Способ получения геля фосфата алюминия Советский патент 1976 года по МПК C12K7/00 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕЛЯ ФОСФАТА АЛЮМИНИЯ

миния с nocJiefl)Tomefl коррекцие: рН геля до 6,7 - 7,1 стер51льным раствором щ&- лочи (2HNaOH).

Дополнительное ко-личество стерилькО го paCi-Bopa хлорн.стого и раствора еддого натрия () определшот предварительно на пробе геля|0бъе1),1ом ып, В 1 мл геля фосфата алюминия содержится ISt iO, 5 мл сухого остатка АЕ РО, Полу- ченный таким способом стерильный гель фосфата алюминия ncnojibajToT для сор&1ШИ на нем очшдеилого концентрировшгкс-го столбнячного анатоксина с так5.м расчетом, чтобы в 1 мл сорбированлого пре парата .содерльалось 20 ЕС столбнячного очищенного акатоксина и сухого остатка АЕРО4 равного 2 .J ОзЗ мге

Данные о характеристике гелей фос--фата алюминия и сорбированных на кик очищенных концентрированньк столбняг ных анатоксинов приведены в табп, l.i

Со бированные на этик геля столбняшью аиатоксинь одни и те же,. Данные привеиеннью в табл. 1, показывают, что количество антигена, рН, а также со держание сухого остатка At РО4 - препарата, приготовленкого по известие- му и предлагаемому. способам были идеит1-1чными. Различие (. ними состояло лишь в содержании сэободных фосфатиа в кадосздочкой хшдхости геля и его ссрс ционной способность: Гели, в которьк са. дер1; алось свобод. фосфатов менее 1 мкг/мл, обеспечивали подкую сорбщдо столбнячиого анйтоксина при рК 6,7 - 7,1 и содержании 2 .t О,3 мг .сухого ос-татка На гепяг, в надосадочной ЖА.гдкостк KOTOiUJX имелось большее количество свободных фосфатоз, сорбиия дейc-fBj.Ksmeio на-:;а.Л4. . .17: аВ;Ышеет 30%.;

Аналогичльш,данные получены при непольэовакш гелей фосфата а/йоминиК; приготоБлеинь5х путем смешивания рав. объемоБ рас-т-воркыых солей; трехэа меще.н.ио1о фdeфopнoкиcпoгo натрия и ;.:ло ристого ал1о миния I или трехзамещенного фосфорнокаслого .й.;трия и серкокислого aJuoMKHHHs которые Г1редставлены ,.,;й 2 Е с (см 15 табл 2 и З),

Пример 2, Получение гелн фосфата ajuOMHHiiii из хлористого бНрО) : трахзалаеиеннгзго фосфорно-кислогс 1-5атрнй (Маг;. XДНг,О

Для получениЕ гелк фосфата алюминия применяют водньзй раствор хло- рИСТОГС аЛЮМ1ШИй и аб -С-НЫЙ вС-лИЬ Й

растьор трсхзамс.иеяиого фосфорнокнспо-. го натрия Сал-Ф,ы.й их указа. растворов стэри1;иауюг раздельно njT-ем 4:1-тьт-радии через асоестовые платины марки СФ,.

В aasHCSftlocTH от требуемого количества геля фосфата алюминия к опредеJ, ленному объему (4-6 л) стерильного 7,5%ного водного раствора трехзамещенного фосфорнокислого натрия медленно, при непрерывном перемешивании добавляют такой же объем стерильного 12%-ного .водкого раствора хлористого алюминия, Пос ле смешивания стерильных растворов доводят рН смеси до 6,7 .7,1 стерильным paciBopoM едкого натрия (2ННаОН).

В надосадочной жидкости геля фосфа та алюминия определшот свободный фосфор по методу Чена на спектрофотометре СФ--16 при длине волны А 820 ммк или на фЪто8лект|эоколоримётре ФЭК-5 6 при волны Д 630 ммк.

