1 . 1309 Изобретение относится к композициям антибиотиков, пригодным для фармакологического использования, В осо- .: бенности это относится к водным растворам окситетрациклина, докснциклина, тетрациклина и хлортетрациклина, содержащим 2-пирролидон.
Пример 1. Готовят раствор состава, г/100 мл: окситетрациклин (по
отношению к эффективности 927 гамма/мг Ю дегида натрия на сульфоксилат фор- плюс 5% старения) 22,65; окись магния 1,921; 2-пирролидон 40,00; сульфоксилат формальдегида магния 0,44; 2-ами- ноэтанол 0; 10; вода до 100 мл.
мальдегида магния приводит к получению аналогичного продукта.
Пример 3. В соответствии с методикой примера 1 получен раствор.
2-Пирролидон подвергался перемеши- 5 характеризующий содержание окситетраванию.с водой, далее полученный раствор нагревался до примерно 15°С и производилось добавление сульфоксилата формальдегида магния и его растворение при перемешивании. Окись магния далее добавлялась в полученный раствор и образовывался шлам. Далее производилось медленное добавление окситетрациклина цри перемешивании, в результате получен чистый раствор. Этот раствор подвергался охлаждению до комнатной температуры, и величина водородного показателя доводилась до 8,5 ед.рН путем добавления 2-амино- этанола. Далее раствор разбавлялся водой до требуемого объема 100 мл.
Указанньй раствор, содержащий 200 мг/мл окситетрациклина (по активности) , характеризовался вязкостью 13,0 стс при 25°С.
Стойкость ткани является приемлемой и уровни крови являются удовлетворительными после проведения подкожных инъекций скоту.
Пример5. В соответствии с методикой, примера 1 получен раствор.
Замена 1 г сульфоксилата формаль- 40 характеризуемый содержанием окситет- дегида натрия на сульфоксилат формаль- рациклиновой активности 100 мг/мл.
дегида магния приводит к получению аналогичного продукта.
П р и м е р 2. Получают раствор состава, г/100 мл: окситетрациклин
..(по отношению к эффективности 927 гамма/ мг плюс 5% старения; 22,65; окись магния 1,921; 2-пирролидон 40,00; поливинилпирролидон К-17
.5,00; сульфоксилат формальдегида магния 0,44; 2-аминоэтанол 0,17; вода до 100 мл.
В соответствии с этим примером 2- пирролидон подвергался перемешиванию с водой. Поливинилпирролидон далее; добавлялся и перемешивание продолжалось до растворения. Далее применялась методика, описанная в примере 1.
1
Полученный в результате продукт, характеризуемьм содержанием окситет- рациклиновой активности 200 мг/мл, имел вязкость 23 стс при .
Стойкость- ткани является приемлемой и уровни крови удовлетворитель- ньми после подкожных и ннутримышеч- ных инъекций скоту.
Замена 1 г сульфоксилата формальдегида натрия на сульфоксилат фор-
мальдегида магния приводит к получению аналогичного продукта.
Пример 3. В соответствии с методикой примера 1 получен раствор.
характеризующий содержание окситетра5
0
5
циклиновой активности 25 мг/мл, соста- тава, г/100 мл: окситетрациклин (по отношению к эффективности 927 гамма/мг плюс 5% старения) 2,831; окись магния 0,245; 2-пирролидон 10,00; сульфоксилат формальдегида натрия 1,00; 2-аминоэтанол 0,012; вода до 100 мл.
Вязкость полученного в результате раствора 2 стс при .
Пример4. В соответствии с методикой примера I получен раствор, характеризуемый содержанием окситет- рациклиновой активности 50 мг/мл, состава, г/100 мл: окситетрациклин (по отношению к эффективности 927 гамма/мг плюс 5% старения) 5,662; окись магния 0,490; 2-пирролидон 20; сульфоксилат формальдегида натрия 1,00; 2-аминоэтанол 0,065; вода до )00 мл.
Вязкость полученного в результате раствора 2,5 стс при 25 с.
Пример5. В соответствии с методикой, примера 1 получен раствор.
0 характеризуемый содержанием окситет- рациклиновой активности 100 мг/мл.
