Способ получения раствора окситетрациклина для инъекций Советский патент 1985 года по МПК A61K31/65 A61K9/08 A61K31/79 

00 о

1 Изобретение относится к области медицины и касается способа получения раствора антибиотика для инъекций . Цель изобретения - обеспечение более ДJП тeльнoгo присутствия антибиотика в крови. Пример 1. Раствор содержит г/100 мл: Окср1тетрациклин (в пересчете на потенцию 927 мкг/мг плюс 2%-ный избыток)27,51 Окись магния1,84А Окись кальция-1,931 2-11иррол щон50,00 Поливинилпирро- лидон, К-175,00 Формальдегидсульфоксилат натрия 0,30 Моноэтаноламий берут в количеств необходимом для доведения рН до 8,5 воду в количестве, достаточном для достижения объема 100 мл. Ацетггт кальция растворяют в 10 м воды. В 30 мл воды размешивают 2-пи pojn-гдон. Добавляют поливинилпирроли дон и растворяют его. Раствор нагре вают до 45°С, добавляют в него формальдегидсульфоксилат натрия и. растворяют при перемешивании. Затем в растворе суспендируют окись магния. В раствор постепенно добавляют окси тетрациклин с перемешиванием до образования раствора. В магнийокситет рациклиновый раствор постепенно добавляют раствор ацетата кальция с перемешиванием до образования прозрачного раствора. Этому раствору да ют охладиться до комнатной температуры с добавлением в него моноэтано амина в количестве, необходимом для доведения рИ до 8,5. Объем раствора ДОВОДЯТ до заданного уровня добавлением воды. Вязкость указанного раствора, со держащего 250 мг/мл окситетрациклин при 25°С 45 сСт. Пример 2. В соответстЕ ИИ с методикой примера 1 готовят раствор содержащий 150 мг/мл активного окси тетрациклина, при следующем соотнош нии компонентов, г/100 мл: Окситетрациклин (в пересчете на потенцию 927 мкг/мг плюс 2%-ный избыток) 27,51 Окись магния1,844 Ацетат кальция1,931 2-11ирролидон55,00 Формальде гидсульфоксилат натрия0,30 Моноэтаноламин берут в количестнеобходимом для доведения рН до ; воду в количестве, достаточном достижения объема 100 мл. При 25 С вязкость раствора 49 сСт. Пример 3. В соответствии етодикой примера 1 готовят раствор ержащий 300 мг/мл активного оксирациклина, при следующем соотноии компонентов, г/100 мл: Окситетрациклин (в пересчете на потенцию 927 мкг/г плюс 2%-ныйизбыток) Окись магния Ацетат кальция 2-Пирролидон Поливинилпирролидон. К-17 Формальдегидеульфоксилат натрия Моноэтаноламин берут в количестнеобходимом для доведения рН до ; воду в количестве, достаточдля достижения объема 100 мл. При 25 С вязкость раствора 173сСт, Пример 4. В соответствии с одикой примера 1 готовят раст, содержащий 300 мг/мл активного итетрациклина, при следующем соошении компонентов, г/100 мл.: Окситетрациклин (в пересчете на, - потенцию 327 мкг/мг плюс 2%-ный избыток)33,00 Окись магния 2,221 Ацетат кальция2,111 2-Пирролидон55,00 Формальдегидсульфоксилат натрия 0,30 Моноэтанол берут в количестве, бходимом для доведения рН до 8,5; у в количестве, достаточном для тижения объема 100 мл. При 25С вязкость 138 сСт. Пример 5. В соответст с методикой. примера 1 готовят твор , содержащий 250 мг/мл акти окситетрациклина, при следующем отношении компонентов, г/100 мл Окситетрациклин (в пересчете на потенцию 927 мкг/мл плюс 2%-ный избыток) Окись магния Адетат кальдия 2-Пирролидон Поливинилпирролидон, к-17 Формальдегидсульфоксилат натрия Моноэтаноламин берут в количе необходимом для доведения рН до воду в количестве, достаточном д достижения объема 100 мл. При температуре 25 С вязкость 69 сСт. Пример 6. В соответстви с методикой примера 1 готовят ра вор , содержащий 250 мг/мл активн окситетрациклина, при следующем ношении компонентов, г/100 мл: Окситетрациклин . (в пересчете на потенцию 927 мкг/мг плюс 2%-ный избыток)27,51 Окись магния 1,844 Ацетат кальция 3,379, 2-Пирролидон 50,00 Поливинилпирролидон, К-173,00 Формальдегидсульфоксилат натрия 0,30 Моноэтаноламин берут в количе 1ве, необходимом для доведения рН до 8,5; воду в количестве, доста ном для достижения объема 100 мл При 25°С вязкость раствора 72 Пример 7. В соответстви с методикой примера 1 готовят ко позицию, содержащую 250 мг/мл ак ного окситетрациклина, при следу щем соотношении компонентов, .г/100 мл: Окситетрациклин (в пересчете на потенцию 927 мгк/мл плюс 2%-ный избыток) . 