точкой )зЛ8нил и спектром поглощения. Они заметно расгворимы во мнопос органи- ческих растворителях, например в низших апканолах, ацетоне, этилацетате, но обычно нерастворимы в воде. Эти соединения являются органическнми основаниями и поэтому они способны к образовашпо аддитивных солей с кислотами и четвертичных аммониевых солей с большим количеством органических и 1геор1а11ических солеобразуюших pea- тентов. Так, аддитивные соли с кислотами образуются смешиванием органического свободного оспованил с не более тремя эквивалентными частям кислот, предпочтительно в среде иейтрапьн.ого растворителя. Такие соединения л(ог-ут быть получены, нагфимер, с серной, фосфорной, хлористоводородной, бромистоводородной, сульфаминовой, лимонной, маяеиноъой, (Ьумаровой, винной, уксусной, бензойной, гликоновой, аскорбиновой, и подобаымл KMCJfOTavfH. Таким же образом могут быть нол,у1епы четвертичные аммоние вые сони реакцией свободных оснований с разл1гч1п,-,(н оргс:г(1ческими эфирами серной, гаг1оида:1;ол1Ород| ой н аромат1гческих сульфо- кислот, .6 качестве органических реш ентов, для образования четверппигых аммониевых соедтюний предпочтительно испольсзуют га- лоидн:ь б соелк71енин низших алкилов. Однако для образования четвертичных аммониевых солей тюдходяьчими могут быть и другие ор ганические реагенты, которые могут быть выбратнл среди раагпганых типов соединений, включая яюристый бензил, х-лористый ({зенилэтил, бромнстый нафтилметил, диметнлсуль4)а метилбеизо.чсульфонат, этилтолуолсульфопат, хлористый ajijiHJt, бромистый металлил и бро мистый кротнл. Аддитивные соли и соли четвертичных аммониевых соединений замещенных ( 2-/4-ч е1шл.-1-пнперазинил/ Этил) иидолююБ представляют собой в общем KpHt, сталлическке твердые вещества, относительн : растворимые п воде, метаноле и этаноле, но сравнительно не растворимые в неполярных органических растворителях, например в ди этиловом эфире, бензоле, толуоле. Восстановление можно осуществлять с пр менением металла в минеральной кислоте ил каталитическим п;/-т-ем. Метилирование l-auH 5--аминоиндолинэтщ1амина формальдегидом и мурлвьитюй кислотой, согласно реакции Эш вейлера-Кчарка фгшодит к образованию 1- ат1Л 5.™диметиламинопроизводаого. Гидро-. Лиз в вржт/тствии минеральной кислоты I аинлпроизводньпг. ТФРГООДНТ к получению 5.-ам нoиндoпилэткJIa ликa и. соответственно: 5-диметил а:мннопроиовод1-1ого. Пример 1..- ..:, .: Получение 3,6.-.-диметокск™2.-мети;п 3-( 2 I .га.т .-1.-41Н11ар,пзинтт/«-ат1ш).индоп1ша ; Раствор 7,02 г (20 ммолей) 5-метокси-2-метил-3-{ 2-/ 4-фенил-1-пилеразинип/ -этип)-индолина в 5О мл ледяной уксусной кислоты обрабатывают 12.5 мл 9О% дымящей азотной кислоты при комнатной температуре в течение 1 часа. Полученный 5метокси-2-метш1-в-нитро-3-(2-/4-фенил-1-П1шерааинш1/-этип )-индолин растворяют в 50 мл этанола и взбалтывают в токе водорода в присутствии 10% палладированно- :го угля. После прекращения поглощения водорода смесь фильтруют и после