5
0
5
состава, г/100 мл: окситетрациклин (по отношению к эффективности 927 гамма/мг плюс 5% старения) 1 1 ,325, окись магния 0,48; 2-пирролидон 35,00; сульфоксилат формальдегида натрия 1,00; воды до 100 мл.
Вязкость полученного в результате раствора 3,0 стс при .
Примерб. Б соответствии с методикой примера 2 получен раствор, характеризуемый содержанием окситет- рациклиновой активности 200 мг/мл, состава, г/100 мл: окситетрациклин (по отношению к эффективности 927 гамма/мг плюс 5% старения) 22,65; окись магния 1,421; 2-пирролидон 40,00; поливинилпирролидон К-30 5,00;
|Сульфоксилат формальдегида магния 0,44; 2-аминоэтанол 0,50; вода до 100 мл.
Вязкость полученного в результате раствора 5 стс при .
Пример 7. В соответствии с методикой примера 2 получен раствор, характеризуемьй содержанием окситетра- циклиновой активности 200 мг/мл, соПример II. В соответствии с методикой примера 1 получен раствор, характеризуемый содержанием оксу- тетрациклиновой .активности 350 мг/мл, состава г/100 мп: окситетрацик- лин (по отношению к эффективности 927 гамма/кг плюс 5% старения) 39,597; окись магния 3,43; 2-пирролидон 50,00; сульфоксилат формальдегида натрия
става,г/100 мл: гидрохлорид окситет- вода до 100 мл. Вязкость полурациклииа (по отношению к эффективное-ченного в результате раствора 200 стс ти 905 гамма/мг плюс 5% старения) 23,20; окись магния 1,921; 2-пирролидон 40,00; поливинилпирролидон К-17
5,00; сульфоксилат формальдегида маг- 5методикой примера 1 получен растния 0,44; 2-аминоэтанол 3,84; водавор, характеризуемый содержанием окдо 100 мл.ситетрациклиновой активности 400 мг/мл
Вязкость полученного в результатесостава г/100 мл: окситетрациклин
при .
nj)HMep 12. В соответствии с
раствора 45 стс при .
ПримерВ. В соответствии с 20 . методикой примера 2 получен раствор, характеризуемый окситетрациклиновой активностью 200 мг/мл, состава, г/100 мл: окситетрациклин (по отношению к эффективности 927 гамма/мг плюс 5% старения) 22,65; хлорид маг(по отношению к эффективности 927 гамма/мл плюс 5% старенияJ 45,30; окись магния 3,92; 2-пирролидон 50,00; сульфоксилат формальдегида натрия 1,00; вода до 100 мл.
Вязкость полученного в результате раствора 785 стс при 25 С.
ния, гексагидрат 9,668; 2-пирролидон 40,00; поливинилпирролидон К-17 5,00; сульфоксилат формальдегида магния 0,44; 2-аминоэтанол 0,88; вода до 100 мл.
Вязкость полученного в результате раствора 35 стс при .
Прим ер 9.В соответствии с методикой примера 1 получен раствор, характеризуемый содержанием окситет- рациклиновой активности 200 мг/мл, состава, г/100.мл: окситетрациклин (по отношению к эффективности 927 гамма/мг плюс 5% старения) 22,65 ацетат магния, тетрагйдрат 10,021; 2-пирролидон 40,00; сульфоксилат формальдегида натрия 1,00; 2-амиио- этанол 0,76; вода до 100 мл.
Вязкость полученного в результате раствора 33 стс при .
П р И м е р 50. В соответствии с методикой примера 2 получен раствор, характеризуемый содержанием окси- тетрациклиновой активности 300 мг/мл состава г/100 мл: окситетрациклин (по отношению к эффективности
В этом примере 2-пирролидон подве гался перемешиванию с водой, полученный, таким образом, раствор подвер гался нагреванию до примерно и далее производилось добавление суль- фоксилата формальдегида натрия и рас ворение при перемешивании, добавлени окиси магния и шламообраэование с раствором, медленное добавление до ксициклина при перемешивании. Водо- у. родный показатель регулировался с по мощью концентрированной хлористоводо родной кислоты. Полученный раствор подвергался охлаждению до комнатной температуры, и далее величина водо927 гамма/мг плюс 5% старения) окись магния 2,94; 2-пирролидои 50,00; родного показателя доводилась до сульфоксилат формальдегида натрия :7,3 ед. рН с помощью концентрирован- 1,00; вода до 100 мл. Вязкость полу- иой хлористоводородной кислоты. Этот ченного в результате раствора 70 стс раствор разбавлялся до требуемого
при .
