Способ получения сульфонов Советский патент 1976 года по МПК C07C147/04 

вых со«динешш, содержащих диизопреновую хвост к хвосту группу, полни зопреновых соединений с различной степенью насыщения, а также для получения каротиновдов.с

Предлагаемый способ получения соешшений формулы I, заключающийся в том, что сульфон формулы А- С (СНз )СН- CHj SOj R подве рг ают взаимодействию с соедине1шем С1-С(СНз)СНСНаХ.

или галогенид формулы

А-С(ОТз)СН.СНаХ,

подвергают взаимодействию с сульфоном формулы U -С(СНз) «CHCH SOj R,

где А, Q ,R имеют вьпшуказанные в формуле I значения, Х-галоген, с последуюифнм вьвделением целевого щ одукта известным способом.

1Реакцию осуществляют в присутстзии основаЮ1Я, обладающего активностью, достаточной для анионнзафш сульфона. В качестве основания ис, пользу ют алкогояяты щелочных металлов, гидридь

шта амиды 1щелоч шх металлов, металлоорганические соединения, например цинка, лития, магния. Их используют как таковые или в сочетании с другими основаши{ми, пригодными для нейтрализации образующейся галоидводородной кислоты. При использовании одного анионизирующего федства, его нужно внести в количестве, достаточном для обеспечения нейтрализаи(ии. Это количество зависиг также от условий и реак1щонной способности продуктов в отношении основания. Целесообразно вводить в реакцию меньщее количество анионизируюи его средства и добавлять другое основание, в отношении которого продукты реакции менее чувствительны, и которые нейтрализуют образующуюся водородную кислоту.

Реакцию ведут при температуре в интервале от -100 до +150° С в зависимости от природы испопьзуемых и получае 8 1х соединений.

Реакцию целесообразно вести в среде органического растворителя, которым может быть углерод, например гексан, бензол, толуол или в феде протонных растворителей, таких, как метанол, зтиленгликоль, линейные или циклические эфиры одно;атомных спиртов или диолов, например зтиловый эфир, диоксан, тетрагидрофуран.

Могут быть использованы также и другие растворители, такие как диметилформамид, диметилсульфоксид, метилпирролидои, гексаметилфосфортриамид.

Сульфоны, используемые для получения соединений формулы I, получают обычно реакцией сульфата щелочного металла формулы RSO М, где М представляет щелочный металл, с галоидсшроизводным известными способами получения сульфонов.

Используемые в реакции галогениды являются соединениями, большей частью известными, их пол чеиие также указано в п{жмерах.

Галогениды с концевой сопряженной диеновой

связью могут быть получены, например, дегидрохлорирова1шем хлорпроизводного при помощи идалочи.

Пример.В трехгорлую колбу емкостью на 100 мл, снабженную воронкой, холодильником и механической мешалкой, загружают 1,22 г трет бутилата калия и 6 мл тетрагидрофурана. Охлаждают до-73°С в токе aproi:a и приливают раствор 1,53 г 1,4 - дихлор - 2 - метилбутена 1(1,1 1СГ моль) и в 5 мл тетрагидрофурана. Поддерживая температуру, медле1шо приливают раствор 1,72 г фенил - 5 - (2,6,6 - триметилцикдогексен1 - ил) - 8 - метияпентадиен - 2,4 - илсульфона (5 1СГ моль) и б мл теарапщрофурана. Оставляют

на 4 час при указшпюй температуре, затем в течение 2 час дают температуре подняться до -30°С. РеакЩЮ1ШУ10 массу вьшивают в смесь 200 мл воды и 100мл этиловс д эфира, затем декантируют. Водный слой трижды экстрагируют 50мл порциями

этилового эфира. Эфирные слои объединяют, промыва1дт водой, сушат над сульфатом магния, фильтруют, упаривают. Получают 3,5 г вязкого масла, в котором содержится (до данным ЯМР) соединение, отвечающее формуле

SOiCiHs

( VsxvAx4jX И

Выход 90%,.в пересчете на используемый сульфон. Фенил - 5 - (2,6,6 триметилциклогексен - 1 нл) - 3 - метилпентадиен - 2,4 - илсульфон получают

реакщий фенилсульфината щелочного металла с 1 хлор - 3 - метил - 5 - (2,6,6 - триметилщклогексен-1 - ил) - пентадаен - 2j4.

