Способ получения гетероциклических соединений Советский патент 1975 года по МПК C07D93/06 C07D91/18 C07D91/26 

нести алкоксильным остатком, содержащим от 1 до 6 атомов углерода, например метоксильным или этоксильным остатком; атомом галогена, в особенности хлора или брома; нитрогруппой; аминогруппой; сульфамоильным остатком; карбоксильной группой или группировкой, производимой от карбоновой кислоты, в частности, сложноэфирной, амидной или нитрильной группировками; ацильной группой, в частности алканоильной (например, ацетильной), ароильной (например, бензоильной), алкилсульфонильной (например, мезильной) или арилсульфонильной (например, бензолсульфонильной или тозильной) группами.

Наиболее предпочтительные R2 и Кз - алкильные остатки представляют собой алкильные радикалы, содерл ащие от I до 7 атомов углерода (например, метильный, этильный, н-лропильный, изобутильный радикалы). Если R2 и RS представляют собой аралкильные остатки, то наиболее выгодно, когда они являются бснзильными остатками.

Таким способом получены следующие производные:

2-(нафтил-1-амино)-4Н-5, 6-дигидро-1,3-тиазин;

2-(«афтил-2-амино)-4Н-5, 6-дигидро-1, 3-тиазин;

2-(2-метилнафтил-,1-амино) -4Н-5, 6-дигидро-1,3-тиазин;

2-(2-метоксииафтил-1-амино)-4Н-5, 6 - дигидро-1, 3-тиазин;

2- (2-этоксинафтил-1-амино) -4Н-5, 6-дигидро-1, З-тиазин;

2-(4-хлорнафтил-1-амино)-4Н-5, 6-дигидро-1, 3-тиазин;

2-(5-бромнафтил-1-амино)-4Н-5, 6 - дигидро-1, 3-тиазин;

2-(5, 6, 7, 8-тетрагидронафтил-1-амино)-4Н-5, б-дигидро-, 3-тиа13И|Н;

2-(5, 6, 7, 8-тетрагидронафтил-2-амино)-4Н-5, 6-дигидро-1, 3-тиазин;

2- (1 -ацетилнафтил-7-амино) -4Н-5, 6-дигидро-1,3-тиазин;

2-(4-ацетилнафтил-1-амино)-4Н-5, 6-дигидро-1, 3-тиазин;

2-(нафтил-1-амино)-4-фенил-Л -тиазолин;

2-(нафтил-Л-амино)-4-этил-1 2-тиазолин;

2- (5-нитронафтил-1 -амино) -4Н-5, 6-дигидро-1, 3-тиазин.

Соли соединений могут быть получены при их обработке минеральными кислотами, напри.мер соляной, бромистоводородной, серной или фосфорной, или органическими кислотами, например уксусной, винной, малеиновой или молочной, малОНовой.

В случае соединения формулы

д , в котором У-SR4 группа, с

амином, или с солью этого амина, R4 преимущественно представляет собой метильный радикал. В результате этой реакции пройсхо дит отщепление алкилмер каптана. Наиболее предпочтительно осуществлять эту реакцию в расплаве.

Реакцию амина с изотиоцианатом лучще проводить в среде органического растворителя. В качестве растворителя наиболее предпочтительно использавать для этой реакции спирты, например этиловый, углеводороды, например бензол, галогенированные углеводороды, например хлороформ, или эфир.

Наиболее целесообразно проводить реакцию при повышенных темлературах, но предпочтительно осуществлять ее при температуре кипения реакционной смеси.

Реакцию соединения приведенной выще формулы, где У-аминогруппа, с амином формулы RI-ЫНг или с солью этого амина, наиболее предпочтительно проводить в расплаве.

Полученные с помощью вышерассмотренных способов соедиаения могут быть переведены в некоторых случаях при помощи известных методов В их соли. При получении солей могут быть использованы .минеральные кислоты, например соляная, бромистоводородная, серная или фосфорная, или органические кислоты, например бензиловая, салициловая, З-оксинафтойиая, уксусная, винная, молочпая, малеиновая, малоновая и др. Пример 1.

