1 . . Предлагается новый способ получения пр изводных пиримидина общей формулы Г С1 V. где Ri- нитрильная ипя пкоксикарбонильная группа с 1-4 атомами углерода} X - имино ИЛИ OKCorpyimai А - сконденсированное кольцо, содержашее 3-6 метиленовых групп, возможно замещенное алкилом с 1-3 атомами углерода или фенилом. Указанные производные пиримидина могут найти применение в медицине.. Известен способ получения .-производньк этоксик арбонил-4-оксо-6,7,8,9-тетраг ид ро-4Н-пиридо l,2-ajпиримидина, включающий, конденсацию производного. 2-аминопиримиди на с эфирами малоновой кислоты и циклиза цию образующегося продукта при действии хлорокиси фосфора и полифосфорной кислотъг с последующим восстановлением в целевой продукт l. Однако этот способ имеет некоторые осонности: многостадийюсть процесса, загряэше окружающей среды хлористым водором и трудности, связанные с выделением левого продукта. :)Цепь изобретения - упрощешге процесса лучения соединений общей формулы Г . Предлагаемый способ получения этих соинений заключается во взJимoдeйcтвии единения общей формулы |. : . АС где А имеет указанные значения; R2, амино- или алкоксильная группа с 3 атомами углерода, с соединением общей формулы ® НС С С. ITt.it где F имеет указанные значения - амино- или алкоксипьнаи r-|)yiiu,-i, торой алкил содержит 1-3 ;пх).ма yi-;iai iR l - циано- или апкоксикарбонипьная группа с 1-4 атомами угперЬца, при минус 10 - плюс 190 С и в Случае, когда ипи Rq не явпяются азотсодержащей группой процесс проводятв присутствии аммиака ипи выдепяаощего аммиак вещества. Отличительным признаком предлагаемого способа является использование в качестве исходных продуктов аминог или алкоксипроизводных азотсодержащих гетероцикпов, содержащих 3-6 метиленовых групп и двойную связь в «тС-положении по отношению к заместителю, и производных метипенмапоновр кислоты. Способ позволяет получать целевые продукты в одну стадию, исключить загрязнение окружающей среды хлористым водородом и соединениями фосфора. В предлагаемом способе применяют амми ак или аммиаквы-деляющее вещество в том случае, еспи ни Ro, нИ не являются азот содержащей группой. Если же, по крайней мере, один из, указанных радикалов представ ляет собой азотсодерж.ащую группу, синтез производных пиримидина не требует испопьзов.апня аммиака или аммиаквыделяющего ве щества.. Примерами агч1Миаквь1.целяюгцих веществ м гут служить амиды, например, формамид, ип органические или-неорганические соли аммо ния, например хлористый аммоний, сернокис лый аммоний, уксуснокислой аммоний ипи м равьинокиспый аммоний. Аммиак ипи аммиак выделяющее соединение в предлагаемом про C-NH-HC ;C где А, R. И Rij имеют указанные значения. Синтез конечного продукта может быть осуществлен ПРИ выделении ипи бе.з-выделения промежуточного, соединения. Лромежуточный продукт может быть переведен в.соединение общей формулы I нагревом до температуры от 1ОО до 18О С. Получаемое предлагаемым способом соеди 1ение общей формулы I выделяют с помощью стандартных методов, например удалением растворителя из.реакционной смеси и пОслецующей очисткой, например, хроматографией на колонке, экстрагированием соог ветствующими ргютворителями, перегонкой , или перекристаллизацией. Соединение- общей формулы I может быть преврашено в соль путем взаимодействия его с кислотой, как неорганической кислотой (например, соляной, серной, азотной или фосфорной кнспотой), так и органической кислотой (например, щавелевой, лимонной, яблочцессе применяют в количестве, например, 110 моль в. расчете на 1 моль соединения общей формулы К. Соединение общей формулы Д., как правипо, берут в эквимолярном количестве относительно соединения об.