27,51 Окись магния2,075 Адетат кальция1,931 2-пирролидон 50,00 Поливинилпиррождон. К-127,50 Формальдегидсульфоксилат натрия 0,30 Моноэтанола;мин берут в количестве. бходимом для доведения рН до 8,5; у в количестве, достаточном для тижения объема 100 мл. При 25°С вязкость 115 сСт. Пример 10. В соответствии етодикой примера 1 за исключением о, что перед добавлением воды дят 2-пирролидон, готовят раствор, ержащий 250 мг/мл активного оксирациклина , при следующем соотноии компонентов, г/100 мл: Окситетрациклин (в пересчете на потен1щю 927 мкг/мл плюс 2%-ный избыток)27,51 Окись магния 1,844 Ацетат кальция 2,897 2-Пирролидон 5,00 Поливинилпир ролидон, К-127,50 Глицеринформаль 15,00 Формальдегидсульфоксилат натрия 0,50 Моноэтаноламин берут в количест-, необходимом для доведения рН до ; воду в количестве, достаточдля достижения объема 100 мп. При 25°С вязкость 138 (:Ст. Пример 11.В соответствии, етодикой примера 1 готовят раст, содержащий 250 мг/мл активного итетрациклина, при следующем тношении компонентов, г/100 мл: Окситетрациклин (в пересчете на потенцию 927 мкг/мг плюс 2%-ный избыток 22,008 1,844 Окись магния 2,897 Ацетат кальция 2-Пирролидон 55,00 Поливинилпирролидон, К-12 Формальдегидсульфоксилат натрия Моноэтаноламин берут в количе необходимом для доведения рН до воду в количествеi достаточном д достижения объема 100 мл. ч .При 23 С вязкость 84 сСт. Пример 12, В соответств с методикой примера 8 готовят р вор, содержащий 250 мг/мл активн окситетрациклина, при следующем ношении компонентов, г/100 мл; Окситетрациклин (в пересчете на потенцию 927 мкг/мг njnoc 2%-ный- избыток) 22,008 Окись магния1,844 Ацетат кальция 2,897 2-Пирролидон50,00 Поливинилпирролидон, К-127,50 Глицеринформаль 15,0 Формальдегидсульфоксилат натрия 0,30 Моноэтаноламин берут в количе необходимом для доведения рН до воду в кoJiичecтвe, достаточном д достижения объема. 100 мл. При 25°С вязкость 83 сСт. Пример 13. В соответств с примером 1 готовят раствор, со жащий 250 мг/мл активного оксите циклина, при следующем соотношен компонентов, г/100 мл: Окситетрациклин (в пересчете на потенцию 927 мкг/мг плюс 2%-ный избыток) 27,51 Окись магния 1,844 Ацетат кальция 1,931 2-Пирролидон50,00 Поливинилпирролидон, К-17. 3,00 Формальдегидсулъфоксилат натрия 0,30 Монотиоглицерин 1,00 Воду берут в количестве, достаочном для достижения объема 100 мл. При 25 С вязкость 45 Ст, Пример 14. В соответствии с методикой примера 8, за исключением того, что вместо глицеринформаля используют пропиленгликоль, готовят раствор, содержащий 250 мг/мл активного окситетрациклина, при следующем соотношении компонентов, г/100 мл: Окситетрациклин (в пересчете на потенцию 927 мкг/мг плюс 2%-ный избыток)27,51 Окись магния1,844 Ацетат кальция 2,897 2-Пирролидон50,00 Поливинилпирролидон, К-127,50 Пропиленгликоль 15,00 Формальдегидсульфо- ксилат натрия 0,50 . Моноэтаноламин берут в количестве, необходимом для доведения рН до 8,5; воду в количестве, достаточном для достижения объема 100 мл. При 25 С вязкость 135 сСт. Пример 13. Каждый из смешанного магнийкальцийокситетрациклинового хелатного раствора и магнийокситетрациклинового хелатного раствора внутримьшечно вводят в два места одной ноги особи крупного рогатого скота в дозировке 30 мг окситетрациклина/кг. Через указанные промежутки времени производят анализ крови и определяют содержание окситетрациклина в плазме, что представлено в таблице. Результаты, представленные в таблице, показывают продолжительное сохранение концентрации в крови, достигаемое с помощью препарата, получаемого предлагаемым способом.

Магниевый хелат

(пример 1) 5,07 2,27 0,27 0,20 О

О

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ РАСТВОРА ОКСИТЕТРАЩШШНА ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ, включающий растворение антибиотика в водном растворе 2-пирролидона с последующим добавлением окиси магния и установлением рН раствора 7,5-9,5, отличающийся тем, что, с целью обеспечения более длительного присутствия антибиотика в крови, в раствор дополнительно вводят ацетат кальция. 2.Способ по п. 1,отличающ и и с я тем, что, ацетат кальция используют в количестве 0,15-0,3 мол.ч. в пересчете на окситетрациклин. 3.Способ по п. 1, отлича ющ и и с я тем, что при растворении антибиотика в водный раствор 2-пирролидона дополнительно вводят глицеринформаль, пропиленгликоль или поливинилпирролидон с мм 5000-100000 в (Л количестве 1-15 мас.% на объем.