Прим ер 2. В тоехгорлую ко;йу емкостью на;

50 мл, снабженную механически мешалкой обратным холодильником, воронкш и подачей азота, загружают 3,68 г трет б)ггилата калия и 5 мл тетрагидрофурана. При 70°С в токе азота, вносят

раствор 4,1 г (ЫСГ моль) фенилретишшсульфона в 10 мл тетрагидрофурана. Затем приливают раствор 2,73 г (2«1(Г моль) 1,4 дихчор - 2 - мeтиI бутена - 2 в 4 мл тетрагидрофурана. Выдерживают 5 час при 70° С. Затем реакщонную массу декантируют и обрабатывают, как в предыдущем 1фимере. Получают 7,15 г вязкого масла, в котором (по данным УФ- и ЯМР- спектров) содержится 5 г хлористого сульфона формулы

SOiCeHs

С1 иг

Выход 97,5%, в пересчете на используемый сульфон.

.5 Получение фенилтретинилсульфона. К раствору

1,06 г фе1шлсульфината натрия в 100 мл уксусной

кислоты приливают раствор 1,43 г 9 - (2,6,6 -триметилциклогексен 1 - ил) 3,7 - диметнлнонатетраен - 1,4,6,8 - ола - 3 нлн ретинола - 3 в

60 3 мл эфира. Выдерживают несколько часов, :1атем реакционную массу выливают в 60 мл воды. Водный слой четырежды экстрагируют 100 мл пориияк ; этилового эфира. Эфирные спои (объединенные) npOMbiBarot водным раствором бикарбоната Н81; Ч, сушат над сульфатом мапшя. После отгонКй . i ираполу1аютфенилретикипсульфон. П р и м е р 3. В. колбу аналогичную О1шсанной в примере 1, вносят раствор 1,12 г трет - бутилата калня в 12 мл тетрагищюфуран охлаждают до-70 С, затем вносят раствор в 2 г фенилрепшилсульфона в 10 мл тетрагидрофура1и. Затем приливают раствор 1,12 г 4 - хлор - 2 - метил - 1 трет - бутоксибутен -; 5 в 8мл тетрагидрофурана. Выдерживают 15 час при -71° С, затем 3,75 час нри -50°С. Реакционную массу выливают в смесь 100 мл воды и 100 мл з4мра. После декантации, экстракции этиловым эфиром водаого слоя, сушки эфиртк слоев анало гичйо описанному в примере 1, получают г вязкого красно-оранжевого вещества, из которого методом тонкослойной хроматографии выделяют вещество, отвечащ ее формуле , s.x45x4/H,.4x-4x% 0-mpem-C4H9 Выход 80%, в пересчете на используемый сульфон. Пример 4. В колбу, содержащую 1,88 г бутилата калия в 3 мл, теграшщ)офурйва. охлажденные до -25° С, приливают раствор 2,05 г фенилретинсульфона в б мл тетрагидрофурана. Затем медленно (10 мин) пршшваюг раствор 1,22т 4 хлорфеннл - 2 - метилбутен - 2 - илсульфона в 5 мл тетрагищ офурана. Дают температуре подняться до -15° С н при этой температуре продолжают перемеишвать 7,5 час. Посж 16-часовой выдержки щж -70° Gr реакционную массу выливают в смесь из 80 мл воды и 50мл эфира, затем о абатывают, как в щюдыдущих примерах. Получают 3,6 г твердого жешого вещества, содержащего 2,16 вещества, отвечающего формуле SOjCeHj Выход 70%, в пересчете на используемый сульфон. 