9014
Пример II. В соответствии с методикой примера 1 получен раствор, характеризуемый содержанием оксу- тетрациклиновой .активности 350 мг/мл, состава г/100 мп: окситетрацик- лин (по отношению к эффективности 927 гамма/кг плюс 5% старения) 39,597; окись магния 3,43; 2-пирролидон 50,00; сульфоксилат формальдегида натрия
ченного в результате раствора 200 стс
методикой примера 1 получен растпри .
nj)HMep 12. В соответствии с
(по отношению к эффективности 927 гамма/мл плюс 5% старенияJ 45,30; окись магния 3,92; 2-пирролидон 50,00; сульфоксилат формальдегида натрия 1,00; вода до 100 мл.
Вязкость полученного в результате раствора 785 стс при 25 С.
Пример 13. Получен раствор, характеризуемый содержанием докси- (Циклиновой активности 100 мг/мл, состава, г/100 мл: доксициклин (по отношению к эффективности 930 гамма/мг плюс 5% старения) 11,29; окись магния 1,921; 2-пирролидон 50,00; сульфоксилат формальдегида натрия 1,00; концентрированная хлористоводородная кислота в количестве, достаточном для доведения величины водородного показателя до 7,3 ед. рН; вода до 100мл.
В этом примере 2-пирролидон подвергался перемешиванию с водой, полученный, таким образом, раствор подвергался нагреванию до примерно и далее производилось добавление суль- фоксилата формальдегида натрия и растворение при перемешивании, добавление окиси магния и шламообраэование с раствором, медленное добавление до ксициклина при перемешивании. Водо- . родный показатель регулировался с помощью концентрированной хлористоводородной кислоты. Полученный раствор подвергался охлаждению до комнатной температуры, и далее величина водо5
0
5
родного показателя доводилась до :7,3 ед. рН с помощью концентрирован- иой хлористоводородной кислоты. Этот раствор разбавлялся до требуемого
объема путем добавления воды.
51309901 6
Растворы, сравнимые с указанным, кия 3,828; 2-пирролидон 30,00; сулъполучены при величинах 5,0 и 6,5 ед. фоксилат формальдегида натрия 1,00;
рН соответственно.
Пример 14. В соответствии с
концентрированная хлористоводородная кислота в количестве, достаточном
методикой примера 13 получен раствор, 5 для доведения величины водородного
характеризуемьй содержанием доксицик линовой активности 100 мг/мл, состава, г/100 мл: доксициклин (по отношению к эффективности 930 гамма/мг плюс 5% старения) 11,29; окись магния 1,921; 2-пирролидон 40,00; суль- фоксилат формальдегида натрия 1,00; концентрированная хлористоводородная кислота в количестве, достаточном для доведения величины водородного показателя до 7,2 ед.рН; вода до 100 мл.
Раствор, сравнимый с указанным также получен путем доведения величины водородного показателя до 5,2 ед. рН.
Пример 15. В соответствии с методикой примера 13 получен раствор характеризуемый содержанием доксицик линовой активности 200 мг/мл, состава, г/100 мл: доксициклин (по отношению к эффективности 930 гамма/мг плюс 5% старения) 22,58; окись магния 3,828; 2-пирролидон 50,00; суль- фоксилат формальдегида натрия 1,00; концентрированная, хлористоводородная кислота в количестве, достаточном для доведения величины водородного показателя до 7,2 ед. рН; вода до ЮОмп.
Раствор, сравнимый с указанным, также получен путем доведения величины водородного показателя до t 5,2 ед.рН.
