Способ получения этилового эфира @ -аминобензойной кислоты Советский патент 1989 года по МПК C07C229/60 A61K31/245 A61P23/02 

375 Наиболее близким является способ анестезина, заключающийся в том,что п-НБК этерифицируют этиловым спиртом в присутствии хлористого водорода при кипячении, то ест при 80-85 с, затем отгоняют спирт вместе с хлористым водородом, отгон нейтрализуют аммиачной водой, объеди няют с полученным при этерификации нитроэфиром, добавив в эту смесь железный порошок, восстанавливают нитроэфир до анестезина и вьщеляют продукт при разбавлении спиртового фильтрата водой. После отгонки спирта из водного маточника выделяют дополнительное количество продукта. Общий выход анестезина на иеходнуюп-НБК составляет 89%. Для этого способа характерны большие потери этилового спирта большие трудо- и энергозатраты при регенерации спирта из водного маточника. Кроме того, внедрение способа в действующее производство затруднено введением дополнительной .установки для насыщения этилового спирта хлористым водородом и нейтрализации раз бавленной смеси серной и соляной кис лот, .и специально сконструированного аппарата с автоматическим регулированием температурного режима и высокой интенсивностью теплообмена для проведения стадии восстановления (реакция весьма экзотермичная и не допускающая отключений от оптимальных температур, идет при разовой загрузке всех компонентов). Цель изобретения - упрощение процесса и экономия сырья. Это достигается описываемым способом получения этилового эфира паминобензойной кислоты, заключающимся в том, что п-НБК подвергают этер фикации эти/ювым спиртом с добавкой хлористого сульфурила при кипячении (), реакционную смесь после этерификации обрабатывают окисью ма ния для свя 1вания образующихся в п цессе реап%ии серной кислоты и воды а так же непрореагировавшей п-НБК, спирт с хлористым водородом отгоняю нитроэфир извлекают из кубового остатка цетоном и ацетоновый раствор нт.. роэфира подают при перемеши ваник в нагретую до 95+3 с сус пензию железного порошка в водном растворе хлористого аммония при одновременной отгонке ацетона. Анестезин выделяют из реакщюнной смеси известными приемами. Отличительными признаками изобрения являются: осуществление процесса этерифика:ции в присутствии хлористого сульфурила, обработка реакционной смеси после этерификации окисью магния, экстракция нитроэфира из кубового остатка ацетоном, подача ацетонового раствора нитроэфира в зону восстановления при одновременной отгонке ацетона . Пример I. В реакционную колбу с обратным холодильником и мешалкой загружают 68,5 г tO,4 г-моль) 98%-ной п-нитробензойной кислоты и 150 мл (2,5 г-моль) 95,4%-ного этилового спирта-ректификата, прикапывают при температуре не вьше 40 С 12,7 мл (0,15 г-моль) 96%-ного хлористого сульфурила, после самйохлаждения смеси до 30 С нагревают ее до кипения и кипятят 1 ч 30 мин при 80-85°С. Затем загружают 6,75 г (0,159 гмоль) 92%-ной окиси магния и отгоняют спирт с й ористьм водородом, к кубовому остатку, охлажденному до 70 С, добавляют 30 мл 94,4%-ного этилового спирта, 0,5 г (0,0118 гмоль) 92%-ной окиси магния и 2 мл (0,0333 г-моль) ледяной, уксусной кислоты, нагревают смесь и отгоняют этиловый спирт в тот же приемник куда отгоняют спирт с хлористым водородом. Всего получают 150 мл отгона (используется в последующей операции-этерификации) Охлажденный : до 30 С кубовый остаток перемешивают со 100 мл ацетона, фильтруют ацетоновый раствор нитроэфира от осадка солей магния и дважды промывают осадок по 20 мл ацетона в общий фильтрат. Осадок растворяют в 300 мл воды, добавляют 3 мл (0,0333 г-моль) 34,8%ной соляной кислоты, фильтруют и промывают водой вьтавшую в осадок п-НБК. Получают 2 г осадка с концентрацией 99,2% , т.е. 2,94% исходной п-НБК. Ацетоновый раствор этилового эфира п-НБК (нитроэфира) прикапывают в течение 35 мин при перемешивании в нагретую до 88С (в начале подачи) ,

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭТИЛОВОГО ЭФИРА п-АМИНОБЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ этерификацией п-нитробензойной кислоты этиловым спиртом при кипячении, отгонкой этилового спирта вместе с хлористым водородом, образующимся в результате реакции этерификации и поИзобретение относится к химикофармацевтической промышленности, а именно к усовершенствованному способу получения этилового эфира п-аминобензойной кислоты (анестезин), который используется в качестве лекарственного средства местноанестезирующего действия, а также являетая полупродуктом для синтеза новокаина. Известен двухстадийный способ получения анестезина, который заключается в том, что п-нитробензойную кислоту (далее п-НБК) зтерифицируют этиловьм спиртом в присутствии серной кислоты при кипячении, то есть при 80-85С, в течение 4 ч, реакционную массу нейтрализуют медленным (в течение 3 ч) прибавлением 10%-го водного раствора соды, отделяют этиловый эфир п-нктробензойной кислоты следующим восстановлением полученного этилового эфира п-нитробензойной кислоты в присутствии железного порошка и хлористого аммония в растворителе и выделением целевого продукта, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и экономии сырья, процесс этерификации осуществляют в присутствии хлористого сульфурила, реакционную массу после этерификации обрабатывают окисью магния , этиловый эфир п-нитробензойной-. кислоты извлекают ацетоном из кубового остатка и ацетоновый раствор подают в зону восстановления при § одновременной о,тгонке ацетона. (нитроэфир) фильтрацией и в течение 3,5 ч отмывают его от сульфата натрия, являющегося ядом восстанов ления. Промытый этиловый эфир п-тнитросд бензойной кислоты восстанавливают со о а железным порошком в присутствии хлористого аммония, периодически добавляя указанные компоненты в нагресо тую до 96-100 0;воду. Целевой продукт вьщеляют следующим образом: реакционную массу фильтруют, трижды экстрагируют анестезин из осадка горячим изопропиловым спиртом, выделяют и очищают продукт дробной кристаллизацией. Суммарный выход анестезина в расчете на исходную п-НБК составляет 78%.