1
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к приготовлению стабильных растворов окситетрациклина.
Известен способ получения препаратов тетрациклиновых антибиотиков, заключающийся в том, что основание или соль антибиотика смешивают с солью магния и растворяют в воде или в пропиленгликоле.
По предлагаемому способу для получения стабильного раствора, не вызывающего болевых ощущений, при инъекции, растворение осуществляют в воде, содержащей иоливинилпирролидон, при рН 8,0-9,5.
Растворы получают суопендированием или растворением основания или соли окситетрациклина в воде, в которой растворено необходимое количество поливинилпирролидона, к которому, в свою очередь, добавлено определенное количество магнийсодержащего соединения, например хлористого магния или окиси магния. Постепенно рН жидкости доводят до 8,0-9,5 с помощью физиологически безвредного неорганического или органического основания, в качестве которого используют гидроокись натрия, аммиак, этаноламин, этилендиамин и т. д.
Благодаря правильному выбору концентраций окситетрациклина, поливинилпирролидона и магнийсодержащих соединений, получают совершенно прозрачные растворы. Даже
при разбавлении таких растворов водой или сывороткой они остаются прозрачными. Концентрации, пригодные для медицинского применения колеблются в интервале 7,5-15%.
Для растворов прнменяют поливинилпирролидон с общим молекулярным весом 10000- 60000. Предпочтительными являются 10- 15%-ные растворы этого продукта в воде, поскольку они не увеличивают заметно вязкость,
но можно приготовить и растворы с 7,5- 25%-ным содержанием поливинилпирролидона.
Количество хлористого магния или окиси магния находится в определенном соотношеНИИ с количеством окситетрациклина: рекомендуется брать 1 -1,5 моля соединения магния на 1 моль окситетрациклина.
Чтобы обеспечить длительное хранение растворов, после наполнения бутылочек или ампул, необходимо находящийся над жидкостью воздух заменить инертным газом, например азотом.
Стабильность повысить добавлением к растворам небольших количеств восстанавливающих веществ, таких как метабисульфат натрия, сульфит натрия или бисульфитное производное формальдегида.
Внутримышечная инъекция в допустимых дозах не вызывает заметного болевого ощущения или некроза в месте инъекции.
3
Можно приготовить и растворы для пероралыюго введения путем внесения вкусовых и окрашивающих добавок, а также растворы для введения в грудную железу путем добавления безводного сгущающего агента.
Пример 1. В 82,5 мл перегнанной, стерильной и свободной от пирогенов воды растворяют 0,5 г формальдегидсульфоксилата натрия и 15 г поливинилнирролидона (К-17). Затем в этом растворе суспендируют 0,5 г окиси магния, добавляют 5,5 г хлоргидрата окситетрациклина и рН раствора доводят до 8,5-9,0 с помощью этаноламина. В результате этого получают л-роз.рачный раствор, -содержащий 50 мг окситетрациклина на 1 мл. Его стерилизуют с помощью фильтрации через стерилизующий и абсорбирующий пирогены асбестовый фильтр и наполняют подходящие для инъекции бутылочки или ампулы.
Пример 2. В 84 л дистиллированной, стерильной и свободной от пирогепов воды растворяют 0,5 г формальдегидсульфоксилата натрия и 7,5 г поливинилпирролидона (К-25). В этом растворе суспендируют 0,5 г окиси магния, добавляют 5,5 г хлоргидрата окситетрациклина и рН среды доводят до 8,5-9,0 с помощью 10%-ного раствора аммиака, в результате чего получают прозрачный раствор, который содержит 50 мг окситетрациклипа на 1 мл. Этот раствор тщательно стерилизуют и распределяют по бутылочкам или ампулам.
Пример 3. В 55 мл воды последовательно растворяют следующие вещества, г: Метил-/г-оксибензоат0,09
Пропил-л-оксибензоат0,01
4
Сульфата натрия с 7 молекулами воды0,5 Сульфат магния с 7 молекулами воды1,6 Поливинилпирролидон (К-30) 10 Цикламат натрия1 Кристаллический сахар 40 Хлоргидрат окситетрациклина 2,75 После растворения с помощью раствора аммиака рН жидкости доводят до 8,5-9,0 и, если необходимо, разбавляют водой до 100мл. Таким путем получают раствор, содержащий 25 мг окситетрациклина на 1 мл и пригодный для перорального введения. Пример 4. В 73 мл дистиллированной, стерильной, свободной от пирогенов воды растворяют 0,5 г формальдегидсульфоксилата натрия и 15 г поливинилпирролидона (К-17). В этом растворе суспендируют 1,5 г окиси магния, добавляют 16,5 г хлоргидрата окситетрациклина, рН жидкости доводят до 8,5- 9,0 с помощью этаноламина, и получают прозрачную вязкую жидкость, которая содержит мг окситетрациклина на 1 мл раствора и пригодна для введения в грудную железу при лечении маститов.
Формула изобретения
Способ получения раствора окситетрациклина путем растворения антибиотика или его соли в воде в присутствии соединения магния, отличающийся тем, что, с целью получения стабильного раствора, не вызывающего болевых ощущений при инъекции, растворение осуществляют в воде, содержащей поливинилнирролидон, при рН 8,0-9,5.
