Способ получения анестезина Советский патент 1975 года по МПК C07C101/62 

1

Изобретение относится к усовершен- I ствованному способу получения анестезина - этилового эфира -п-аминобензойной кислоты, который находит широкое применение в качестве полупродукта для синтеза новокаина.

Известен способ получения анестезина из этилового эфира п-нитробензойной кислоты путем восстановления его в водном растворе до этилового эфира п-аминобензойной кислоты (.анестезина) с последующей экстракцией анестезина из реакционной массы органическими растворителями. Выход 83-84/0.

Далее эти маточники подвергают перегонке, чтобы отогнать спирт, а желаемый продукт выделяют из кубовоо остатка. При этом наблюдаются ольшие потери анестезина из-за его

Iразложения, низкое качество продукта, | а также значительные энергетические затраты, связанные с отгонкой изопропилового спирта.

Целью изобретения являются увеличение выхода конечного продукта.

Это достигается тем, что зодно спиртсвый маточник производства анестезина обрабатывают сильным электролитом, например хлоридом натрия, с последующим разделением образовавшихся слоев и извлечением анестезина из спиртового слоя.

Предлагаемый способ получения анестезина, заключающийся в том, что этиловый эТшр ii-нитробензойной кислоты, восстанавливают в водном растворе до этилового эфира п-аминобензойной кислоты с последующей экстракцией полученного продукта из реакционной массы

(изопропиловым спиртом. После выделения анестезина из изопроаилового экстракта образуются водно-спиртовые маточники, содержащие анестезин, органические примеси и небольшое количество неорганических солей. Эти маточники обрабатывают сильным электролитом, например хлористым натрием, происходит расслоение водно-спиртового маточника на две жидкие фазы: водную и спиртовую, из последней извлекают известным способом целевой продукт.

Предлагаемый cnqco6 позволяет увеличить выход конечного продукта до УО (от теоретического).

Пример, ii трехгорлую колбу, снабженную обратным холодильником, мешалкой и термометром, заливают I600 мл воды. При включенной мешалке и температуре реакционной массы Уо-У8°С в колбу за-гружают 150 г железного порошка, 25 г хлористого аммония, постепенно 75 г этилового эфира п-нитробензойной кислоты (.порциями по Ь-10 г) и дают выдержку в течение 5 мин. Затем добавляют еще 40 г железного порошка и 75 г этилового эфира п-нитробензойной кислоты и дают выдержку ь мин. Эту операгшю повторяют до иолного восстановления 280 г этилового эфира п-нитробензойной кислоты (в пересчете на 100, вещество). По окончании восстановления дают выдержку при температуре 96-98°С в течение I ч. Затем реакционную массу охлаждают до 30-35°С и при этой температуре в колбу добавляют 2-5 г fl/agCOg до отрицательной реакции на двухвалентное железо. При 20°С выключенной мешалке, из реакционной массы отсасывают верхний водный) слой. После удалejirajeоды в колбу добавляют 310 мл изоиропилового спирта - экстракта № 3, полученного от предыдущей операции экстракции. Реакционную массу нагревают до 65°С, перемешивают, затем выключают мешалку и дают выдержку в течение . Отстоявшийся верхний слой, представляющий .собой раствор этилового эфира п-аминобензойной кислоты (анестезина) в изоиропиловом спирте, собирают в колбу, снабженную обратным холодил -ником, для

очистки. После отбора первого экстракта в колбу, где проводилось восстановление, заливают 310 мл изопропилового спирта и проводят вторую экстракцию. Первый и второй экстракты объединяют. Третью экстракцию также проводят спиртом, но полученный третий экстракт очистке не подвергают, а используют в качестве растворителя для первой экстракции на следующей операции восстановления. Раствор анестезина в водном спирте после первой и второй экстракций при 60°С обрабатывают

5 г активированного угля и 2 г гидросульфита и фильтруют. Из фильтрата при медленном охлаждении до 5°С при рН 55,5 выпадает 217 г технического анестеIзина, представляющего собой белый порошок го слегка кремоватим оттенком, с содержанием основного вещества не ниже

89Д.. Температура плавления 88-89°С. В пересчете на вещество получается 133,2 г техкического анестезина без учета регенерации анестезина из маточииков.

Ьодно-спиртовьм :латочник (50О650 мл), образующийся после кристаллизации технического анестезина, загружается в

трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, ; обратным холодильником и термометром.

Раствор нйгревается до и в колбу добавляется 60 г хлорида натрия. Содержимое колбы перемешивается в течение 20-30 мин и переносится в делительную воронку. После IO20 мин отстаивания происходят четкое разделение маточника на два слоя. Практически весь анестезин переходит в верхний спиртовой слой, объем которого составляет 250300 мл. Содержание изопаопилового спирта в нижнем водно-л слое по данным лабораторной проверки значителт,но меньше, чем содержание спирта в кубовом остатке при утилизации маточника методом „

отгонки. Нижний воаныН слой сливается I в канализацию, а из верхнего изопрошлового сл-оя при атмосферном давлении и температуре 8О-81 С отгоняется 200250 мл-изопропилового спирта, соответствующего по качественным показателям ГОСТ 9805-61. Кубовый остаток разбавляется 200 мл воды, при перемешивании охлаждается до 5°С, и выпавший в осадок анестезин отделяется от раствора фильтрованием. Осадок пршывают 250200 мл воды и хорошо отжимают от влаги. Из-маточника получают дополнительно 20 г анестезина в пересчете на вещество. Но качеству полученный анестезин соответствует техническому продукту.

Суммарный выход анестезина в пересчете на вещество составляет

21,3 г или 90 (от теоретического), . считая на этиловый эфир п-нитробензой-j ной кислоты.

формула изобретения

Способ получения анестезина путей восстановления этилового эфира п-нитробенвойной кислоты в водном растворе с последующей экстракцией целевого продукта изопропиловым спиртом, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода конечного продукта, в одно-спиртовой маточник обрабатывают сильный

электролитом, например хлоридом натрия, с последующим разделением образовавшихся слоев и извлечением целевого продукта из спиртового слоя известным способоц.