щей формулы Ж. Синтез проводят предпочтительно в присутствии растворителя. В качестве растворителя используют воду, спирт, например, метиловый или этиловый, или смеси указанных спиртов с водой, ароматические углеводороды, например бензол, .толуол или ксилол, и галоид г- или нитропроизводные ароматических углеводородов, например, хлорбензол, дгклорбензол, трихлорбензол, нитробензол, простые эфиры, например тетрагидрофуран или диглим, и циклические амины, например, пиридин. Реакция может быть ускорена добавками каталитических количеств органической кислоты, например уксусной кислоты или пропионовой кислоты. Если один или оба радикала R и R( пред ставляют собой аминогруппу, реакция ускоряется при добавлении оснований, примером которых могут служит алкоголяты щепоч- ных металлов, например метилат н.атрия, этилат натрия, гидроокиси щелочных металлов, например гидроокись натрия или гидро- . окись калия, или карбонаты щелочных метаппов, например углекислый натрий, углекислый калий, кислый углекислый натрий или кислый углекислый калий. В реакции образуется промежуточный продукт общей ((юрмулы ой малеиновой, янтарной или уксусной кисотой). Соединения общей формулы I или их соли кислотой могут быть превращены в четвер ичньш аммониевые соли (по азоту в полоении Я) с помощью алкилирующего агента, акого как алкилсульфат (например, диметилульфат или диэтилсульфат), галоидалкил например, метилйодид, метилбромид, этилодид или этипбромид) или с помощью аралилирующего агента, например, бромистого ензила, хлористого бензила или бромистого еиетила. Алкоксикарбонильная групаа R, соедине-. ия общей формулы I может быть превращеа в карбоксильную группу, а кроме того озможно превращение ее в карбамоильную руппу. Пример 1. В 1ОО мл этилового пирта растворяют 2,3 г металлического атрйя и к раствору добавляют при 4 С 17 г уксуснокислой сопи 7-амино-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-азепина. Смесь перемешивают в течение ЗО мин и затем к ней при 6 С добавляют этиловый эфир этоксиметипенмалоновой кислоты. Смесь первмепшваот при ох- лбждении ледяной водой в течение 30 мин и в течение 1 час кипятят с обратным холодильником. После удаления растворителя к остатку добавляют воду и смесь экстрагйруют хлороформом. ХлррофорМОВЫЙ спой 1фОМЫ вают водой и раствс ятель удаляют в вакууме. Остаток, реютворяют в эфире и экстргегируют 3%-ной соляной кж;лотой. Водный слой промывают эфиром, подщелачивают углекислым натрием и экстрагируют хлорофррMOM. Органический слой сушат безводным сернокислым натрием, фильтруют и концеш рируют до выделения 14 г кристаллов. После перекристаллизации из смеси этилового спирта и эфира получают 5,35 г 3-этоксикарбонил-7,8,9,1О-тетрагидропйримидо 1, 2-а азепи -4(6Н)-она, т. пл. 80-82°С. Из маточной жидкости выделяют 7,50 г кристаллов.. Найдено, %: С 61,01; Н 6,96; N 11,89. Вычислено,%:С 61,ОО{Н6,83; N 11,86. Пример 2. Смесь 12,7 г от-метипкапропактама, 21 г этилового эфира этоксиметиленмалоновой кислоты и 8 г уксуснокислого аммония кипятят с обратным холодильнаком в течение 7,5 час, а затем растворитель удаляют в вакууме. Остаток растворяют в 6%-ной соляной кислоте, промывают серным эфиром, подщелачивают углекислым ватрием и экстрагируют эфиром. Эфирный слойсушат безводным сернокислым натрием, после чего растворитель испаряют в вакууме В результате получают 1О,52 г кристаллического веществй. Перекристаллизацией из смеси ацетона и iipocToro эфира пблучшот 7,3:5 г 3-этоксикарбонип-:7,8,9,1О-тетрагид ропиримидо fl ,2-а азепин-4 (6 Н)-она. П ;р и м е р; 3. К раствору 1,27 г о-К тю1ка1ч опактама и 2,2 г этилового эфира этоксиметиленмалоновой кислоты в 5 мл д глима добавляют 0,8 г уксуснокислого ам-i мония Смесь нагревают в запаянной трубке: до 17О-19О Си выдерживают в этих условиях в течение 10 час. Смесь подщелачиваг -ют водным раствором углекислого натрия и; .