Способ получения имидазогетероциклических производных, их солей или их оптически-активных производных Советский патент 1976 года по МПК C07D513/04 

Описание патента на изобретение SU520051A3

или , где R5 HiMeer указанное значение, Z - хлор, бром или йод, с выделением целевого продукта в свободком Виде, в форм.е оптически активного производиого, или IB виде соли. Обычно реакцию проводят в .растворителе, например эфире или тетрагидрофуране; ее МОЖНО ускорить, применяя нагревание. Соединения формулы I могут быть лолучены .в виде радемических смесей, либо в виде отдельных антиподов. В одной из групл предлагаемых соединений R - атом углерода, к -которому присоединены R и R находятся в транс-лоложении относительно друг друга. В качестве заместителей лри R, когда он ЯВляется фенильным радикалом, служит фтор, хлор, бром или метил, изопролил, трифторметил, метоксил, метилтио, диметиламико, ацетиламино или нитрорадикалы. К этой группе заместителей R относятся также 4-ДИметиламино-3-трифторметил, 3,4-дихлоргруп;пы или 4-бром. R обычно означает метил, этил, н-пропил, к-бутил, винил, бензил, фенил, хлорфенил или тиенил. R обычно означает метил, этил, н-пропил, винил или бензил. К Числу соединений, получаемых предлагаемым способом, относятся: транс-6- (1 -окси-1 -метил-га-бутил) -5-фенил 2,3,5,б-тетрагидроимидазо(2,1-Ь)тиазол; транс-6- (1 -этил-1 -окси-га-пропил) -5-фенил 2,3,5,6-тетрагидроимидазо(2,1-Ь)тиазол; транс-5-(3,4 - дихлорфенил) - 6-(1-этил-1окси-я-пропил) - 2,3,5,6 - тетрагидроимидазо (2,1-6)тиазол; цыс-5-(3,4-дихлорфенил)-6-(1-этил-1-окси н-|Пропил)-2,3,5,6 - тетрагидроимидазо (2,-Ь) тиазол; г/ анс-6-(1-этинил-1-оксипроп - 2 - инил)-5(3,4-дихлорфенил)-2,3,5,6-тетрагидроимидазо (2,1-Ь)тиазол. Подходящими кислотно-аддитивными солями получаемых илшдазогетероциклических производных по изобретению являются, например, хлоргидрат, бромгидрат, фосфат, сульфат или .цитрат. Исходные соединения формулы II могут быть получены реакцией соединения формулы IV R-СН-СН CDR, (.полученного из соответствующего ненасыщенного кетона), где Z - .хлор, бром или йод, с основанием, например триэтиламином (ИЛИ ацетатом натрия, в растворителе, например этилацетате, при этом получают соединение формулы V которое конденсируют с соединением формулы VI Л1р(СНг)л где п имеет вышеуказанное значение. РеаКцию можно вести в присутствии основания - триэтилавдина, ,в растворителе - этилацетате, ее можно ускорить или завершить нагреванием. Лучше реакцию вести В атмосфере азота. Сле1дующие примеры иллюстрируют изобретение. Пример 1. Раствор т/7анс-б-а:цетил-5(3,4-дихлорфенил) -2,3,5,6-тетрагидроимидазо (2,2-&)тиазола (0,63 г) в сухОМ тетрагидрофуране (50 мл) осторожно добавляют в атмосфере азота к реактиву Гриньяра, полученного из магния (0,14 г) и метилиодида (0,38 мл) в эфире. Смесь перемешивают при 20° С в течение 1 час, растворитель отгоняют выпариванием и часть остатка растворяют в этилацетате, а другую в 0,5 н. NaOH. Этил ацетат упаривают и остаток хроматографируют на силикагеле, используя в качестве элюанта этилацетат - метанол. Получают транс-б-(окси-1-метилэтил) - 5 - (3,4 - дихлорфенил) 2,3,5,6-тетрагидроимидазо (.2Л-&)тиазол; т. пл. 126- l28°C перекристаллизацией из петролейного эфира (т. кип. 80-100° С) и ацетона. Раствор дибромпроизводного (12,3 г), полученного бромированием г/7аяс-4-фенилбутЗ-он-2-она, 2-аминотиазолина (4,1 г) и триэтиламина (8,2 г) в этилацетате (50 мл) нагревают с обратным холодильником в течение 2 час. Смесь охлаждают, бромгидрат триэтиламина отфильтровывают, фильтрат упаривают досуха. Остаток растворяют .в .смеси эфир - 2,5 н. НС1 И водный слой подщелачивают раствором гидроокиси натрия (5 н.) и экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт упаривают и остато.к перекристаллнзовывают из петролейного эфира (т. кип. 80-100°), получая г/ 7анс-6-ацетил-5-фенил-2,3,5,6-тетраГИдронмидазо (2,1-&)тиазол; т. пл. 83-89° С. Аналогичным образом, используя диб.роМпроизводное, полученное бромираванием транс - 4-(3,4 - дихлорфенил) - бут-З-ен-2-ОНа, вместо дибромпроизводного, -полученного бромированием т/ а«с-4-фенилбутаи-2-она, получают транс - 6-ацетил-5-(3,4 - дихлорфенил)2,3,5,6-тетрагидрО|Имидазо (2,1-6)тиазол в виде вязкого .масла. Продукт, полученный выше, пере,кристаллизовьшают из ацетона и получают транс6-а1цетил-5-(3,4-дихлорфенил) - 2,3,5,6 - тетраидроимидазо (2Л-6) тиазол; т. пл. 115-117° С.