Если количество свободного фосфора в

надосадочной жидкости геля более 1 мкг/мл, то его содержание снижают путем добав лштая допогшительного когилчест&а стериль,ного 12% Ного раствора хлористого алю миния с последзтощей коррекцией рН геля

до 6,7 « 7Д стерильным 2К раствором едкого натрия Требуемое дополнительное количество раствора хлористого алюмини.я и 2Н раствора едкого наария гфедварительно определяют на отдельной

пробе геля объемом 200-.ЗОО мл.

В .1 мл .Геля фосфата а1юминия содер « жш;-ся 17,5 1 0,5 мг сухого остаткаAfPO. Полученный таким способом терильный

l гель фосфата алюминия используют для сорбции на нем очищенного столбнячного анатоксина с таким расчетом, чтобы в 1 мл сорбированного препарата содержалось 20 ЕС. столбнячного анатоксина и

i 2 i 0:,3 мг сукого остатка фосфата агаол-ашиЯа

Приг-отовление очшцанного концентрированного столбнячного анатоксина и далынейоиий контроль осуществляют согласно

|i действ тощему регламенту производства адсорбкровакного столбнячного анатоксина (№128 69).Пример 3. Получение геля фос« фата алюминия из сернокислого алюминия

:. (А pfeo) 18 НрО) к трехзамещенного фосфорнокислого нагрия ( 12Н2О)о

Для получения геля фосфата алюминия ГОТОВ51Т 18°(-кый раствор сернокислого алюминия п 7,(й водный раствор трех:; замещенного фосфорнокислого .натрия.

Каждый КЗ указанных растворов стериалз ;от раздель} о путем фильтрации через . асбестовые платиньг sa.pкм СФ В завИ симости от требуемого количества геля

- фосфата алюминия к опроде..енному объе

jviy (4-6 л) стерильного; 7,5%-ного вод- }1ого раствора трехзамещенного фосфорно кислого натрия медленно при непрерывном перемешивании добавляют такой же объем стерильного 18%-ного водного раствора сернокислого алюминия. После смешивания стерильных растворов доводят рН смеси до 6,7 - 7,1 стерильным раство ром едкого натрия (2HNaOH),

В надосадочной жидкости геля фосфата определяют свободный фосфор по методу Чена на спектрофотометре СФ-16 при длине волны X 820 ммк или на фотоэпектроколориметре ФЕК-56 при длине волны А -630 ммк. Если количество сво-

1бодного фосфора в гедостаточной жидкости геля более 1 мкг/мл, то его содержание снижают путем добавления дополнительного количества 18%-ного раствора сернокислого алюм1шия с последующей

коррекцией рИ геля до 6,7 - 7,1 стерильным раствором едкого.яат Ия (21iNa)ll). Требуемое дополнительно з количество 1 в ьного раствора сернокислого аяюмилия и 2Н раствора едко1 о натрия предварлтелггно определяют на отдельной пробе геля объемом 2ОО-300 мл.

В 1 мл голя содержится 15,5 i 0,5мг сухого остатка АРРО4. Полученный таким способом -стерильный гель фосфата алюминия используют для сорбции на нем очищенного концентрированного столблячш)го анатоксина с таким расчетом, чтобы в 1 мл сорбированного препарата содержалось 2О ЕС столбнячного анатоксинп и 0,3 мг сухого остатка АСРО, Приготовление очшпенного концентрированного столбнячного анатоксина и цапысей ший контроль осуществляют согласно действующему регламенту гфоизводства адсорбированного столбнячного анатоксина (№ 128-69).

«3

н я ч ю

(О

Ь

см

0

е в ч ю в Н

9

10

со

аз Я ы ч ю

яЗ

н 11 Формула изобретения СпоЬоб получения геля фосфата алюмиНИН путем Ьоеданеиия вводных растворов солей фосфорной кислоты и солей . отличающийся тем, что, 518520 ,12 с целью повышения сорбционной способности целевого продукта, реагенты смешивают в молирных соотношениях 1 : 1,91 : 2.8, обеспечивая концентрацию сво g бодных фосфатов в надосадочяой жидкости не более 1 мкг/мл.