экстрагируют хлороформом. Хлороформовый. Слой промывают водой и сушат водным сернокислым натрием. Растворитель удаляют, в вакууме. Получают 1 г 3-этоксикарбонйл-7, 8,9,1О-тетрагидро0иримидо 1,2-а азепин-4(6Н)-она. .Пример 4. К раствору 1,27 г ометипкапропактама и 2,2 г этилового эфира «токсиметиленмалоновой кислоты в 5 мл ме .тилового спирта добавляют г уксуснокж;лого аммония, смесь нaгpeвaюt в запаярнбй трубке до 1ОО-12О С и выдерживают в этих условиях в течение 11 час. Растворитель удаляют в вакууме. Остаток подщелачивают водным раствором углекислого натрия и экстрагируют хлороформом. Хлороформовый слой сушат безводным сернокислым натрием, растворитель выпаривают в вакууме. Остаток в 5 мл дихлорбензола негре- Г вают в запаянной трубке в течение 1О час до 17О-19О С, а затем растворитель отгоняют в вакууме. Остаток растворяют в 3%ной соляной кислоте, водный слой промывают простым эфиром, подщелачивают углекислым натрием и экстрагируют эфиром. Эфирный слой промывоот водой, сушат безводнь1М сернокислым натрием, затем растворитель отгоняют в вакууме. В результате получают 1,17 г 3-этоксик арбонил-7,8,9,1О-тетраг идропиримидо 1,2-а1азепин-4(6Н)-она, Пример 5. Через раствор 1,3 г о-метилкапролактама и 2,2 г этилового эфира этоксиметипенмалоновой кислоты в 3 мл :этилового спирта продувают аммиак в течение 1О мнн при охлаждении реакционной массы. Смесь кипятят с обратным холодильником 1 чос к нагревают в запаянной, трубке до С в течение 5 час. Растворитель отгоняют в вакууме, остаток р.астворяР 3%-ной соляной кислоте и промывают эфиром. .Эфирнь1й экстракт сушат безводным сернокислым натрием, после чего растворитель отгоняют в вакууме. В результате получают.О,57 f З-этоксикарбонил-7,8,9, 1О-тетрагидропиримидо Г1,2-а азепи1}-4(6Н)она. .Пример 6. К раствору 1,3 г ог-ме ТИлкапролакТама и 2,1 г этилового эфира этоксиметиленмалоновой кислоты в 5 мл этилового спирта добавляют О,2 г хлорного же леза ИГ, причем рмесь охлаждают льдом. Затем в течение 1О мин через реакционную массу продувают аммиак. Смесь кипятят с братнь1м холодильником в течение 8 час и обрабатывают аналогично описанному спосоу. В результате получают О,3 г З-этоксикарбонил-7,8,9, 1О-тетрагидропиримидо {1,2а азепин-4{6Н)-она. Пример 7. Раствор 11 г о-метилкапролактама и 12 г этилового эфира аминометиленмапоновой кислоты в 3 мл метиловоо спирта и 4,6 г пропионовой кислоты кипятят с обратным холодильником 17 час. Реакг.ионную смесь обрабатывают аналогично писанному, в. результате чего выделяют 3,9 г 3-этоксикарбойил-7,8,9,1О-тетрагидопиримидо 1,2-а азепин-4{6Н)-она. Пример 8. Смесь 1,3 г о-метилапролактамв, 1,8 г этилового эфира амино- . метиленмапоновой кисгюты и 5 мп этил. спирта кипятят с обратным холодильником в течение 22 час. Реакционную смесь обрабатывают аналогично описанному, в результате выаеля от 0,78 г 3-этоксикарбоmtn-7,8,9,10-тетрагипропиримиао 1, пин-4(бН)-она. F1 р и м ер 9, Раствор 4,8 г о-метилкапропактама и 5,4 г этипового эфира аминах етипенмалоновой кислоты в 5 мл этилор,о1-о спирта выаержиБа1от в запаянной трубке при 130-150 С в течение 10 час. Реакционную смесь офабатывагот аналогично опис:)ииому, в результате выделяют 3,4 г 3-эт мчсикарбон 1л-7,8,9,10-тетрагидропирн-:мицо 1,2-а азе;1ин-4(6Н)-она. П р и м е р 1О. Смесь-0,6 г 7-амино-3,4.,5,6 тетраг1шро-2Н-азенина, 1 г эти лового эЬира этоксиметиленмапоновой кислоты и о м - типового .