Пример 16. В соответствии с методикой примера 13 получен раствор характеризуемый содержанием доксицик- линовой активности 200 мг/мл, состава, г/100 мл: доксициклин (по отношению к эффективности 930 гамма/мг плюс 5% старения) 22,581; окись магния 3,828; 2-пирролидон 40,00; сульфокси лат формальдегида натрия 1,00; концентрированная хлористоводородная кислота в количестве достаточном для доведения величины водородного показателя до 7,00 ед. рН; вода до 100мл
Пример 17. В соответствии с методикой примера 13 получен раствор, характеризуемый содержанием до- ксициклиновой активности 200 мг/мл, состава, г/100 мл; доксициклин (по . .отношению к эффективности 930 гамма/м плюс 5% старения) 22,58; окись магконцентрированная хлористоводородная кислота в количестве, достаточном
показателя до 5,8 ед. рН; вода до 100 мл.
Пример 18. Получен раствор, характеризуемый содержанием доксицик- линовой активности 200 мг/мл, состава, г/ 100 мл: доксициклин (по отношению к эффективности 930 гамма/мг .плюс 5% старения) 22,58; окись магния 3,828; 2-пирролидон 40,00; суль- фоксилат формальдегида натрия 1,00; поливинилпирролидон К-17 5,00; концентрированная хлористоводородная кислота в количестве, достаточном для доведения величины водородного пока- зателя до 6,6 ед.рН; вода до 100мл.
2-Пирролидон подвергался перемешиванию с водой и далее производилось добавление поливинилпирролидона и перемешивание до полного растворения. Затем повторялась процедура по примеру 13.
Раствор, сравнимый с указанным,получен с использованием 30 г 2-пирро- лидона вместо 40 г.
Пример 19. В соответствии с методикой примера 13 получен раствор, характеризуемьй содержанием доксицик- линовой активности 100 мг/мл, соста5
0
ва, г/100 мл: гидрохлорид доксицик- лина (по отношению к эффективности 850 гамма/мг плюс 5% старения) 12,353; окись магния 2,02; 2-пирролидон 60,00; сульфоксилат формальдегида натрия IjOO; концентрированная хлористоводородная кислота в количестве, достаточном для доведения величины водородного показателя до7,2ед.рН} вода до 100 мл.
Растворы, сравнимые с указанными, также получены доведением величин водородного показателя до-6,5 и5,0ед. рН соответственно.
Пример№20. В соответствии с методикой примера 13 получен раствор, характеризуемьй содержанием до- ксициклиновой активности 100 мг/мл, . состава, г/100 мл: доксициклин (по отношению к эффективности 930 гамма/мг Плюс 5% старения) 11,29; окись магния 0,059; сульфоксилат формальдегида
натрия 1,00; 2-пирролидон 70,00; концентрированная хлористоводородная кислота в количестве, достаточном для
доведения величины водородного показателя до 7,2 ед. рН; «ода до 100 мл
Растворы, сравнимые с указанными получены также путем доведения водородных показателей до 6,5 и 5,2 ед. рН соответственно.
Пример 21. В соответствии с методикой примера 13 получен раствор характеризуемый содержанием доксицик линовой активности 10 мг/мл, состава г/100 мл: доксициклин (по отношению к эффективности 930 гамма/мг плюс 5% старения) 1,129; окись магния 0,206; 2-пирролидон 10,00; сульфоксилат формальдегида натрия 1,00; концентрированная хлористоводородная кислота в количестве, достаточном для доведения величины водородного показателя до 6,7 ед. рН; вода до 100 мл.
Раствор, сравнимый с указанным, также приготовлен путем доведения водородного показателя до 5 ед. рН.
Пример 22. Получен раствор, характеризуемьй содержанием гидрохлорида тетрациклина активностью 100 мг/мл, состава, г/100 мл: тетрациклин (по отношению к эффективности гидрохлорида татрациклина 955 гамма/мг плюс 5% старения) 10,995; окись магния 0,958; 2-пирролидон 70,00; сульфоксилат формальдегида натрия 1,00; поливинилпирролидон К-17 5,00; моно- этаноламин в количестве, достаточном для доведения величины водородного показателя до 8,5 ед. рН; вода до 100 мл. В этом примере 2-пирролидон подвергался перемешиванию с водой и по- лученньй раствор - нагреванию до примерно 50 С, далее производилось добавление сульфоксилата формальдегида натрия и растворение при перемешивании, добавление окиси магния и шламр- образование с раствором, затем мед- ленное добавление тетрациклина при перемешивании до получения чистого прозрачного раствора. Полученный раствор подвергался охлаждению до комнатной температуры, и далее величина водородного показателя доводилась до 8,5 ед. рН с помощью моноэтаноламина Этот раствор разбавлялся до требуемого объема путем добавления воды.