4 - Хлор - 2 - метилбутен - 2 - илфенилсуш фон получают реакцией хлора1Ь1 дрида фенилсульфсиювой кислоты с изопреном. Пример 5. В колбу, содержащую 4 г трег-бупшата калия в 15 мл тетрагидрофурайа, охлажденные до -30 С, приливают раствор сульфова формулы SOjCjHs VI в 15 мл тетрагидрофурана, затем раствор хлористого ретинила-в тетраги дрофу ране (приготовление этого раствора аналогично вьпиеописанному). Реакционную смесь перемешивают 2 час при -30° С, затем 4 час при -15° С и дают 16 час выдержку при 0°С. Реакщюнную массу выливают в смесь из 100 Nm воды (ледяной) и 50 мл эфира, затем aeijaHтируют и слой 4 раза экстрагируют 60мл эфира. Эфирные слои объедштют и 1-ри;1а1,ы lipoivtbsвают 100 мл 20%-ного раствора поваренной соли, затем суиит над сульфатом магтшя, фильтруют, упаривают. Получают -9,8 г неочище1шого продух та, в котором содержится 7,85 г чистого продугста, который в УФ-спектре, в этанольном растворе, обтруживает максимум абсорбщш при 294 нм (190) и гфугой при 254 нм (E;;fj8S) и соответствует формуле SO.CeHs ыход 9 5.6%. Hcnonb3yeNfbrii в реакции дисульфон гшлучают взаимодействием фенил - 5 - (2,6,6 - гримуилциклогексен - 1 - ил) - 3 - метнл - пешаддао-и - 2,4 илсульфона с 4 - хлорфе1п«1 - 3 - мешноугеи - 2 илсульфоном в щшсутствии трет бутелана целочното.металла вереде тетрапщрофурана1 ри-30С. 4- ХлорфешиГ- - метилбутен - 2 -1 нлсульфон получают реакцией фсгаикульфата itaiiJHR с 1,4 дихлор - 2 - метилбутеном - 2, в эквнмоляраы :4, количествах, в безводном зтзлоле при 38-40 С. Получают твердое белое вещество с т.пл. 88° С. Используемый раствор хлористого ретегдпш получают реакдаей 2,8 г ретинола-3 в 10 мл этшшвого эфира с раствором 0,3 мл треххлоргхгогр фосфора в 3 мл этилового эфира при температуре, поддерживаемой около -30°С, при продолжительности реакщш около 2 час. П р и м е р 6. Растворяют в 10 мл тетрагндрофурана 3,44 г используемого в примере 1 фешглсульфона (Си) н приливаю его в раствор 2,24 г трет бушлата калняв 12мл тетрапздрофурана, охлажденный до -30° С. Затем в течение 15мзга приливают раствор 0,347 г 1,4 - дихлор - 2 метилбутена - 2 в 5 мл тетрагндрофурана. Далее, о абатывая аналогично описанному в предыдущих примерах, получают 3,9 г вещества, ср|(ержащего 1,4 г вещества, отвечающего формуле Выход 73%, в пересчете на дихлорпроизводнае. П р и м е р 7. В колбу загружают раствор 1,88 г трет бутилата калия в 3 мл тетрагидрофурана, охлаждают до -10° С, и в течение 2 мин пршшаают раствор 1,05 г фенил - 3 - метилбутен 2 илсульфона в 4 мл тетрагидрофурана. Затем в течение 4 мин приливают раствор 0,83 г хлорпьпрчта изопреиа в 2 мл тетрагидрофурана. Перегжшивают

I час 15 мий при 10 С, затем 1 ча при 0° С и 2 часа при 18°. Реакайонную массу-затем выливают в смесь из 25 мл воды и 25 мл эфира и эфир1П й слон обрабатьтают как указано в npeflbiAy jnx примерах., 1,38 г маслянистого желтой ломешюгр цвета вещества, отвечанлцего формуле

SOiCgHs

/Aj.

