СПОСОБ ПРИГОТОВЛЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БАРБИТУРОВОЙ КИСЛОТЫ Советский патент 1930 года по МПК C07D239/62 

Предлагаемый способ приготовления производных барбитуровой кислоты общей формулы:

где В означает алифатический, ароматический или алициклический остаток, заключается в том, что в барбитуровую кислоту или монозамещенные в положении 5 барбитуровые кислоты вводят обычными методами бромаллиловую группу. Возможно достигнуть получения тех же производных барбитуровой кислоты, видоизменяя означенный способ введением бромаллиловой группы в малоновые эфиры или монозамещенные малоновые эфиры, и превращением полученных таким приемом продуктов в производные барбитуровой кислоты обычными методами.

Полученные тем или иным путем соединения находят себе применение в качестве снотворно действующих средств.

Пример 1. К приготовленному из 23 частей натрия раствору этилата натрия постепенно прибавляют, при нагревании и энергичном перемешивании, 170 частей изопропил-барбитуровой кислоты, а затем медленно приливают 240 частей 1.2 - дибром 2.3 - пропена. После подогревания в течение нескольких часов до 90-100°., реакция может считаться законченной. По отгонке алкоголя, получают образовавшуюся β-бром-аллил-изопропил - барбитуровую кислоту в виде безцветных кристаллов, в количестве, почти точно отвечающем теоретически вычисленному. Перекристаллизованная из разведенной уксусной кислоты, кислота плавится при 181°.

Пример 2. К светлому раствору изопропил-барбитуровой кислоты в содержащей 40 частей NaOH разведенной натриевой щелочи прибавляют 250 частей дибром-пропила на холоду, после чего смесь энергично взбалтывается. Спустя короткое время, начинается выделение бесцветных кристаллов, которое в течение дальнейшего взбалтывания постоянно, но лишь медленно усиливается. Отсасывают выделенную β-бромаллил-изопропил-барбитуровую кислоту и перекристаллизовывают ее из воды или разведеннои уксусной кислоты. Оставшуюся непревращенной изопропил-барбитуровую кислоту получают из фильтрата, после отделения от не-измененного дибром-пропена, путем осаждения крепкой соляной кислотой.

Пример 3. К приготовленному из 50 частей натрия раствору этилата натрия добавляется при тщательном домешивании и нагревании 160 частей диэтилового эфира малоновой кислоты и спустя немного времени 480 частей дибромпропена. По окончании прибавления этого последнего смесь поддерживают при бурном кипении еще несколько часов, после чего жидкость отфильтровывается от выделившегося бромистого натрия, алкоголь отгоняется и остающееся масло- ректифицируется в вакууме. Первая, незначительная по количеству, фракция представляет из себя монобром-аллил-малоновый эфир с точкой кипения в 122-125° (13 мм). Затем перегоняется диэтиловый эфир ди-(β-бром-аллил) малоновой кислоты при 148-152° и 12 мм. давления.

Полученный из 69 частей натрия раствор этилата натрия, 90 частей мочевины и 398 частей диэтилового эфира ди-(бромаллил)-малоновой кислоты нагреваются при обратно поставленном холодильнике, несколько часов, при непрерывном и энергичном перемешивании. После остывания, выделившееся натриевое соединение ди-(бромаллил) - барбитуровой кислоты отфильтровывается отсасыванием, промывается небольшим количеством абсолютного алкоголя и затем растворяется в воде. Из водного раствора Na-соединения осаждаются, при охлаждении, путем осторожного насыщения избытком концентрированной соляной кислоты, свободная кислота, перекристаллизовываемая затем из разведенной уксусной кислоты.

В целях введения β-бромаллиловой группы не требуется сначала приготовлять 1.2-дибром-2.3-пропен в чистом виде; возможно провести замещение посредством бром-аллилового остатка таким образом, что, исходя непосредственно из 1.2.3-тригалоген-пропена, действуют им на барбитуровую кислоту в присутствии щелочи. Отщепление бромистого водорода при этом происходит легко, уже при обыкновенной температуре.

1. Способ приготовления производных барбитуровой кислоты общей формулы
где R означает алифатический, ароматический или алициклический остаток, отличающийся тем, что в барбитуровую кислоту или монозамещенные в положении 5 барбитуровые кислоты вводят обычными методами бромаллиловую группу.

2. Видоизменение означенного в п. 1 способа, отличающееся тем, что в малоновые эфиры или монозамещенные малоновые эфиры вводят бромаллиловую труппу и затем полученные продукты превращают в производные барбитуровой кислоты обычными методами.