Способ получения 1,4-циклоаддукта3 ацетокси-23,24-биснорхол-6-еналя Советский патент 1975 года по МПК C07C169/40 C07C169/44 

1

Изобретение относится к области получения новых соединений, являющихся промежуточными в синтезе биологически активных соединений, в частности витаминов группы D.

Известен способ получения 1,4-диклоаддукта 3(3-ацетокси-23,24-биснорхол-6-еналя с 4фенил-1,2,4-триазолин-3,5-дионом, заключающийся в том, что ацетат эргостерина подвергают взаимодействию с 4-фенил-1,2,4-триазолин-3,5-дионом, полученный 1,4-циклоаддукт озонируют в смеси хлористого метилена и метанола, озонид разрушают действием гексаметилтриамино4зосфина и выделяют целевой продукт известными приемами.

Использовав в диеновой конденсации фталазин-1,4-дион, более доступный, чем 4-фенил1,2,4-триазолин-3,5-дион известного способа, получают новые, не описанные ранее в литературе соединения.

Предлагается способ получения 1,4-циклоаддукта 3|3-ацетокси-23,24-бис11орхол-6-еналя с фталазин-1,4-дионом, заключающийся в том, что ацетат эргостерипа подвергают взаимодействию с фталазин-1,4-дионом, полученный 1,4-циклоаддукт озонируют в среде инертного растворителя в присутствии органического основания и целевой продукт выделяют известными приемами.

Согласно предлагаемому способу в качестве инертного растворителя используют хлористый метилен, а в качестве органического основания- пиридин (1%-ный раствор пиридина в хлористом метилене). Озонолиз 1,4-аддукта ацетата эргостерина

с фталазин-1,4-дионом, ведущий к целевому альдегиду, протекает со значительно более высоким выходом по сравнению с известным способом и превышает 80%.

Предлагаемым способом фталазин-1,4-дион

получают окислением гидразида фталевой кислоты тетраацетатом свинца. Пример.

1. Получение 1,4-циклоаддукта ацетата эргостерина с фталазин-1,4-дионом.

Суспензию 2,68 г (22,80 ммоль) циклического гидразида фталевой кислоты и 1,00 г (2,28 ммоль) ацетата эргостерина перемешивают в 100 мл хлористого метилена, содержащего 2 мл ледяной уксусной кислоты. По каплям добавляют 18,2 мл подкисленного уксусной кислотой раствора хлористого метилена, содержащего 1,01 г (2,28 ммоль) тетраацетата свинца. Затем в реакционную массу добавляют 12 г окиси алюминия (П степень активности) и смесь упаривают досуха при пониженном давлении и температуре не выше 40°С. Образовавшийся твердый остаток помещают на колонку (29,5X1,7), содержащую 50 г окиси алюминия (П степень активности).

1,4-Циклоаддукт фталазин-1,4-диона и ацетата эргостерина извлекают четыреххлористым углеродом, кристаллизуют из минимального количества метанола. Выход 1,25 г (95,5%), т. пл. 128-130°С; б 0,80; 0,85; 0,88; 0,96; 1,03; 1,08 (18 Н, м; 6 Me), 1,95 (3 Н, с, 3-ОАС), 3,95 (2Н, м), 4,50 (1 Н, м, За-Н), 5,20 (2 Н, м, 22- и 23-Н), 7,43, 7,13 (АВ кв., J 8,2 Гц, 6- и 7-Н).

Найдено, %: С 75,86; Н 8,51.

C38H5dN2O4.

Вычислено, %: С 76,19; Н 8,42.

2. Получение 1,4-циклоаддукта Зр-ацетокси23,24-биснорхол-6-еналя.

Через раствор 2,00 г 1,4-циклоаддукта фталазин-1,4-диона и ацетата эргостерина в 1%-ном растворе пиридина в 70 мл сухого хлористого метилена пропускают воздух, содержащий 2% озона, в течение 40 мин (до почти полного исчезновения исходного соединения, контролируют хроматографически на пластинках «Силуфол в системе бензол- ацетон 4:1).

Реакционную массу промывают 0,1 н. раствором соляной кислоты (4X20 мл), затем насыщенным водным раствором хлористого натрия, оставляют на ночь над безводным

сульфатом натрия. Растворитель отгоняют при пониженном давлении, темный остаток наносят на колонку с кремневой кислотой (22X1,6). Альдегид извлекают бензолом, кристаллизуют из гексана. Выход 1,12 г. Из маточного раствора дополнительно выделяют 0,25 г исходного аддукта и 0,15 г альдегида. Общий выход альдегида 82,5%, т. пл. 215- 217°С; б 0,86 (3 Н, с, 13-Ме), 1,04 (3 Н, с, 10-Ме), 1,09 (3 Н, д, J 7,5 Гц, 20-Ме), 1,95 (3 Н, с, 3-ОАС), 3,95 (2 Н, м), 4,50 (1 Н, м, За-Н), 7,43, 7, 13 (АВ кв, J 8,25 Гц, 6- и 7-Н), 9,44 (1 Н, д, J 3,15 Гц, 22-Н). Найдено, %: С 72,60; Н 7,45.

C32H38N2O5.

Вычислено, %: С 72,43; Н 7,22.

Предмет изобретения

Способ получения 1,4-циклоаддукта З -ацетокси-23,24-биснорхол - 6 - еналя, отличающийся тем, что ацетат эргостерина подвергают взаимодействию с фталазин-1,4-дионом, полученный 1,4-циклоаддукт озонируют в среде инертного растворителя в присутствии органического основания и целевой продукт выделяют известными приемами.