удаления растворителя получают 6-амино-5-метокси- -2-метил-3-( 2-/ 4-фенил-1-пиперазинил/этил)-индолин. Раствор 5,75 г. (15,7 ммоля) вышеуказанного 6-амино-5-метокси-2-метил-3- (2-/4-фенил-1-пиперазинил/ этш1 )-индолш1а в 16 МП 98% серной кислоты и .14 мл воды охлаждают до 5 С. Водный раствор 1,1 t (16 ммолей) нитрита натрия добавляют по каплям к полученной смеси в течение 2О MI нут. Полученный раствор добавляют по каплям к кипящему раствору 4О г сульфате меди в 40 мл воды. Доводят рН раствора до 6,0 добавлением твердой гидроокиси на1-рия и экстрагируют эфиром. После упаривания эксгракта получают 6-окси-5-ме- токси-.3-( 2 /4-фенил-1-пиперазинил/-этил )индолин. Раствор 1,83 г (5,0 ммолей) 6-окси-5- метокси-2-метил-3-( 2-/-Ф-феиил-1-пипера31ШИ л/-этил)- ирдолина и 70О мг (5,5 молей) диметилсульфата в 25 мл ацетона нагревают при кипячении с обратным холодильником с 1,5 г безводного карбоната калия в течение 2 часов. Смесь фильтруют и фильтрат упаривают. Остаток растворяют в эфире. Полученный раствор промывают водой, высушивают и упаривают. Остаток кристаллизуют из эфира и получают 5,б-диметокси-2-метил 3-(2-/4-фенил-1-пиперазинш1/-этил)-ИНДО-лин в виде белых кристаллов с т. пл. 112113 С. Пример 2 Получение 3(2-/4-фенил-1-П1тераэинил/-этил)-ИНДолина Расзтврр 4,4 г 1-ацетил-3-(2-/4-феню1-: -1 пиперазинш1/- тш1)йндолияа мл 6 я. раствора соляной кислоты нагревают при кипячении с обратным холодильником в течение 30 минут. Раствор концентрируют под вакуумом до 10 мл разбавляют водой и подщелачивают раствором гидроокиси натрия. Щелочной раствор экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт промьтают насыщенным раствором хлористого натрия, высушивают сульфатом магния и упаривают под вакуумом. Получают 3,4 г 3-.(2-/4-фенил-.1-1гиперази нип/-этил)-индолина. Дималеат полученного соединения имеет т. пп. 139-141 С. Пример 3 Получение 3- -(4-/0-метоксифенил/-1 пш1ёразинил)-этил -индопина По методике, описш1ной в примере 2, реакцией 1,20 г 1-ацетш1-3-(2-(4-/0 Метоксифенил/-1--липеразин)(т)-этил} -индол1ша и 25 мл 6 н. раствора соляной кислоты получают трихлоргидрат 3-(2-(4-/0-метоксифенип/-1-пШ1еразинил)-зтш13-индолина с т. пл. 248-250°С. Пример 4 Получение ди4умарата 6, Т-дигидро-Т-{2(4-/0-метоксифеню1/-пш1еразинш1) -этшх -5Н-1,3-диоксоло-- 4,5-fl -индолкна Раствор 50О мг 5-аиетил-6,7-дигидро 7- 2-(4-/0-мeтoкcифeнил/-пипepaзиния) sтил}-5H-l,3-диoкcoлo- 4, ит(дол1ша и 10 мл 6 н. раствора соляной кислоты натревшот при кипячении с обратным холодильни ком в течение 15 минут. Раствор обрабатывают aKTHBUpoBaifflbiM углем, фильтруют и упаривают под вакуумом. Смолистый остаток обрабатывают несколько раз этанолом и упаривают. Полученный стеклов1щный остаток растворяют в этаноле, обрабатывают активированным углем и растворитель удаляют под вакуумом. Стекловидный остаток растворяют вводе. Водный раствор подщелачивают 1О н раствором гидроокиси натрия и экстрагируют этилацетатом. Этилацетатный раствор