спирта выдерживают в папаянной трубке при 120-140 С в течеТ1ие Ю час. -яакцтюнную смесь обрабатывают аналогично описанному, в результате выделяют 0,3 г .3-этоксикарбонил-7,8,.9,1О-тетраг-ицропггримиц ;) 1,2-а1азег1ин-4(6Н)она. Г1 р и м ер 11. К раствору 1,7 г уксуснокис.чой сопи 7-аминс -3,4,5,в-2bf-азеглша в 20 МП 95 ; -ного этипового снирта побаатяют при темпе,1атуре ниже 1О С раст i.iop 0,4 г )иир«.киси натрия в 1 мл воды и 10 МП 95%-) ЭТИ71ОВОГО спирта. Далее в (месь рноаят при TeNmepaType ниже 10 С 2,1 г этипового : ф1гра этокснметиленмапонов()й KiiCnoTbi. перемешивают при ука занной температуре в течение 2 час, а затем последующие 3 час перемешиваю.т при комнатной тек1Пературе. Растворитель удаляют Б вакууме, остаток обрабатывают анапорично описанному и выделяют О,64 г 3-эт- оксикарбонил-7,8,9,10.-тетрагйаропиримиао 1,2-га| азепи.н-4(6Н}-она. Г р и мер 12, К раствору 3,4 г укс снохнслой соли 7-a lинo-3,4,5,6-тeтpaгim po-2H-aзeпннa в 2О МП воды, который охлаж дают до 4°С, аобавл5пот раствор 1,1 г гидтpooKiiCH капия в 1О мп воаы ари этом поцаерживш т температуру ниже 1О С. Смесь перемешивают 2О мин, затем к ней добазпя ют 4,2 г этилового эфира этоксяиетияенма йоноБой к 1Споты. При аобавпенин спедует обращать внимание на то, чтобы гемпература реаканонной смеси оставалась бы ниже Ю С. Смесь перемешивают в течение 1 час 18 затем остггвлают при комнатной темпера гуре на ночь. Смесь в ааяьнейшем экстграгнруют эфиром, эфир удаляют в вакууме. Оста перекрнсталлнзовывают из серного эфира, в рюзупьтате рьщеляют О,75 г 3-этокск карбонил-7,8,9,1О-тетригидропиримкдо 1, азепин-4{6)-она. Пример 13. В 1ОО мл этидового сгшрта растворяют 1,15 г металлического натрия, а затем к попучеиному раствору добавляют 8,6 г уксуснокислой соли Т-амино-3,4,5,6-тетрагидрр-2Н-азепина, причем смесь охлаждают до 4 С. После 30 мин перемешивания приливают раствор 3,5 г этилового эфира этоксиметиленциануксус ой киспоты в ЗО мл этилового спирта, причем дс бавляют так, чтобы температура реакционной массы-оставалась бы ниже 3 С. Смесь ггеремешивают в течение 1 час, затем последующий час кипятят с обратным холодильником. Растворитель удаляют в вакууме и цобавляют воду. Смесь экстрагируют хлоро|0 мом. Хпороформовый экстракт промывают насыщенным раствором хлористого натрия, а затем растворитель отгодают в вакууме. -К полученному остатку добавляют 3%-ную соляную кислоту и смесь экстрагируют серным эфиром. Эфирный слой сушат безвод1Ш1М сернокислым натрием. Растворитель удаляют в вакууме. Остаток перекристаллизовывают из ацетона, в результате получают 0,6 г 3 циан-7,8,9,1О-тетрагидропиримицо 1,2-aj азени)1-4{6Н}-она. Пример 14. В 1О МП этипового эфира растворяют 1,15 г металлического }штрия с последующим добавлением 8,6 г уксуснокислой соли 7-амин(-.3,4,5 6-тетрагидро-2Н-азепина, поддерживая смесь при 4 С. Смесь перемешивают 30 мин, затем добавляют раствор 8,5 г этилоиого эфира этоксиметиленциануксусной кислоты, причем необходимо, чтобы температур а смеси при добавлении оставалась бы ниже 8 С. Смеск перемешивают 1 час, а затем в течение носпедутошего часа кипятят с обратным холодильником. Растворитель удаляют