Раствор, сравнимый с указанным получен с использованием 60 г/100 мл 2-пирролидона вместо 70 г/100 мл 2- пирролидона.
fO
15
099018
Пример 23. В соответствии с методикой примера 22 получен раствор, характеризуемый содержанием тетрациклина гидрохлорида активностью 55 мг/мл, 5 состава, г/100 мл: тетрациклин (по отношению к эффективности тетрациклина гидрохлорида 955 гамма/мг плюс 5% старения) 5,496; окись магния 0,479; 2-пирролидон 70,00; сульфоксилат формальдегида натрия 1,00; поливинилпирролидон К-15 5,00; моноэтаноламин в количестве, достаточном для доведения величины водородного показателя до 8,,5 ед. рН; вода до 100 мл.
Раствор, сравнимый с указанным, также получен в результате применения 50,00 г/100 мл 2-пирролидона вместо 70,00 г/100 мл.
Пример 24. Б соответствии с
методикой примера 22 получен раствор,
характеризуемый содержанием тетрацик-лина гидрохлорида активностью 50 мг/мл
состава, г/100 мл: тетрациклин (по отг ношению к эффективности тетрациклина .гидрохлорида 955 гамма/мг плюс 5% старения) 5,496; окись магния 0,479; 2-пирролидон 60,00; сульфоксилат формальдегида натрия 0,44; поливинилпирролидон К-17 5,00; моноэтаноламин в количестве, достаточном для доведения величины водородного показателя до 85 ед. рН; вода до 100 мл.
Пример 25. В соответствии с методикой примера 22 получен раствор,
5 характеризуемый содержанием тетрациклина гидрохлорида активностью 100 мг/мл, состава (за исключением того, что поливинилпирролидон не применялся) , г/100 мл: тетрациклин (по
0
0
0
5
отношению к эффективности тетрациклина гидрохлорида 955 гамма/мг плюс 5% старения) 10,995; окись магния 0,958; .2-пирролидон 60,00; сульфоксилат формальдегида натрия 0,44; моноэтаноламин в количестве, достаточном для доведения величины водородного показателя до 8,9 ед. рН; вода до 100 мл.
Раствор, сравнимый с указанным, получен с использованием 70,00 г/ /100 мл 2-пирролидона при-величине рН 8,8 ед.
Пример 26. В соответствии с методикой примера 25 получен раствор, характеризуемый содержанием тетрациклина гидрохлорида активностью 50 мг/мл, .состава, г/100 ип: тетрациклин (по отношению к эффективности тетрациклина гидрохлорида 955 гамма/мг плюс 5%
старения) 5,А96; окись магния 0,479; 2-пирролидон 60,00; сульфоксилат формальдегида натрия 0,44; моноэта- ноламин в количестве, достаточном для доведения величины водородного показателя до 8,8 ед.рН; вода до 100 мл.
Раствор, сравнимый с указанным, получен с использованием 70 г/100 мл 2 пирролидона при величине водородного показателя 8,7 ед.рН.
Пример 27. В соответствии с методикой примера 25 получен раст- вор, характеризуемьй содержанием тетрациклина гидрохлорида активностью 100 мг/мл, состава, г/100 мл : тетрациклин гидрохлорид (по отношению к эффективности тетрациклина гидрохлорида 980 гамма/мг плюс 5% старения) 10,714; окись магния 0,939; 2-пирролидон 60,00; сульфоксилат формальдегида натрия 1,00; моноэтаноламин в количестве, достаточном для доведения величины водородного показателя до 8,5 ед. рН; вода до 100 мл.