упари вают под вакуумом и получают 6,7-дигидро-7- 2-( 4-/0 метоксифенш1/-пш1еразинил ) этил}-5H-l,3-диoкcoлo- 4,5-f -индол, фумарат Которого имеет т. пл. 193-195 С. i Пример 5 : Получение 6,7-дигкдро-7- (2-(З-метил-4-/п -толил/-пиперааинил)-этил}-5Н-1,3 диоксоло 4,5-1 -: Раствор 530 мг 5-апетш1-6,7-ди1-идро-7- 2-( 3-метш1-4-/л- олил/-пштеразинил) -этил} -5Н-1,3-диоксоло- 4,5-| -индолина и 1О мл 6 н. раствора соляной кислоты нагревают при кипячении с обратным холодильником в течение 15 минут. Раствор обрабатывают активированным углем, фильтруют и упаривают под вакуумом. Смолистый остаток обрабатывают несколько раз этано. лом и упаривают. Стекловидный остаток растворяют в этаноле, обрабатвшают акти вированным углем и растворитель удаляют |1юд вакуумом. Получают трихлоргидрат ; ; 6,7-ДРЕГИДРО-7- 2-{ 3-метш1-4-/п-толш1/« мтеразишш)-этил , 3-аиоксоло-4,5- -1-шдояа с т. пл. 219-224°С. np,itMep g.. Получение б, 7 -Д1 гидро-7 2-( 4- /м-толил/ Пиперазин1-т)-этил -5Н-1,3-дIloxcoлo- f4,5-1 -индола По методике, описанной в примере 5, из 50О мг 5-ацетшт-б, 7-дт-идро-7- 2- (4-/М-ТОЛШ1/-пипepaзин: ш)-этiIл 5H l,3-диoкcoлo 4,5-4 -пндола и 1О мл 6 н. раствора соляной кислоты получают арихлоргидрат 6,7-дкгидро-7 2(4-./м--тагс1ш/- П1гоераз1шш1)-этил}-5Н 1,3 -дпоксоло ,5-11 Шщолин. Пример 7 Получение 5 бром-3- (4 /0--метокси(|хг- ннл/-1-липераз1гаил)- этшг -шадолина По методике, описанной Б примере 5. раствор 1-ацетил-5-бром-3- {2(4 /0-ме- токсифенил/- -пшюразинил)-зтшт шщолина в 6 н. раствора соляной кислоты нагревают при кипячении с обратьш м холодильником в течение 15 минут. Пос/ю удаления растворителя хлоргидрат 5 бром-3 2- -{4-/0- метоксифешц /-1-П5теразин1ш)этил -индолина, 8.. Получение 6,7-дигидро-7- 2-( 4-/0-.толил/«-пш1ераз1гаил)-этил -5Н-1,3-диоксоло- 4, 5 По методике, описанной в примере 5, из 500 сг 5-ацетил-6,7-дигидро-7™ 2-(4-/0-толип/-пиперазинил )-зтил ,3-диоксоло- 4, Б- -индолина и 10 мл 6 н. раствора соляной кислоты получают трихлоргидрат 6,7-д1СГидро-7.2-(4-/О-толил/-пш1ераз1жил) IJ- - 5Н-.1,3-дйоксоло- fi, 5-/ индола. Пример 9 Получение 5-метокси-2-метш1-3-( 2-/4-феншт-1-31Ш1ераз1шил/-этил-индолинаПо методике, описанной в примере 2, из 1,86 г (4,7 ммоля) 1-ацетш1-5-метокси-2-метил-3-(2-/4-фенш1-1-пилепазинил/этил)-индояина и 60 мл 6 н. раствора со- Л5ШОЙ кислоты получают 5-метокси-2метш1-3-(2-/ 4-фенил-1-пш1еразинил/-вт11П)- индолина в виде белых кристаллов с т. пл. 64-67°С. -Пвимер„,1„0, 5-метокси-З-. 2-( 4-/0 етоксифенил/-1-пш1еразшпш)-этип -2-метнлиндог-ликаПо методике, описанной в примере 2, из 2,52 г (5,9 ммоля) 1-ацет1Ш-5-метскси-.