Пример 2. Аналогично примеру 1, используя в качестве исходного продукта транс6-ацетил-5-фенил-2,3,5,6 - тетрагидроимидазо(2,1-&)тиазол, -вместо тракс-6-ацетил-5-(3,4дихлор.фенил) - 2,3,5,6 - тетрагидроимидазо (2,1-Ь) тиазола и реактив Гриньяра или алкиллития iBM-ecTO метилматнийиодида, без х.роматографии, получают соединения

5 п приведенные в табл. I.

Таблица i

Похожие патенты SU520051A3

название год авторы номер документа
Способ получения имидазогетероциклических соединений или их солей 1975
  • Ральф Вильям Тэрнер
  • Тимоти Пол Седен
SU523641A3
Способ получения производных имидазо /2,1-в/ тиазола 1973
  • Франсуа Дебар
  • Клод Жанмар
  • Пьер Симон
SU518133A3
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ТИАЗОЛА 1972
  • Иностранцы Уильем Ж. Хоулиген Роберт Мэннинг
  • Соединенные Штаты Америки
  • Иностранна Фирма Сандос
SU357730A1
СЛОЖНЫЕ ЭФИРЫ СУЛЬФАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ РЕГУЛИРОВАНИЯ КОНЦЕНТРАЦИИ ХОЛЕСТЕРИНА, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИИ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ АТЕРОСКЛЕРОЗА 1994
  • Хелен Тсенвей Ли
  • Джозеф Арменд Пикард
  • Драго Роберт Слисковиц
  • Венделл Вирендже
RU2137756C1
ПРОИЗВОДНЫЕ 6-АРИЛ-5,6-ДИГИДРОИМИДАЗО [2,1-B]ТИАЗОЛА, ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ ПРИСОЕДИНЕНИЯ КИСЛОТЫ, ИЛИ ИХ СТЕРЕОХИМИЧЕСКИ ИЗОМЕРНЫЕ ФОРМЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ ИММУНОСТИМУЛИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ПРОИЗВОДНЫЕ 2-ИМИНОТИАЗОЛА, ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ ПРИСОЕДИНЕНИЯ КИСЛОТЫ, ИЛИ ИХ СТЕРЕОХИМИЧЕСКИ ИЗОМЕРНЫЕ ФОРМЫ В КАЧЕСТВЕ ПРОМЕЖУТОЧНЫХ ПРОДУКТОВ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 6-АРИЛ-5,6-ДИГИДРОИМИДАЗО[2,1-B]ТИАЗОЛА, ИММУНОСТИМУЛИРУЮЩАЯ КОМПОЗИЦИЯ 1990
  • Альфонс Герман Маргарета Раймакерс[Be]
  • Леопольд Франс Корнел Рувенс[Be]
  • Вилли Йоханнес Каролус Ван Ларовен[Be]
  • Жан Пьер Франс Ван Вауве[Be]
RU2051153C1
ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДОНА 1992
  • Франсуа Клеманс[Fr]
  • Мишель Фортэн[Fr]
  • Одиль Ле Мартрэ[Fr]
RU2078082C1
Способ получения имидазо-2,1-8-тиазолин-или-тиазин-производных в виде смеси или отдельных изомеров или их кислотно-аддитивных солей 1979
  • Рихард Гешке
  • Пьер Джорж Феррини
SU893134A3
8-ЗАМЕЩЕННЫЕ-2-АМИНОТЕТРАЛИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ И СПОСОБЫ ИЗ ПОЛУЧЕНИЯ 1990
  • Нильс-Эрик Анден[Se]
  • Берит Кристина Элизабет Баклунд Хек[Se]
  • Анна Лена Мария Бьерк[Se]
  • Ули Альф Хакселл[Se]
  • Свен-Эрик Хиллвер[Se]
  • Ие Лиу[Cn]
  • Ева Шарлотта Меллин[Se]
  • Ева Марие Перссон[Se]
  • Карл Ерк Валлгарда[Se]
  • Хонг Иу[Cn]
RU2093507C1
ПОЛИЦИКЛИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РЕСПИРАТОРНО-СИНЦИТИАЛЬНЫХ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ 2004
  • Бонд Сайлас
  • Санфорд Ванесса Анн
  • Ламберт Джон Николас
  • Лим Чин Ю.
  • Митчелл Джеффри Питер
  • Дрэффан Элистер Джордж
  • Нирн Роланд Генри
RU2422444C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ТЕТРАГИДРОИМИДАЗО [2,1-А]ИЗОХИНОЛИНА И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ПРЕПАРАТ НА ИХ ОСНОВЕ 1998
  • Лейсен Дирк
  • Рюигт Герардус Стефанус Францискус
RU2204560C2