A.Смесь 1,80 г (0,01 моль) 1-нафтиламинагидрохлорида и 1,48 г (0,01 моль) 2-метилмеркапто-4Н-5,6-дигидро-1, 3-тиазина нагревают в течение 1 час при температуре 160 - 165°С. Реакционный продукт растворяют в силяной кислоте, нагретый раствор обесцвечивают животным углем, фильтрат подщелачивают и выделившееся основание экстрагируют этилацетатом. После упаривания растворителя и после обработки полученного остатка раствором хлористого водорода в этиловом спирте получают солянокислую соль 2-(нафтил-1-амино)-4Н-5, б-дигидро-1, 3-тиазина; т. пл. 220-221°С.

Б. Смесь 3,2 г (0,0177 моль) 3-бромпропилизотиоцианата и 2,55 г (0,018 ) 1-нафтиламина в 16 мл этилового спирта нагревают при температуре кипения реакционной смеси в течение 5 час, после чего производят отгойку растворителя. Остаток перемешивают с ацетоном и отфильтровывают. В результате проведенных операций получают бромистоводородную соль 2-(нафтил-1-амиио)-4Н-5, 6-дигидро-1, 3-тиазина (4,8 г, 84%). Продукт имеет т. пл. 235-237°С (из этилового спирта).

B.К раствору 1,97 г (0,01 моль) бромистоводородной соли 2-амино-4Н-5, 6-дигидро-1, 3-тиазина в 5 мл безводного этилового спирта прибавляют раствор, приготовленный из 25 мл безводного этилового спирта и 0,56 г (0,01 моль) гидроокиси калия. Через

небольшой промежуток времени отфильтровывают выделившийся в осадок бромистый

калий и фильтрат упаривают при пониженном давлении до сухого состояния. К остатку после упаривания прибавляют 4,29 г (0,03 моль) 1-нафтиламина и реакционную смесь нагревают в течение 5 час при температуре 180°С на масляной ба«е. Из полученного продукта удаляют избыточное количество 1-нафтиламина с помощью перегонки с водяным паром, после чего упаренный до сухого состояния остаток перекристаллизовывают из этилацетата. Полученный продукт представляет собой 2-(нафтил-1-амино)-4Н-5, 6-дигидро-1, 3-тиазин; т. пл. 117-118°С.

Пример 2. 2,65 г (0,0158 моль) 3-бромпропилизотиоцианата и 2,85 г (0,0153 моль)5-нитро-1-нафтиламина нагревают в 160 мл безводного этилового спирта с обратным холодильником в течение 5 час, и затем реакционную смесь упаривают при пониженном давлении. Остаток после упаривания экстрагируют горячей водой и водный раствор подщелачивают насыщенным раствором кислого углекислого натрия. В результате проведенных операций получают 1,4 г (31,5%) 2-(5-нитронафтнл-1-амино)-4Н-5, 6-дигидро-1, 3-тиазина, который отделяют посредством фильтрования. Температура плавления полученного продукта составляет 158-159°С (нерекристаллизован из изопропиловоГо снирта).

Найдено, %: С 58,43;

Н 4,51; N 14,97; S 10,92.

Вычислено, %: С 58,52; Н 4,56; N 14,62; S 11,16.

Предмет изобретения

Способ получения гетероциклических

соединений общей формулы

КН-х

.X

С А

-s

где RI - нафтил, гидрированный нафтил, которые могут быть замещены алкилом, алкоксилом, атомами )Галогена, нитро-, амино-, карбокси-, группой NH2S02 -, алкоксикарбонильной аминокарбонильной, нитрильной, ацильной, ароильной, алкил- или арилсульфонильной группами;

А - группа - СН2-СН (R2)-, -CHj- -СН (Кз)СН2-, СН(Кз) - СН2-СН2-;

в которых R2 - алкил, ар алкил, арил;

Кз - атом водорода, алкил, аралкил, арил;

или их солей, отличающийся тем, что амин общей формулы RiNH2 или его соль подвергают взаимодействию с изоцианатом общей формулы XANCS или с соединением общей формулы

N

Y-C А

где R и А имеют вышеуказанные значения;

X - атом галогена,

У - аминогруппа, группа SR4,

в которой R4 - алкил,

с последующим выделением продуктов известным способом в свободном виде или в виде солей.