(4-/0 метоксифенил/-1-пш1еразинил) -этил}-2-метилиндолина и 75 мл 6 н. раствора соляной кислоты получают 5-метокси -3- 2- 4-/ 0-метоксифенил/-1-пииеразинил) -этил -2-метилиндолин в виде белых сталлов с т. пл. 92Пример 11 Получение 3- 2-{4-/O-xлopфeнил/-l-пииepaзm ил)-этил} -5-метокси-2-метил индояинЗа По методике, описанной в примере 2, из 1,25Л (2,9 ммсля) 1-ацетил-З- 2-(4-/Охлорфенил/--1-пш1ераз1Шип) -этил -5-метокси -2-метили11Долина и 50 мл 6 н. раствора соляной кислоты получают 3-{2-{4-/0- хлорфенил/ 1-пиперазинил)-этил}-5-метоксн-2-метилиндол в виде беловатых кристал лов с т. пл. 109-110°С. -DEajslSEL-l Получение 5,6-диметокси-З-(2-/4-фенш1- 1-пи11еразинил/-этил) -индолина Раствор 0,32 г (О, ОООбб моля) 1-бе зоил-5,6-диметокси-2-метш1-3-( 2-/4-фенш -1-пиперазинил/-зтш1)-индолина в 10 i 6 н. раствора соляной кислоты перемешивают гфи кипягчепии с обратным холодильником в течение 30 минут, а затем выливают в 50 Mji охлаждаемый льдом водный раствор бикарбоната натрия. Смесь подщелачивают 10 н. раствором гидроокиси натрия и экстр гируют д{ хлорметаном. Экстракт высушивают сульфатом магния и концентрируют до ,образования желтого масла. После кристал- лизации из эфира получают 5,6-аиметокси-2 метил-3-( 2-/4-фенил-1-11иперазинил/ -aTTO)-индолин с т. пл. . Шимер,,13 Получение 5-метокси-2-метил-3-(2-/4 фенил-1-пш1еразинил/-этил)-индолина По методике, описанной в примере 2, раствор 5-метокск-2-метш1-3-( 2-/4-фенил -1-пиперазинил/-этил)-1-(п-нитробензого1)-индолина в 6 н. раствора соляной кислоты нагревают при- кипячении с обратным холодильником в течение 15 минут. После удаления растворителя получают 5-метокси-2-метил-3-.(2 /4-фенил-.1-.пиперазинил/-этил индолин в виде белых кристаллов с т, пл. 34-.67°С... ЦЕЙМ§Е Л4 Получение 5 метоксн-3- (2-(4--/0 метокси)енил/ 1-пиперазинш)--STHJi -2-метго1индо-По методике, описанной в примере 2, раствор 5-метокси-3- 2-(4-/О-метоксифенил/-1-пиперазинил/-1-, пиперазинил)-этил -2-метил-1-(п-тритобензош1) -индолина в 6 н. растворе соляной кислоты нагревают при кипячении с обратным холодильником в течение 15 минут. После удаления растворителя получают б-метокси-3- 2-Х4-/0-метоксифенш1/-1-пиперазинш1) -этил -2-метилиндолин в виде белых кристаллов с т. пл. 90-93 С, Получение днхлоргидрата 3- 2-(4-/0-метокси(})енил/-1-пиперазинил)-этил 5-нитро- индол 1ша Смесь 1,О г (0,ОО24 моля) 1-ацетил-3- 2-(4-/0-метоксифенил/-1-пиперазинил) -этил -5-нитроиндолина и 20 ыл 6 н. раствора соляной кислоты перемешивают при кигшчении с обратным холодильником в течение 15 минут. Концентрирование тфиводит к образованию желтого масла, которое кри-, сталлизуют из смеси метанола и этанола и получшот дихлоргидрат 3- 2-(4-/О-меТоксифенил/-1-пиперазинш1)-этил -5-нитроиндолина с т. пл. 242-246°с (с разложением). Пример 16 Получение 1-ацетил-З- 2-{4-/0-метоксифенил/-.1-пиперазинил)-этшг -5-нитроиндоСмесь 1,0 г (0,0024 моля) 1-ацетил 3- 2( 4-/0-метоксифентг/-1-пиперазинил) -этил)-З-нитроиндолина, О. 20 г 83% окиси платины, 20 мл б н. раствора соляной ки- . слоты и 50 мл этанола взбалтывают под давлением водорода, в течение часа , Катализатор удаляют ф1шьтрованием, и растворитель удал5пот концентрированием. Остаток распределяют между водой и дихлорметаном. Водный слой отделяют и подщелачивают с применением водного раствора гидроокиси