Реферат патента 1976 года Способ получения имидазогетероциклических производных, их солей или их оптически-активных производных

Формула изобретения SU 520 051 A3

Примечания: 1- 2- 3- 4-

Пример 3. Раствор О,О-дн-п-толуол-(Д)винной кислоты (7,6 г) в изопропаноле (100 мл) добавляют к раствору рацемического гранс-5-(3,4пДихлорфе1Н.ил)-6-(1-ОКСн-1-метилэтил) - 2,3,5,6-тетрапидроимидазо - (2,1-Ь) тиазола (6,2 г) в изолропаноле (100. ) добавляют затравку и оставляют на ночь. Смесь отфильтровывают и осадок лерекристаллизовывают из этанола (50 мл), .получают кислый тартрат ( + ) изомера с т. :пл. 149° С. Эту соль помещают в смесь этил ацетата (100 мл) и раствора 0,5н. гидроокиси «атрия (80 мл). Зтил ацетатный слой отделяют, промывают водой, сушат, упаривают и получают хорошо кристаллизующийся сироп.

Обработкой последнего петролейньш эфиром (т. кип. 40-60° С) получают ( + )-транс5-(3,4-дихло.рфенил)-6-(1-окси-1 - метилэтил).2,3,5,6-те 135-136 те).

чают вязкий гель, «оторый обработкой 0,5 н. гидроокисью натрия и экстракцией этилацетатом превращают в (-) основание, которое имеет вид сирапа. Перекристаллизацией из эфира получают ( + )-транс-5-(3,4,-дихлорфенил)-6-(1-окси - 1 - метилэтил) -2,3,5,6 - тетрагидроимидазо (2,1-Ь) тиазол; т. пл. 135° С; а g-153° С (с. 2, в этилацетате).

Пример 4. Аналогично примеру 1, используя соот1ветст1вующие исходные вещества вместо г/ анс-6-а1цетил-5 - (3,4 - дихлорфенил)2,3,5,6-тет,ра1гидро.имида3|0 (2,1-Ь) тиазола и Ъгетилиодида, получают следующие продукты фор1мулы

4AA,J реактив Гриньяра получают из магния и метил-иодида; реактив Гриньяра получают из магния и бромбензола; реактив Грииьяра получают из магния и п-пропилбромида; реакция протекает в присутствии бутиллитпя в гексане, который добавляют к кетону в эфире; реакция протекает в водной среде и остаток органической фазы хроматографируют на 1 мм пластине из силикагеля, помещенную в толуол-ацетон S. g. 0,88 - аммиак в соотношении 66 : 33 : 1.

Примечание. Хлоргидрат.

Продукт имеет следующий ЯМР-опектр в CDCls - 7,246 (2Н, d); 6,68с5 (2Н d.); 4,286 (2Н, S); 3,36 (4Н, м); 2,95(J (6Н, S); 2,556 (ОН); 1,286 (ЗП, S); 1,226 (ЗН, S).

Ф О рМ у Л а изобретения

Г. ОпосОб получения имидазогетероциклических производных формулы I.

N- ( /

Nгде R - незамещенный фенил, нафтил, фурил, тиенил или пиридил, -или фенил, замещенный 1 или 2 заместителями, представляющими собой галоид, алкил, галоидалкил, алК01КСИ- ,или алкилтиогруппу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, диалкиламино- и ациламииогругапы, жаждая .из которых содержит до 6 атомов углерода, или нитрогрушпу; R -алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, алкенил или алкинил, содержащий до б углеродных ато,, фенилалкил, содержащий до 8 атомов углерода, тненил или фенил, замещенный или незамещенный атомом галонда;

8

Продолжение таблицы 2

R5-алкил, содержащий 1-6 углерода, алкенил, алкинил, содержащий до б углеродных атомов, или фенилалкил, содержащий до 8 атомов углерода;,

п - целое число 1 или 2,

или их солей, отличающийся тем, что соединение формулы II

R

N-(CHzln

Г

,b

15 где К , R п имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением фор|Мулы III

или ,

где R имеет указанные значения;

Z - ,хлор, бром или йод,

с последующим выделением целевого продукта в свободном виде, в форме оптически активного производного, или в виде соли.

SU 520 051 A3

Авторы

Ральф Вильям Тэрнер

Тимоти Пол Седен

Даты

1976-06-30Публикация

1974-03-21Подача