в вакууме, добавляют воду. Смесь экстрагируют хлороформом. Хпороформовый экстракт промывают насыщенным раствором хлористого натрия и растворитель отгоняют в вакууме. К остатку цобавпяют 3%-ную сопяную кислоту и смесь экстрагируют cepiaiM эфиром. Эфирвый спой сушат безводным сернокислым нач рием, а растворитель отгоняют в вакууме. Остаток перекристалпйэовывают из адетона, в результате чего выделяют 0,6 г 3-циано-7,8,9,1О- тетрагицропиримидо fl ,2-а азепиа-4{6Н)-она. ПодученньШ слой 3%-ной соляной киспочы подщелачивают углекислым натрием и экстрагируют серным эфиром. Эфирный спой сушат безводным сернокислым натрием и концентрируют, в результате получают 8,33г этилового эфира . (3,,6-тетрагидро-2Н-азепин-7-ил)метиленциануксусной киспоты. 6,6 г полученного соединения выдерживают при 13О-140 С в течение 5,5 час, а затем продукт экстрагируют серным эфиром. Эфир удаляют, остаток перекристаллизо Бывают из серного эфира. В результате получают 1 г 3-циано-7,8,9,1О-тетрагидропиримидо р1,2-а азепин-4(6Н)-она. Найдено, ,%:С 63,68;Н 5,84} N 22,39 Вычиспено,%: С 63,47; Н 5,68; N 22,2. Пример 15. В 50 мл этилового спирта растворяют 1,38 г металлического натрия с последующим добавлением 8,5 г уксуснокислой сопи 7-амино-3,4,5,6-гетрагидро-2Н-азепина при охлаждении массы льдом. Смесь перемешивают 1 час и затем добавляют раствор 8,5 г этилового эфира этоксиметиленцианоуксусной кислоть в. 5О м этилового эфира при температуре ниже 8 С. Смесь охлаждают до 4 С и перемешивают при этой температуре 1 час, далеев течение последующего часа перемешивают ее при комнатной температуре и кипятя:т с обратным холодильником в течение. 3 час. Paci воритепь отгоняют в вакууме, остаток встря хивают со смесью воды и хлороформа.. Хлороформовый слой сушат безводным сернокислым натрием, после чего растворитель отгоняют в вакууме. Остаток сушат над фосфорным ангидридом в вакууме, полученные крис таллы отфильтровывают. К фильтрату добавляют сернь.тй эфир и полученные кристаллы отфильтровывают. Кристаллы объединяют и перекристалпизовь«вают из серного ёфира. Б результате получают 3,44 г 3-циано-7,в,9, 10 -тетрагйдрот1ирт«идо{1,2-а}азепи -4(6Н) она. Пр и м е р 16. Смесь Юг 2-метокси-1-пирролина, 21 г этилового эфира эток- симетиленмалоновой кислоты и 7,7 г уксуонокислого аммония кицятят с обратным холодильником в течение 8 час. Реакционную массу концентрирзгют, остаток растворяют в 6%-ной сопяйрй кислоте. Раствор промывают серным эфиром, подщелачивают карбонатом натрия и экстрагируют хлороформом. Хлороформовый экстракт: сушат безводным сул|ьфатом натрия, и растворитель отгоняют в вакууме. Смесь ацетона и серного эфира добавляют к остатку, охлаждают сухим льдом в ацетоне. Полученные «фиетаппы очень гигроскопичны. Их перасристаллизовывают аналогичным способом, в результате чего получают 1,5 г 3-карбэгокси-4,6л7,8-тетрагицропирро |1,2-а пириМидин-4-она. Найдено, %: С 56,8О; Н 5,99; N . Вычнспено,%:С 57,68;Н 5,81; 13,46. Пример 17. -В 1 мл бензола растворяют 1г З-этокснкарбонил-7,8,9,1О-тетрагидропиримидо 1,2-aJ азепин-4(6Н)-она и добавпяют 0,44 мп диметиясульфата. Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 15 мин и концентрируют досуха. Остаток сушат и растворяют в метиленхлориде. Раствор фильтруют. К фильтрату добавляют серный эфир и полученный осадок перекристалпизг: вывают из хлористого метилена. В результате получают О,7 г соли метйлсерной кислоты 1-метил- З-этоксикарбонил-7,8,9,10-тетрагидропиримидо fl,2-a азепиш-4(6Н)-она, крайне гигроскопичной. Найдено,%: С 46,87; Н 6,00; N 7,36. Вычислено,%: С 46,41; Н 6,12; N7,73. Прим ер 18. Смесь 1,27 г 2-этокси-3,4,5,6-тетрагиаропиримидина, 3,ii4 г этилового эфира этоксиметиленмалоновой кислоты и 1,15 г уксуснокислого аммония кипятят с обратным холодильником в течение 8,5 «гас. Реакционную смесь концентрируют и остаток растворяют в 6 6-ной соляной кислоте. Раствор промывают серным эфиром, подщелачивают углекислым натрием и экст рагируют серным эфиром. Эфирный слой сушат безводным сернокислым натрием и растворитель отгоняют в вакууме. Остаток перекристаллизовывают из смеси ацетона .и серного эфира, в результате выделяют 0,2 г 3-этоксикарбонил-4-оксо-6,7,8,9-тетрагид po-4H-пиpидo l,2-aJпиримидина, т. пл. 13С)133°С.Найдено, %: С 59,38; Н N 12,54. Вычислено,%:С 59,45; Н 6,35; N 12,60. П р и м е р 19. Через смесь 1,3 г ометилкапролактама, .2,1 г этилового эфира этоксиметиленмалоновой кислоты, 0,8 г уксуснокислого аммония и 3 мл этилового спи)та продувают аммиак, причем смесь охлаждают рьдом, а затем к раствору добавляют 2 мл. этилового спирта. Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 29 час. Растворитель отгоняют в вакууме. Остаток растворяют в серном эфире. Эфирнь й раствор экстрагируют 3%-ной соляной кислотой. ЕЗодный спой промывают серным эфиром, подщелачивают углекисаым натрием и экстрагиру-. ют серным эфиром. Растворитель удаляют и остаток перекристаллйзовывают из серного эфира. В результате получают 0,16 г З-этоксикарбонил-7,8,9,10-тетрагидропирим идо jl, 2-а азепин-4(6Н)-она. П р. и м е р 20. В 100 мл этилового спирта растворяют 1,38 г металлического натрия, а затем при охлаждении добавляют 8,5 г уксуснокислой сопи 7-амино-3,4,5,7-тетрагидро- 2Н-азепина. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 час и затем к ней по каплям и при температуре ниже 10 С добавляют раствор 6,2 г этоксиметиленмалононитрила в 50 мл этипового спирта. Смесь перемешивают при 8ом натной температуре в течение 1 час и кипятят с обратным холодильником 3 час. Peciv воритепь отгоняют в вакууме, а псетученный остаток встряхивают со смесью воды и хлороформа. Органический споК промывают водой, сушат над безводным сернокислым нат рием, после чего, растворитепь отгоняют в вакууме. Остаток экстрагируют бензолом, растворитель отгоняют в вакууме, и опять экстрагируют остаток сердым. эфиром. О таток перекристалпвгаовывают из серного эфи.ра, в результате получают 0,77 г .кристалли ческого вещества. Последующей перекристаллизацией из серного .эфира получают 0,25 г 3-циано-4-имино-7,8,9,1О-тетрагидро-4Н-бН-пиримидо 1,2-6 азепина. Найдено, %: С 63,9О Н 6,52; N 29,59 Вычислено,%: С 63,81; Н 6,43; N 29,77. Строение подтверждено данными ИК-г и ПМР-спектров.. Пример 21i В 3 МП этилового спир та растворяют 70 мг металлического натрия а затем добавляют 0,6 г уксуснокислой соли 2-фенип-7-амино-3,4,5,6-тетрагидро-2Назепина и 0,52 г этилового эфира этоксиметиленмалрновой кислоты.Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 28 .час vi концентри.руют в вакууме. Остаток растворяют в смеси метипенхпориаа. и серного эфира(, взятых в соотношении 1:4 (по объему). Ор- ганический слой экстрагируют 10%-ной сопядай кислотой. Водный раствор промывают смесью хлористого метилена и серного эфира .1:4 (по объему), подщелачивают углекиолым натрием и экстрагируют смесью хлористого метилена и серного эфира. Органический слой сушат бэзводным сернокислым нач рием, после чего растворитель удаляют в вакууме. Остаток перекристалпизовв1вают из серного эфира, в результате получают О,1 г (1О,3%) 3-этоксикарбонил-6-фенил-7,8,9, 1О-теТрагидропиримидо 1,2-а1 азепин-4(6Н)-она,т.