводят при перемешивании раствор из 153 весовых частей натрия в 3000 весовых частей алкоголя.

Смесь нагревают несколько часов на водяной бане. Подготовка по способу, указанному в примере 1, дает кипящий при 128°, 8 мм сложный эфир Δ-1,2-цикло-пентенил-этил-циано-уксусной кислоты. 21,4 весовых частей натрия растворяют в 300 весовых частях абсолютного алкоголя и кипятят часа с 95,1 весовыми частями сульфата гуанидина; затем прибавляют 68 весовых частей сложного эфира цикло-пентенил-этил-циано-уксусной кислоты и продолжают кипячение еще 12 часов. Получающийся после отгонки алкоголя остаток кипятят с десятикратным количеством разбавленной серной кислоты и выделившуюся Δ-12-цикло-пентенил-этил-барбитуровую кислоту откристаллизовывают из горячей воды. Точка плавления 168°.

Похожие патенты SU4580A1

название год авторы номер документа
Способ приготовления производных барбитуровой кислоты 1926
  • Ф. Бедеккер
SU12600A1
СПОСОБ ПРИГОТОВЛЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БАРБИТУРОВОЙ КИСЛОТЫ 1926
  • Ф. Бедеккер
SU12601A1
СПОСОБЫ И ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ ПРОДУКТЫ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТИЛАМИДОВ α-МЕТОКСИИМИНОКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ 1995
  • Герберт Байер
  • Хайнц Исак
  • Хорст Вингерт
  • Хуберт Заутер
  • Михаэль Кайль
  • Маркус Нетт
  • Реми Бенуа
  • Рут Мюллер
RU2146247C1
ПРОИЗВОДНЫЕ ФЕНИЛУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ И СРЕДСТВО БОРЬБЫ ПРОТИВ НАСЕКОМЫХ И ПАУКООБРАЗНЫХ И ПРОТИВ ВРЕДОНОСНЫХ ГРИБОВ 1995
  • Герберт Байер
  • Губерт Заутер
  • Рут Мюллер
  • Вассилиос Грамменос
  • Альбрехт Харреус
  • Райнхард Кирстген
  • Франц Рель
  • Эберхард Аммерманн
  • Гизела Лоренц
RU2162075C2
АМИДНОЕ ПРОИЗВОДНОЕ И ФУНГИЦИДНЫЙ СОСТАВ НА ЕГО ОСНОВЕ 1990
  • Хироюки Мицудера[Jp]
  • Масато Конобе[Jp]
  • Ясуо Ишида[Jp]
  • Казухо Мацуура[Jp]
RU2043716C1
АНТИГИПЕРТРИГЛИЦЕРИДЕМИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ (ВАРИАНТЫ), СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ИЛИ ПРОФИЛАКТИКИ ГИПЕРТРИГЛИЦЕРИДЕМИИ 1995
  • Ясуо Сугияма
  • Хидефуми Юкимаса
RU2166320C2
ПРОИЗВОДНЫЕ КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ 1996
  • Вильгельм Амберг
  • Андреас Клинг
  • Дагмар Клинге
  • Хартмут Рихерс
  • Лилиан Унгер
  • Манфред Рашакк
  • Штефан Хергенредер
  • Бернд Эльгер
  • Сабина Шульт
RU2175315C2
Способ получения производных пиримидина 1972
  • Исао Агата
  • Сунсаки Ногучи
  • Кунихиро Танака
SU589917A3
Производные индолинона, обладающих свойствами лигандов мелатонинового рецептора и их применение 2017
  • Волкова Мария Сергеевна
  • Зарянова Екатерина Витальевна
  • Розиев Рахимджан Ахметджанович
  • Бондаренко Екатерина Валерьевна
  • Зефиров Николай Серафимович
  • Проскурнина Марина Валентиновна
  • Лозинская Наталья Александровна
  • Сосонюк Сергей Евгеньевич
RU2712036C2
ЭНАНТИОМЕРНО ЧИСТЫЕ ОСНОВНЫЕ ЭФИРЫ АРИЛ-ЦИКЛОАЛКИЛГИДРОКСИКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ В ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВАХ 1997
  • Ное Кристиан Р.
  • Мучлер Эрнст
  • Ламбрехт Гюнтер
  • Эльгерт Михель
  • Чехе Зиттах
  • Валбрук Магали
RU2238936C2

Формула изобретения SU 4 580 A1

Способ получения несимметрично двузамещенных барбитуровых кислот общей формулы:

(где R1 означает непредельный алициклический остаток, a R2 - предельный или непредельный алкил), отличающийся тем, что двузамещенные указанными остатками малоновые или цианоуксусные кислоты или их производные переводят в несимметрично двузамещенные барбитуровые кислоты обычными методами.

SU 4 580 A1

Авторы

К. Мейзенбург

В. Шулеман

Даты

1928-02-29Публикация

1925-02-03Подача