а

Выход 99%, в пересчете да,используемый «ульфой. Пример. В Kon6v (трехгорлую) емкостью на 50 мл, снабженную воронкой, холодильником и подачей азота, загружают раствор 3,45 г фенил 5 (2,6,6 . триметилциклогексен - 1 - ил) - 3 NfenuniCHTaAneH - 2,4 илсульфона в 10 мл ацетоШ1трила, зТем раствор 0,2 г гидроокиси триметилбензиламмония (Тритон В) в 3 мд ахутонитрила. Затем приливают в тече1ше 30 мин раствор 2,1 г 1 фенилсульфонил 2 - метилбутадиена в 50 мл ацетонитрила. Перемешивают 2 час при комнатной температуре, затем ре.акщюнную массу вылиэают в смесь из 200 мл воды и 100 мл этилового эфира. Водный слой декантируют к трижды экстрагаруют 50 мл эфира. Эфир1а 1а слои объединяют и трижды промывают 100 мл воды, сушат над сульфатом магния, упар1шают. Получают 5,55 г масла, в котором идентифицируют (по данным ИК-, ЯМР- спектроскопии и тонкослойной хроматографии) вещество, отвечающее формуле SOiCjKs

. X,

. После трансформации 100%. Выход 68%.

Фенил - 4 - (2,6,6 - триметилциклогексен г 1 ил) 3 - метилпентадиен 2,4 - илсульфон получают реакцией фенилсул1 ф1шата натрия с 5 - (2,6,6 триметилцкклогексен - 1 - ил) - 3 - метил 1 хлорпентадиеном - 2,4.

Формула изобретения

1. Способ получения сульфонов общей формулы CHj.

;О/ / снс

I

CHj

в которой сульфонильиая группа -SO7 R находится у одаю- о яз Д}зу вторищ1ых углеродов цепи;

R - алкил, арила.жил или замещс шьш шш незамещениьы арил;

А углеводородный радикал, содержащий т1+1У РОДЧ-- атомов, где н колеблется от О до 5; причем является пасыще1Н ым и.гш ненасыщенным полиеновым согфяжеш1ым и(шш) несопряженным, при « в интервале от 1 до 5 этот радикал содержит функциональную группу или замещен а;псилами; при п, равном или превышающем 2, этот радикал содеряан дакл, к которому присоединены алкилы и (или) функциональные группы, например О или -ОН, свободные или защищеЕШые;

А представляет собой также функциональные группы, пр1шеде1П1Ь е ниже для Ql , но не обязательно U должно быть идентично А;

Ц метил: возможно замененный галоидом,; группой SR ИШ1 SOj R, где R имеет значение, приведешюе выше для R и может быть вдентичным

Ишй отлийющимся от него/

О. представляет также группу первичного спирта CHj OH, свободнук или зтерифидированную в простсж или сложный эфир альдегидную группу СОА, где , CN.Ct.OR где В имеет выщеуказа1шые для R зшчения;

П- углеводородный радакшт,. отвечающий Бышеприведешюму определению для А, но он может быть идент11чным или отличаться от значе(шя А;

р. отличен от А, когда он 6 - (2,6,6 - триметилцикло ексен - 1 - ил) - 4 - метилгексатриен - 1,3,5 , отличающийся тем, что в присутствии анионного агента сульфон общей формулы А-С(СНз)СН-СИ2 SOa R, подвергают взаимодействию с соедине1шем

GL -С(СНз)« СН-СН2 X или галогенид формулы

А-С (СИз)СН-СН2Х подвергают взаимодействию с сульфоном формулы

а -С (СНз ) СНСН2 SOi R

где А, имеет выше указанные в форм ле 1 значе 1ШЯ, X - галоген ;

с последующим вьщелением целевого продукта известным способом