пл. 125-128°С. Строение подтверждено данными ИК и ПМР спектров,. Пример 22.. В 1 мл этилового спир та растворяют 0,3 г 2-этокси-6-метйп-3,4, 5,6-тв рагвдропирвдина и 0,46 г этилового t эфира амннометиленмалоновой кислоты и раствор нетревают до С в запаянной трубке в течение 10 час. Реакционную массу концентрируют, а остаток растворяют в 6%-ной соляной кислоте. PaciTBop промывают серным эфиром, подтел ачивают угпекисным натрием и экстрагируют серным эфиром. Эфирный слой сушат безводным сернокиспым натрием, после чего растворитель отгоняаот в вакууме, В результате получают О,21 т остатка. Остаток растворяют в смеси хлороформа и этипового эфира уксусНОЙ кислоты, взятых в соотношении 1:1 (по объему) и хроматографируют на колонне с силикагелем, из 9О мг получают 40 мг 3-этоксикарбонил-4-оксо 6-метил-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо 1,2-а пиримидина. Продукт идентифицируют с помощью ИК- и ПМР-спектров. Пикрат плавится при 15О152 С и смешанная проба с известным соединением не дает депрессии температуры плавления, П р к .м е р 23, В течение 9,5 час кипятят с обратным холодильником смесь 1,5 г 2-этокси-3,4,5,6,7,8-гексагидроазоцина, 0,8 г уксуснокислого аммония, 2,1 г этилового эфира этоксиметиленмалоновой кислоты и 3 мл этилового спирта. Растворитель отгоняют в вакууме, а остаток растворяют в 6%-ной соляной кислоте. Раствор промывают серным эфиром, подщелачивают углекислым натрием и экстрагируют хлороформом, Хлороформовый слой сушат безводным сернокислым натрием. Растворитель отгоняют в вакууме, в результате получают . 1,4 г З-этрксикарбонил-6,7,8,9,10,11-гексагицропирим.идо l,2-al азоцин-4-она, Пикрат плавится при 190-193 С (с разложением). Найдено, %: С 47,62; Н 4,28; N14,33, Вычислено,%: С 47,60; Н 4,42; N14,61. Г1. р и м е р 24. К раствору 7,62 г (0,О5 моль) хлоргидрата 2-амино-6-метил-3,4,5,6-тетрагидро 1иридина и 10,8 г (О,О5 моль) диэтилэтоксиметилёнмалоната в 80 мл этанола добавляют раствор 1,2 г натрия в 20 мл этанола при перемешивании 25-30 С. Реакционную смесь выдерживают, оставляя ка ночь, и выпавший в .осадок хлористый натрий удаляют фильтрованием, а фильтрат упаривают в вакууме. При охлаждении получают кристаллы. З-этоксикарбонил-6-метил-4-оксо-6,,9-тетрагицро-4Н-пиридо; 1,2-аЗпиримидина, выход составляет 10,85 г (92%), Формула изобретения 1, Способ получения производных пиримиина общеД формулы l .-Г где нитрнльная или алкоксикарбонильная группа с 1-4 атомами углерода; X - .ИМН.НО- или оксогруппа; А - сконденсированное кольцо, содержаее 3-6 метиле1ювых групп, возможно замещенное алкилом с 1-3 атомами углерода или Фенилом,
1358991714
отличающийся reMi что, Gв которой алкил содержит 1-3 атома углецепью упрощения процесса, соединение общейРОда; формулы IfКц - црано- или алкоксикарбонильная
pRgгруппа с 1-4 атомами углерода, . А минус 10 - плюс 190°С и в случае,
Nкогда или R не является аэотсодержагпе А имеет указанные значения;щей группой, процесс проводят в присутстR - амино или алкоксипьнай группа свии аммиака или выделяющего аммиак ве1-3 атомами углерода,щества,
подвергают взаимодействию с соединением,2. Спссоб по, п. 1, с- т л я ч а ю щ и йобщей формулыДГ:с я тем, что процесс ведут в присутствии
,. . Р;,.растворителя,
jj : С
I . Источники информации, принятые во вни,,,5мание при экспертизе:
где R..: имеет указанные значения;1. Патент Великобритании № 12О9946,
Ri - амино- или алкоксильная группа,кл. С 2С, 1970.