П р и м е р 28. В соответствии с методикой примера 23 за исключением того, что величина водородного показателя регулировалась концентрированной хлористоводородной кислотой, получен раствор, характеризуемьй содержанием тетрациклина гидрохлорида активностью 10 мг/мл, состава, г/100 мл: тетрациклин (по отношению к эффективности тетрациклина гидрохлорида 955 гамма/мг плюс 5% старения) 1,099; окись магния 0,096; 2-пирролидон 30,00; сульфоксилат формальдегида натрия 1,00; концентрированная хлористоводородная кислота в количестве, достаточном для доведения величины водородного показателя до 7,5 ед.рН; вода до 100мл.
Растворы, сравнимые с указанньми, также получены доведением величин водородного показателя до 6,5 и 5,2 ед. рН соответственно.
П р и м е р 29. Получен раствор, характеризуемый содержанием хлортет- рациклина гидрохлорида активностью, 100 мг/мп, состава, г/100 мл: хлор- тетрациклин гидрохлорид (по отношению к эффективности хлортетрацик- лина гидрохлорида 950 гамма/мг плюс S% старения) 11,053; хлорид кальция 4,96; 2-пирролидон 60,00; монотиогли церин 1,00; моноэтаноламин в количестве, достаточном для доведения вели
5
0
чины водородного показателя до 8,Вед. рН; вода до 100 мл.
В этом примере 2-пирролидон перемешивали с водой, полученный раствор подвергался нагреванию до примерно и далее производилось добавление монотиоглицерина и растворение при перемешивании, добавление хлорида кальция и шламообразование с раствором, затем медленное добавление хлор- тетрациклина гидрохлорида при перемешивании, и водородньй показатель поднимался с помощью моноэтаноламина до получения раствора. Полученньй раствор подвергался охлаждению до комнатной температуры, и далее величина водородного показателя доводилась до 8,8 ед.рН с помощью моноэтаноламина. Этот раствор разбавлялся до требуемого объема путем добавления воды.
Растворы, сравнимые с указанным, получены при величинах 8,0 и9,5 ед.рН соответственно.
Пример 30. В соответствии с методикой примера 29 получен раствор, характеризуемьй содержанием хлортет- рациклина гидрохлорида активностью 100 мг/мл, состава, г/100 мл: хлор- тетрациклин гидрохлорид (по отношению 0 к зффeктивнoctи хлортетрациклина гидрохлорида 950 гамма/мг плюс 5% старения) 11,053; хлорид кальция 9,921; 2-пирролидон 60,00; монотиоглицерин 1,00; моноэтаноламин в количестве, 5 достаточном для доведения величины водородного показателя до 8,8 ед. рН; вода до 100 мл.
Растворы, сравнимые с указанным, также получены путем доведения вели- 0 чин водородного показателя до 8,0 и 9,5 ед. рН соответственно.
П р и м е р 31. Получен раствор, характеризуемый содержанием хлортетрациклина гидрохлорида активностью 50 мг/мл, состава, г/100 мл: хлортет- рациклин гидрохлорид (по отношению к эффективности хлортетрациклина гидрохлорида 950 гамма/мг плюс 5% старения) 5,527; хлорид кальция 2,48; 2- пирролидон 50,00; поливинилпирроли- дон 5,00; монотиоглицерин 1,00; моноэтаноламин в количестве, достаточном для доведения величины водородного показателя до 8,8 ед. рН; вода до 100 мл.
2-Пирролидон перемешивался с водой. Далее добавлялся поливинилпир- ролидон, и перемешивание проводилось
5
O
5
до растворения. Затем повторялась методика примера 29.
Растворы, сравнимые с указанным, также получены путем доведения величин водородного показателя до 8,0 и 5 9,5 ед. рН соответственно.
Пример 32. В соответствии с методикой примера 29 получен раствор, характеризуемый содержанием хлортет- рациклина гидрохлорида активностью Ш 200 мг/мл, состава, г/100 мл: хлор- тетрациклин гидрохлорид (по отношению к эффективности хлортетрациклина гидрохлорида 950 гамма/мг плюс 5% старения) 22,106; хлорид кальция 9,92; 2- t5 для доведения величины водородного пирролидон 60,00; монотиоглицерин показателя до 8,8 ед.рН вода до
чин водородного показателя до 8,0 9,5 ед. рН соответственно.
