Способ приготовления производных барбитуровой кислоты Советский патент 1930 года по МПК C07D239/62 

Предлагаемый способ приготовления производных барбитуровой кислоты общей формулы

,f,..f. - CO-NH/

. 21

где В означает непредельный алифатический остаток, а -и, и Е, - два различных алифатических, ароматических или алищиклических остатка, заключается в том, что в монозамещенные барбитуровые кислоты, содержащие остаток СН, вводят непредельный алифатический остаток. Возможно также достигнуть получения тех же производных барбитуровой кислоты из содержащих остаток СН малоновых эфиров, вводя в них затем непредельный алифатический остаток. Получаемые производные барбитуровой кислоты обладают в большей или меньшей степени снотворными свойствами.

Получение этих производных происходит при применении методов общепринятых для добывания барбитуровых кис.ют с замещенными в них двумя атомами углерода. В целях введения -галогеиаллилового остатка нет надобности применять хотя бы 1,2-дибром-2,3-бром1 ропен: можно при соответствующем прибавлении щелочи исходить из 1. 2, З-тригалогенпропана.

Пример 1. Приготовленная обычным образом из 69 весовых частей натрия, 690 объемных частей абсолютного алкоголя и 216 весовых частей диэтилового эфира вторичной бутялмажоновой кислоты (точка кипения 115-116°, 12 мм: D5 0,988), путем конденсации с 90 весовыми частями мочевины и осажденная из сначала образовавшейся натриевой соли, после выпаривания алкоголя и растворения в 750 объемных частях

воды, путем перенасыщения 300 объемными частями соляной кислоты (1,19), вторичная бутилбарбитуровая кислота выкристаллизовывается из воды в виде серебристо - блестящих листочков с точко71 нлавления 194- 195°.

184 части этой кислоты растворяются в содержащей 40 частей NaOH разведенной натриевой щелочи. 1х светлому раствору приливают 127 частей аллилбромида и нодогревают нри иомешивании несколько часов до 55-60°. Выделившийся нри нагревании масловидный продукт реакции нри охлаждения застывает в твердую, белую, кристаллическую массу, которая, нри растирании с небольшим количеством воды, распадаетс г в мелкий порошок; порошок этот отсасывается и промывается водой. Полученная, в количестве, почти точно отвечающем теоретическому выходу, вторичная бутил-гилил-барбитуровая кислота показывает, после нерекристаллизации из хлороформа, точку плавления в 109-110°. Она легко растворима уже на холоду; в щелочах, алкоголе, эфире, ацетоне, нри легком нодогревании - хорошо растворима в воде, бензоле, хлороформе; в нетролейноы эфире даже лри нагревании едва растворима.

Пример 2. 184 части вторичной бути.1-барбитуровой кислоты (точка плавления в ) растворяются в 500 объемных частях в 2-х натриевой щелочи и тщательно нередгешиваются с 205 частями 2,Г)-дибромпроиана (-1) при новышенной температуре в течение нескольких часов. Выделенный, в виде полутвердой массы, продукт реакции экстрагируется в тепле небольшим количеством х.вдроформа. Продукт реакции получается при этом в виде тонких, бесцветных кристаллов, которые посредством перекристаллизации из воды или из разведенной уксусной кислоты выделяются в чистом виде. Вторичная бутил- -б омалилл-барбитуровая кислота имеет точку плавления в . Она уже на холоду легко растворима в алкоголе, эфире, ацетоне, бензоле, толуоле, уксусном

эфире, ледяной уксусной кислоте, труднее растворима в воде, гексагидротолуоле, хлороформе, почта нерастворима в петролейном эфире.

Пример 3. Раствор натриевомалонового эфира из 4,4 частей Na, 60 объемных частей алкого«м и 31 части малонового эфира кипятится с 38 частями -иод-те-пентана в течение 6 часов с обратно поставленным холодильником на водяной бане. Затем алкоголь отгоняется, остаток растворяется в воде, экстрагируется эфиром и сушится над . По отгонке эфира метил-и-нропил-метилмалоновый эфир кипит в вакууме (13 мм) нри 122-125°.

К алкогольному раствору из 9,9 частей Na в 120 объемных частях алкоголя (абсолютного) прибавляются 12,4 части мочевины и 33 части метил-и-пронил-метил-малонового эфира и все это нагревается в течение 6 часов на водяной бане. По отгонке алкоголя остаток растворяется в воде; из водного раствора осаждается метил - п -нропил-мети.1-барбитуровая кислота разведенной соляной кислотой и, после сушки, перекристаллизовывается из уксусной кислоты крепостью около точка плавления ее 162-163°.

38 частей метил-«-иропил - метилбарбитуровой кислоты, растворенных в 120 объемных частях 6,6/„-ной водной натриевой щелочи подогреваются с 40 частями -бромаллил - бромида, примерно, в течение одного дня, щзй помешивании смеси при 70-80°. Выкристаллизировавшаяся по остывании метил-и-проннл-бром - аллил - барбитуровая кислота отсасывается и осаждается из разведенного щелочного раствора после фильтрации; нерекристаллизованная из слегка разведенной ледяной уксусной кислоты она плавится нрн 164-165°; кислота растворима в большинстве органических растворителей.

Предмет патента. Способ приготовления производных барбитуровой кислоты общей формулы

-K../C0-yV E,R. СН/ СО - NH/

-В означает непредельный алифатический остаток, а , и J2,j-два различных алифатических, ароматических или алициклических остатка, отличающийся тем, что в монозамещенные барбитуровые кислоты, содержащие остаток СН вводят но

обычным методам «епредельный алнфатический остаток, или же малоновые эфиры, содержащие остаток jR,2 СИ, превращают в производные барбитуровой кислоты, в которые затем вводят непредельны алифатический остаток.