натрия, а затем экстрагируют дихлорметанок Экстракт высушивают над безводным суль- i фатом магния, осветл5пот с применением активированного угля и концентрируют. Получают 1-ацетил-З- 2-( 4-/О-метоксифенип/ -1-шшеразинш1)-этил -3«-амшюиндолин в биде желтого масла. Пример 17 Получение хлоргидрата ( 4-/0-метоксифеяю1/-1-пт1еразинил )-этия -5-аминокндолина ; Раствор 0,90 г (О,ОО23 моля) 1-ацетш 3- 2-(4-/0-метокснфенил/-1-пш1еразинил) -этил -б-аминоиндолина в 20 мл 6 н. раствора соляной кислоты нагревают на паровой бане в течение ЗО минут. Раствор осветлитЬт активированным углем и концентрируют. 4 Остаток разбавляют эфиром, а затем фильтруют и получают хлоргидрат (4-/0- метоксифенил/-1-11иперазинил)-атил -5:метилиндолина с т. ил. 185-195 С (с разложением). Пример 18Получение хлоргидрата 5-амино-3- 2(4-. . /О метоксифенш1/-1-пиперазин1Ш)-этил -индол ина По методике, описанной в примере 5, раствор N 1-ацетил-3( 2 /4-0 метоксифенш1-1-липеразинил/-этил)-5 индолин ацетамида в 6 к. растворе соляной кислоты нагревают при кипячении с обратным холодильником в течение 15 минут. После удаления растворителя получают серый порооюк с т. пл. 183-190°с ( с разложением). /Гример 19 Получение 1- цетш1-3- 2(4 /0-метокснфен1-ш/-1 -11ипераз1га1ш) -этил - 5-лиметилами ноиндолина Смесь 0,39 г {0,0010 моля) 1- цет1ш -З- 2-(4-/0-метоксис зенил/-1-пиперазин1Ш -этил -5-аминошвдолина, 2,2 мл мзфавьи- ной кислоты и 0,23 мл 37% водного раствора формальдегида перемешивают при кипя чении с обратным холодильником в течение 5 часов. Раствор разбавляют 1 н. растворо соляной кислоты и экстрагируют смесью эф ра с этилацетатом. Водный слой отделяют, подщелачивают с применением водного раст вора гидроокиси натрия и экстрапфуют этипацетатом. Экстракт высушивают над безводным сульфатом магния и концентр1фу ют. Получают 1-ацетш1--3- 2-(4-/0-мето, ксифенил/-1-пш1еразинш1)-этил -б-диметил аминоиндолин в желтого смолистого материала. : .Пример 20 Получение (4-/0-метоксифенил/ 1 лнперазинил) -этил -Б- диметилам шоиндолнн По методике, описанной в примере 5, гидролизом 1-ацетил-З- 2-.(4-/0-метокси. фенил/-г 1-пиперазинил)-этил -5-диметил аминоиндолина получают (4-/0-метоi ксифенил/-1-пиперазин1т) -этил -5-димет1Ш аминоиндолин. -ПЕ2М§Е™21 Получение 5, б-диметокси-3 2-(4-/0-мето ксифенил/- 1-пипер азинил) -этил -индолина По методике, описа1шой в примере 5, раствор 2,57 г (5,85 молей) 1 ацетил-5, б-диметокси-З- 2-( 4-/0 мeтoкcифeнил/ «-l ПШIepaзинил)этилj индoлинa в 50 мл 6 н. раствора согганой кислоты нагревают810ри темпера1у1эе кипения в течение 15 минут. После удаления растворителя получают лоргидрат 5,6-диметокси-З- 2-( 4-/0-метоксифенил/-1-П1шеразинил)-этил -индолина в виде стекловидного остатка. Пример 22 5,6-диметокси-2-метил-3- 2 (4-/ м-тр ифторметил фенил/-1-п ипер аз1ШШ1) -этил -шадол ина По методике, описанной в примере 5, раствор 1-бензо 01-5,6-диметокси-2-метил-3- 2-(4-/м-трифторметилфенш1/-1-Ш{перазинил)-этил -индолина в 6 