Пример 34. В соответствии методикой примера 31 получен раств характеризуемый содержанием хлорте рациклина гидрохлорида активностью 100 мг/мл, состава, г/100 мл: хлор тетрациклин гидрохлорид (по отноше к эффективности хлортетрациклина г рохлорида 950 гамма/мг плюс 5% ста ния) 11,053; хлорид кальция 4,96; 2-пирролидон 60,00; монотиоглицери 1,00; поливинилпирролидон 5,00; мо этаноламин в количестве достаточном
1,00; моноэтаноламин в количестве,достаточном для доведения величины водородного показателя до 8,8 ед. рН; вода до 100 мл.
Растворы, сравнимые с указанным, также получены путем доведения величин водородного показателя до 8,0 и 9,5 ед. рН соответственно.
Пример 33. В соответствии с методикой примера 29 получен раствор характеризуемьй содержанием хлортетрациклина гидрохлорида активностью ТОО мг/мд, состава, г/100 мл: хлор- тетрациклин гидрохлорид (по отношению к эффективности хлортетрациклина гидрохлорида 950 гамма/мг плюс 5% старения) 11,05; хлорид кальция 4,96; 2-пиррЬлидон 70,00; монотиоглицерин 1,00; моноэтаноламин в количестве, достаточном для доведения величины водородного показателя до 8,8 ед.рН; вода до 100 мл. ,
Растворы, сравнимые с указанным, также получены путем доведения велиРедактор И.Горная
Составитель С.Светлышев
Техред М.Ходанич Корректор М.Демчик
Заказ 1808/58 Тираж 596Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета СССР
по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5
Производственно-полиграфическое предприятие,г.Ужгород,ул.Проектная,4
для доведения величины водородного показателя до 8,8 ед.рН вода до
чин водородного показателя до 8,0 и 9,5 ед. рН соответственно.
Пример 34. В соответствии с методикой примера 31 получен раствор, характеризуемый содержанием хлортетрациклина гидрохлорида активностью 100 мг/мл, состава, г/100 мл: хлор- тетрациклин гидрохлорид (по отношению к эффективности хлортетрациклина гидрохлорида 950 гамма/мг плюс 5% старения) 11,053; хлорид кальция 4,96; 2-пирролидон 60,00; монотиоглицерин 1,00; поливинилпирролидон 5,00; моно- этаноламин в количестве достаточном
100 мл.
Растворы, сравнимые с указанным получены путем доведения величин водородного показателя до 8,0 и 9,5 ед.рН соответственно.
Формула изобретения
1.Способ получения окситетрацик- линовой терапевтической композиции,
включающий последовательное введение в водный раствор 2-пирролидона соединений магния, антиоксиданта и окси- тетрациклина с последующим доведением смеси до рН щелочной среды, отличающийся тем, что водный раствор 2-пирролидона используют в концентрации 10-50%, а значение рН равно 8,5.
2.Способ поп.1,отличаю- щ и и с я тем, что в водный раствор 2-пирролидона дополнительно вводят 1-7 мас.% поливинилпирролидона мол. м. 5000-100000.
Изобретение относится к композициям антибиотиков пригодным для фармакологического использования, а именно к водным растворам окситетрациклина, доксициклина, тетрациклина и хлортетрациклина, содержащим 2-пир- ролидон. Разработан способ получения стабильных высококонцентрированных водных растворов окситетрацикли- на. Способ предусматривает последовательное введение в водньй раствор 2-пирролидона соединений магния, ан- тиоксиданта и окситетрациклина с последующим доведением смеси до рН щелочной среды, причем водный раствор 2-пирролидона используют в концентрации 10-50%, а рН устанавливают равным 8,5. Кроме того, в водный раствор 2-пирролидона дополнительно вводят 1-7 мас,% поливинилпирролидона , с мол,м, 5000-100000, На основе указанного способа можно готовить высокоактивные препараты для лечения крупного рогатого скота, пригодные для парэнтерального введения. 1 з,п,ф-лы. 5 СУ) оо о г со см
| Патент США № 3557280, кл,424-80, f972 | |||
| Патент США № 3674859, кл,260-609, 1973, |
