Способ получения ациламинопроизводных адамантана Советский патент 1975 года по МПК C07C103/02 C07C103/30 

1

Изобретение относится к усовершенствованию способа нолучения аци,1аминонроизподных адамаитана, используемых з качестве промежуточных продуктов ;I«I.H синтеза биологически активных соединений и лекарственных препаратов.

Известен способ нолучения ациламниопроизводных адамантана, например К-Ьадамаптилацетамида, взаи.модействисм 1 -бро.мадамантана с нитрилами карбоповых кислот пои комнатной температуре в среде растворителя в присутствии концентрированной серной кислоты в качестве катализатора, с последующим выделением целевого нродукта с выходом до 90%.

В качестве растворителя в процессе используют либо исходные нитрилы карбоновых кислот (в том случае, если это жидкости), либо обычные органические растворители, например / -бутиловый эфир или ледяную уксусную кислоту или их смесь.

Однако длительность осуществления известного способа (15 ч для N-1-адамантилацетамида), а также необходимость предварительного получения бромпроизводного адамантана ограничивают возможность щирокого использования известного способа.

С целью интенсификации и упрощения процесса, в предлагаемом способе раствор ад;ь мантана или адамантанкарбоновой кислоты в

2

смеси О-15%-1юго олеума и азотной кислоты, взятых к отношеннн Ш: --10:0,5, подвергают взаплюдействию с соответствующим нитрилов. карбо ювой кислоты при температуре минус 5 плюс , с последующим выделением нелевого нродукта известными .

Это резко сокращает общую- продол игельность процесса (напрпмер в 10 раз для N-1адамаптилацетамида), дает зозмол ность исключить стадию получения бромпроизводного

- Пример 1. Получепг.е З-ацетамнпоадаманта::-1-карбоног ой кислоты.

В реактор, снабженный мeщavTкoй, тер.мометром и капельной воронкой помещают 5 мл 50%-ной азотной кислоты, 15 мл 93-94%-ной серной кислоты и 15 мл 60%-ного олеума. Реакцно1 1 ую смесь охлал дают до -5°С, а

затем постепенно вносят 6,7 г 1-адамантанкарбоновой кислоты и перемешивают в течение 0,5 ч, затем за 0.5 ч при температуре от минус 5 до 0° добавляют 20 мл ацетонитрила и выдерживают 1 ч при 0°. По окончании реакции

смесь выливают в лед. Раствор частично иейтрализуют 50%-ным раствором Н,елочи. Выпавший осадо -: отфильтровывают, переосаждают из 30%-ного растзора щелоч, сущат н нерекристаллизовь-вают 3 50%-нон уксусной

кислоты. Еьхол 71 %. Т. пл. 262С. Найдено, %: С 64,96; Н 7,93; N 6,45. Вычислено, %: С 65,79; Н 8,04; N 5,90. Пример 2. Получение 3-ацетаминоадамантил-1-уксусной кислоты. В реактор помещают 2,5 мл 50%-ной азотной кислоты 20 мл 93-94%-ной серной кислоты. Смесь охлаждают до -}-5° и при этой температуре вносят 3,7 г 1-адамантилуксусной кислоты, выдерживают при перемешивании 0,5 ч, затем за 0,5 ч прибавляют 15 мл ацетонитрила. Затем реакционную смесь перемешивают при 10°С еш,е 1,5 ч и выливают в лед. Раствор частично нейтрализуют 50%-ным раствором щелочи. Выпавший осадок отфильтровывают, переосаждают из 30%-кого раствора щелочи, сущат и перекристаллизовывают. у 1У2173° Найдено, %: С 66,30; Н 8,83; N 6,32. CnHaiNOs. Вычислено, %: С 66,90; Н 3,37; N 5,57. Пример 3. Получение 3-бензаминоадамантап-1-карбоновой кислоты. В реактор помещают 1 мл 50%-ной азотпой кислоты, 5 мл 93-94%-ной серпой кислоты и 5 мл 60%-ного олеума. Смесь охлаждают до +5°, прибавляют 2 г 1-адамаптанкарбоновой кислоты и выдерживают 0,5 ч. Затем повышают температуру до +10°, прибавляют 20мл бензонитрнла и выдерживают при этой температуре 2 ч. Затем реакционную смесь выливают в лед и осадок экстрагируют эфиром. Эфирные вытяжки промывают 20%-ным раствором щелочи. Щелочной раствор подкисляют соляной кислотой, вынавщий осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат и перекристаллизовывают из 50%-ного этилового спирта. Тпл 165°С. Выход 73%. Найдено, %; С 72, 41; Н 7,52; N 3,84. CisHziNOs. Вычислено, %: С 72,34; Н 7,02; N 4,69. Пример 4. Синтез 1-ацетаминоадамантана. В реактор помещают 2 мл 50%-ной азотной кислоты, 20 мл 93-94%-ной серной кислоты и 10 мл 60%-ного олеума. Смесь охлаждают до 20°С и вносят 2 г адамантана. В течение 1 ч прибавляют 10 мл ацетонитрила, поддерживая температуру 50°С. Затем реакционную смесь выдерживают при этой температуре в течение 0,5 ч и выливают в лед. Раствор нейтрализуют 50%-ным раствором щелочи, осадок отфильтровывают, промывают и сушат. Выход 60%. Т„,1 152°С. Найдено, %; С 75,04; Н 9,7; N 6,82. CiaHisNOa. Вычислено, %; С 75, 0; Н 9,91; N 7,26. Формула изобретения Способ получения ациламинопроизводных адамантана, отличающийся тем, что, с целью интенсификации и упрощения процесса, раствор адамантана или адамантанкарбоновой кислоты в смеси О-15%-кого олеума и азотной кислоты, взятых в отнощении 10 ;1 -10: : 0,5, подвергают взаимодействию с соответствующим нитрилом карбоновой кислоты при температуре минус 5 плюс 50°С с последующим выделением целевого продукта известными нрнемами.