н, растворе соляной кислоты нагревают при температуре кшюния в течение 15 минут. После удаления растворителя получают хлоргидрат 5,6 -диметокси-2-метил-З- 2-( 4-/м-/грифтор-. метил фенш1/-1-пш1еразинил) -этил -шщолина. Пример 23 Получение 5-хлор-3-Г2-(4-/м-толил/-3-MeTioi-l-nifflepa3HHiui ) -индолина По методике, описанной в примере 5, раствор 1-ацетнл-5-хлор-3- 2-( 3-/М-толил/ 3-метил-1-П1теразинил)-этил -индолина в 6 н. растворе соляной кислоты нш-ревают при температуре К1шения в течение 15 ми нут. После удаления растворителя получают хлоргидрат получаемого соединения. Пример 24 Получение 5,6-диметокси-.3- 2-(4-/п метоксифенш1/-3-метил-1-пкперазинил)-этил -индолина По методике, описанной в примере 5, раствор 1-ацетил-5,б-диметокси-3- 2-(4- | -/п-метоксифенюг/-3-метил-1-пиперазинил)этил -индолина в 6 н. растворе соляной кислоты нагревают при температуре кипения в течение 15 минут. После удаления растворителя получают хлоргидрат 5, б-димето- КСИ-3-. 2-( 4-/п-метокси41енил/ 3-метил-1-. -пиперазинил)-этил -индолин. Дример 25 Получение 5,6-диметокси-3-(2- 4-фенш1-. 1-пиперазинил/-этш1-.1шдол1ша По методике, описанной в примере 5, раствор 1-ацетил-5,6-диметокси-3-.(2-/4 фенил-1-.пш1еразинил/-этш1)-индолина в 6 н. растворе соляной кислоты нагревают при температуре кипения в течение 15 минут. После удаления растворителя получают трихлоргидрат 5,6-.диметокси-3-(2 /4-фенил- . 1-пиперазиннл/-отил)-индол1ша. Поимев 26 Получение 5- метокси-2-метил-3-(2-/-4- фенил- 1-пипераэинил/ этил) т-индолина По методике, описанной в примере 2, раствор 1-/п-хлор6ензонл/ 5 метокси 2 метил-3( 2-/4-фенип-1-липеразинш1/-втш1) клдолина в 6 я. растворе соляной кислоты нагревают при температуре кипения в течекие 15 минут. Получают йродукт в виде 1елых кристаллов с т. пл. 64-67 С. Предмет изобретения 1. Способ получения замещенных 3-С2, /4-фенил-Д-пиперазинш1/-этил)-индол ино оьщей формулы 1 я:ХХТн; СНг-СНг-К Л ч )(/j |де Р - аминогруппа, ацетамидо- или ди.;vieTHnaMHHorpynna, I водород, низшая алкоксигруппа или нитрогруппа или Ri и Jxp вместе образуют метилендиоксигруппу; Р - водород или метил; R . водород или метил; R- - водород, хлор, метоксигруппа, чп метил или трифторметип, или их солей, или их четвертичных аммониевых солей, о тпичаюшийся тем, что соединения общей формулы II -r-CH2-CHj- J W ( где Y - бензоил или низщий алканоил, о 3 4 л имеют вышеуказанные значения, восстанавливают до аминосоедине г НИИ, которые в случае необходимости алкилируют до соответствующих диалкиламино- производных, с последующим удалением группы путем гидролиза и выделением целевого продукта в виде основания или переведением его в соль или четвертичную аммониевую соль известными приемами. 2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что восстановление проводят металлом в минеральной кислоте или каталитическим путем. 3.Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что алкилирование проводят мальдегидом и муравьиной кислотой.
